tbl flm 60x60 mg (blis.Al/OPA/Al/PVC/Al)
Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)
Anexa nr. 1 la notificarea unei modificări a înregistrării unui medicament, nr. ID: 2012/05638, 2012/5639
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
comprimate filmate
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conține atorvastatină 30 mg sub formă de atorvastatină calcică.
Fiecare comprimat filmat conține atorvastatină 60 mg sub formă de atorvastatină calcică.
Fiecare comprimat filmat conține atorvastatină 80 mg sub formă de atorvastatină calcică.
Excipienți: lactoză monohidrat.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimate filmate, de culoare albă până la aproape albă, rotunde, ușor convexe, cu margini teșite.
Comprimate filmate de culoare albă până la aproape albă, ovale, biconvexe.
Comprimate filmate, de la alb la aproape alb, biconvexe, în formă de capsulă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Atoris este indicat ca terapie adjuvantă cu o dietă concomitentă pentru reducerea nivelului total de colesterol (C-total), LDL-colesterol (LDL-C), apolipoproteină B și triacilglicerol la adulți, adolescenți și copii cu vârsta de 10 ani sau peste cu hipercolesterolemie primară, incluzând hipercolesterolemie familială (formă heterozigotă) sau hiperlipidemie combinată (mixtă) (corespunzătoare tipului IIa sau tipului IIb conform Fredrickson), cu excepția cazului în care dieta și alte medicamente non-farmacologice.
Atoris este, de asemenea, indicat pentru reducerea colesterolului total și a colesterolului LDL la adulții cu hipercolesterolemie familială homozigotă ca terapie adjuvantă la alte terapii hipolipidemice (cum ar fi afereza LDL) sau atunci când aceste tratamente nu sunt disponibile.
Prevenirea bolilor cardiovasculare
Prevenirea evenimentelor cardiovasculare la pacienții adulți cu risc crescut de primele evenimente cardiovasculare (vezi pct. 5.1), pe lângă ajustarea altor factori de risc.
4.2 Doze și mod de administrare
Înainte de inițierea terapiei cu Atoris, pacientului i se va prescrie o dietă standard, care scade colesterolul, pe care să o urmeze pe tot parcursul terapiei cu Atoris.
Doza trebuie individualizată în funcție de colesterolul LDL inițial, obiectivul tratamentului și răspunsul pacientului.
Doza inițială uzuală este de 10 mg o dată pe zi. Ajustările dozei se fac la 4 săptămâni sau mai mult. Doza maximă este de 80 mg o dată pe zi.
Hipercolesterolemie primară și hiperlipidemie combinată (mixtă)
Pentru majoritatea pacienților, este suficientă o doză de Atoris 10 mg o dată pe zi. Efectul terapeutic apare în decurs de 2 săptămâni și răspunsul maxim se obține de obicei în decurs de 4 săptămâni. Cu terapia pe termen lung, efectul medicamentului rămâne neschimbat.
Hipercolesterolemie familială heterocigotă
Pacienții trebuie să înceapă tratamentul cu Atoris 10 mg pe zi. Dozele trebuie ajustate individual la fiecare 4 săptămâni, până la 40 mg pe zi. Ulterior, doza poate fi crescută fie la o doză maximă de 80 mg pe zi, fie un schimbător de legare a acidului biliar poate fi administrat în asociere cu 40 mg atorvastatină o dată pe zi.
Hipercolesterolemie familială homozigotă
Sunt disponibile doar date limitate (vezi secțiunea 5.1).
Doza de atorvastatină la pacienții cu hipercolesterolemie familială homozigotă este de 10 până la 80 mg pe zi (vezi pct. 5.1). Atorvastatina trebuie utilizată la acești pacienți ca terapie adjuvantă la alte terapii hipolipidemice (cum ar fi afereza LDL) sau atunci când aceste terapii nu sunt disponibile.
Prevenirea bolilor cardiovasculare
În studiile de prevenție primară, doza a fost de 10 mg/zi. Pot fi necesare doze mai mari pentru a atinge nivelurile de colesterol (LDL), în conformitate cu recomandările actuale.
Insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 4.4).
Insuficiență hepatică
Atoris trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 4.4 și 5.2). Atoris este contraindicat la pacienții cu afecțiuni hepatice active (vezi pct. 4.3).
Utilizarea la pacienții vârstnici
Eficacitatea și siguranța la pacienții cu vârsta peste 70 de ani care primesc dozele recomandate sunt comparabile cu populația generală.
Utilizare la copii și adolescenți
Tratamentul la copii și adolescenți trebuie efectuat numai de către medici cu experiență în tratamentul hiperlipidemiei pediatrice și pacienții trebuie monitorizați periodic pentru a evalua cursul tratamentului.
Pentru pacienții cu vârsta de 10 ani și peste, se recomandă să începeți cu o doză de 10 mg atorvastatină zilnic și să titrați până la 20 mg zilnic. Titrarea la copii și adolescenți trebuie efectuată în funcție de răspunsul individual al tratamentului și de toleranță. Informațiile de siguranță la copii și adolescenți tratați cu doze mai mari de 20 mg, care corespund la aproximativ 0,5 mg/kg, sunt limitate.
