AstraZeneca a anunțat recent că Comisia Europeană (CE) a aprobat o nouă indicație pentru un inhibitor SGLT2 Forxiga (denumire comună: dapagliflozin) pentru tratamentul pacienților simptomatici cu sau fără diabet de tip 2 (T2D). Pacienți adulți cu insuficiență cardiacă cronică (HFrEF ) cu fracție de ejecție redusă.

primul

Insuficiența cardiacă (ZF) este o boală cronică care pune viața în pericol, în care inima nu poate furniza suficient sânge organismului. Boala afectează 15 milioane de oameni din Uniunea Europeană și cel puțin jumătate dintre aceștia au o fracțiune de ejecție redusă. Forxiga este un inhibitor selectiv de sodiu și glucoză cotransportator 2 (SGLT2) administrat oral o dată pe zi. La începutul lunii mai a acestui an, Farxiga (dapagliflozin) a primit prima aprobare globală în SUA pentru tratarea pacienților adulți cu HFrEF.

Este de remarcat faptul că Forxiga/Farxiga este primul medicament cu un inhibitor SGLT2 aprobat pentru tratamentul HFrEF și este primul care a demonstrat că reduce semnificativ cardiovascular (CV) la pacienții cu HFrEF (cu sau fără diabet de tip 2). moarte și spitalizare pentru insuficiență cardiacă. Indicațiile aprobate anterior includ: (1) asistență dietetică și exerciții pentru îmbunătățirea controlului glicemiei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2; (2) pentru pacienții cu diabet de tip 2 care au boli de inimă sau factori de risc multipli pentru boli de inimă, reducând riscul de insuficiență cardiacă în spitalizare. În Uniunea Europeană și Japonia, medicamentul este, de asemenea, aprobat pentru tratamentul diabetului de tip 1, și anume: ca adjuvant de insulină orală, utilizat pentru tratamentul insulinei, dar cu un control slab al glicemiei și cu un indice de masă corporală (IMC) ≥ 27 kg/m2 (supraponderal sau obez) la pacienții adulți cu diabet de tip 1 (T1D), îmbunătățește controlul glicemiei.

Aprobarea acestei noi indicații se bazează pe rezultatele etapei de fază III cu testul DAPA-HF. Datele arată că la pacienții adulți cu HFrEF (cu sau fără diabet de tip 2) în combinație cu îngrijirea standard, Forxiga/Farxiga îmbunătățește supraviețuirea și reduce nevoia de spitalizare în comparație cu placebo, ceea ce reduce moartea CV și bolile de inimă. Riscul unui obiectiv final de exacerbare compus (spitalizare cu insuficiență cardiacă, vizită la insuficiență cardiacă de urgență) a fost redus semnificativ cu 26%.

John McMurray, MD, de la Centrul de Cercetări Cardiovasculare, Institutul de Științe Cardiovasculare și Medicale, Universitatea din Glasgow, Marea Britanie, a declarat: Aprobarea de astăzi oferă medicilor un nou tratament pentru pacienții cu insuficiență cardiacă (HFrEF) cu fracție de ejecție redusă. Nu numai că a îmbunătățit simptomele și a redus numărul spitalizărilor, dar a îmbunătățit și supraviețuirea. "

Mene Pangalos, vicepreședinte executiv pentru cercetare și dezvoltare la AstraZeneca Biopharmaceuticals, a declarat: „Cu această ultimă aprobare de la Forxiga, vom putea redefini standardul de îngrijire pentru milioane de pacienți cu insuficiență cardiacă din UE, oferind un sistem care poate în mod semnificativ reduce decesele cardiovasculare și spitalizările. un pas mai aproape de atingerea obiectivului de prevenire sau tratare a insuficienței cardiace. "

DAPA-HF urmează să evalueze o combinație de inhibitori SGLT2 și medicamente standard (inclusiv inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei [ACE], blocanți ai receptorilor angiotensinei II [ARB], blocanți ai receptorilor β, antagoniști ai receptorilor mineralocorticoizi [MRA] și inhibitori ai encefalinazei la adulți pacienții cu HFrEF (cu și fără diabet de tip 2) în primul studiu privind insuficiența cardiacă. Acesta este un studiu internațional, multicentric, paralel, randomizat, dublu-orb, efectuat la pacienții cu insuficiență cardiacă (HFrEF) cu fracție de ejecție redusă (LVEF≤40%), inclusiv pacienți cu și fără diabet de tip 2. Studiul a evaluat eficacitatea și siguranța unei doze de 10 mg de Farxiga și placebo în combinație cu tratamentul standard. Obiectivul principal al studiului este timpul pentru agravarea insuficienței cardiace (spitalizare sau evenimente echivalente, cum ar fi o vizită la insuficiența cardiacă de urgență) sau decesului cardiovascular (CV).

Rezultatele au arătat că studiul a atins obiectivul primar compozit: Farxiga a redus semnificativ riscul de deces cardiovascular sau de înrăutățire a obiectivului compozit cu 26% comparativ cu placebo (pGG).

Insuficiența cardiacă (ZF) este o boală care pune viața în pericol, în care inima nu poate pompa suficient sânge către corp. Insuficiența cardiacă afectează aproximativ 64 de milioane de oameni din întreaga lume (dintre care cel puțin jumătate au o fracție de ejecție redusă). Aceasta este o boală cronică și degenerativă, iar jumătate dintre pacienți mor în decurs de 5 ani de la diagnostic. Insuficiența cardiacă este încă la fel de fatală ca cele mai frecvente tipuri de cancer la bărbați (cancer de prostată și vezică urinară) și femei (cancer de sân). Insuficiența cardiacă este o cauză majoră a spitalizării la pacienții cu vârsta peste 65 de ani și reprezintă o povară clinică și economică semnificativă.

Substanța activă din Forxige/Farxige, dapagliflozin (dapagliflozin), este primul inhibitor selectiv o dată pe zi al cotransportorului de sodiu și glucoză (SGLT2) care acționează independent de insulină. Inhibarea selectivă a SGLT2 în rinichi poate ajuta pacienții să elimine excesul de glucoză din urină. Pe lângă scăderea zahărului din sânge, acest medicament are și alte beneficii în ceea ce privește pierderea în greutate și scăderea tensiunii arteriale.

Forxiga/Farxiga este, de asemenea, în curs de evaluare pentru tratamentul bolilor cronice de rinichi (CKD) și studiul III. Faza DAPA-CKD a fost încheiată prematur datorită datelor uimitoare de eficacitate. În plus, medicamentul este evaluat pentru tratamentul IC în studiile DELIVER (HFpEF) și DETERMINE (HFrEF și HFpEF). Medicamentul are un proiect imens de dezvoltare clinică care implică mai mult de 35 de studii clinice finalizate sau în curs de fază IIb/III care implică peste 35.000 de pacienți și peste 2,5 milioane de ani de experiență clinică.

În China, Forxiga a fost aprobat în martie 2017 ca monoterapie pentru adulții cu diabet zaharat de tip 2 pentru a-și îmbunătăți controlul glicemiei. Cu această aprobare, dapagliflozin devine primul inhibitor SGLT2 aprobat pe piața chineză. Medicamentul este o tabletă orală, fiecare conținând 5 mg sau 10 mg de dapagliflozin, doza inițială recomandată fiind întotdeauna de 5 mg, administrată o dată pe zi dimineața.

La sfârșitul lunii octombrie, eticheta Forxiga a fost actualizată pentru a include date din Studiul de prognoză cardiovasculară Milestone (CVOT) Faza III DECLARE-TIMI 58. Acesta este cel mai mare și mai mare studiu CVOT de până acum pentru inhibitorii SGLT2. Rezultatele au fost publicate în New England Journal of Medicine (NEJM) în ianuarie 2019. Datele arată că Forxiga reduce riscul combinat de spitalizare pentru insuficiență cardiacă (HHF) sau deces cardiovascular (CV) la pacienții cu diabet de tip 2 (T2D) .