Experiența la copii cu vârsta cuprinsă între 6-10 ani este limitată (vezi pct. 5.1). Atorvastatina nu este indicată pentru tratamentul pacienților cu vârsta sub 10 ani.
Alte forme de dozare/concentrații pot fi mai potrivite pentru acest grup de pacienți.
Atoris este pentru uz oral. Fiecare doză zilnică de atorvastatină se administrează simultan și poate fi administrată în orice moment al zilei, cu sau fără alimente.
4.3 Contraindicații
Atoris este contraindicat la pacienți:
hipersensibilitate la medicament sau la oricare dintre excipienți;
cu boli hepatice active sau creșteri persistente inexplicabile ale transaminazelor serice de peste trei ori limita superioară de referință;
în timpul sarcinii, alăptării și la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează contracepție adecvată (vezi pct. 4.6).
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Testele hepatice trebuie efectuate înainte de începerea tratamentului și în mod regulat în timpul tratamentului.
Pacienților care prezintă semne sau simptome de afectare a ficatului ar trebui să li se efectueze teste hepatice. Pacienții care prezintă valori crescute ale transaminazelor trebuie monitorizați până când valorile revin la normal. Dacă transaminazele crescute de peste trei ori limita superioară de referință (LSN) persistă, se recomandă reducerea dozei sau întreruperea tratamentului cu Atoris (vezi pct. 4.8).
Atoris trebuie utilizat cu precauție la pacienții care consumă cantități mari de alcool și/sau au antecedente de boli hepatice.
Prevenirea accidentului vascular cerebral prin reducerea agresivă a nivelului colesterolului (SPARCL)
Într-o analiză post-hoc a subtipurilor de accident vascular cerebral la pacienții fără boală ischemică a inimii (ICHD) care au avut recent un accident vascular cerebral brusc sau un atac ischemic tranzitor (TIA), a existat o incidență mai mare a accidentului vascular cerebral hemoragic. NCMP) la pacienții care au început tratament cu atorvastatină 80 mg. Un risc crescut a fost observat în special la pacienții cu antecedente de NCMP hemoragic sau infarct cerebral lacunar la intrarea în studiu. La pacienții cu antecedente de NCMP hemoragic sau infarct cerebral lacunar, raportul risc-beneficiu al atorvastatinei 80 mg este incert și, prin urmare, riscul potențial de NCMP hemoragic trebuie luat în considerare cu atenție înainte de inițierea tratamentului (vezi pct. 5.1).
Efect asupra mușchilor scheletici
Atorvastatina, la fel ca alți inhibitori ai HMG-CoA reductazei, poate afecta în cazuri rare mușchiul scheletic și poate provoca mialgie, miozită și miopatie, care pot evolua spre rabdomioliză, o afecțiune care poate pune viața în pericol, caracterizată prin creșteri semnificative ale nivelurilor creatin kinazei (CK) De 10 ori LSN), mioglobinemie și mioglobinurie, care pot duce la insuficiență renală.
Atorvastatina trebuie prescrisă cu precauție pacienților cu predispoziție la rabdomioliză. Nivelurile de CK trebuie monitorizate înainte de inițierea terapiei cu statine în următoarele cazuri:
antecedente personale sau familiale pozitive de distrofie musculară ereditară;
un istoric pozitiv de leziuni musculare asociate cu tratamentul cu statine sau fibrate;
un istoric pozitiv de boli hepatice și/sau consum de alcool;
la pacienții vârstnici (vârsta> 70 de ani), trebuie luată în considerare necesitatea unei astfel de examinări, în funcție de prezența altor factori predispozanți pentru rabdomioliză;
situații în care nivelurile plasmatice pot crește, cum ar fi interacțiunile (vezi secțiunea 4.5) și grupuri specifice de pacienți, inclusiv subgrupuri genetice (vezi secțiunea 5.2).
În astfel de cazuri, riscul tratamentului trebuie ponderat în raport cu beneficiul potențial și se recomandă monitorizarea clinică.
Dacă nivelurile CK sunt semnificativ crescute la momentul inițial (> 5 ori LSVN), tratamentul cu atorvastatină nu trebuie inițiat.
Examinarea nivelurilor creatin kinazei
Creatina kinază (CK) nu trebuie investigată după exerciții fizice intense sau pentru orice altă cauză posibilă a creșterii CK, deoarece acest lucru face dificilă interpretarea valorilor. Dacă valorile CK sunt semnificativ crescute la momentul inițial (> 5 ori mai mare decât LSVN), valorile trebuie reexaminate 5 până la 7 zile mai târziu pentru a confirma rezultatele.
Pacienții trebuie rugați să raporteze imediat dureri musculare, crampe musculare sau slăbiciune musculară, mai ales dacă sunt însoțiți de greață sau febră.
Dacă astfel de simptome apar în timpul tratamentului cu atorvastatină, nivelurile lor de CK trebuie monitorizate. Dacă se constată că aceste valori sunt semnificativ crescute (> 5 ori LSN), tratamentul trebuie întrerupt.
Dacă simptomele musculare sunt severe și provoacă disconfort zilnic, chiar dacă valorile CK cresc până la 5 lire sterline, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului.
Dacă simptomele se remit și nivelurile de CK revin la normal, atunci poate fi luată în considerare reintroducerea atorvastatinei sau inițierea terapiei alternative cu statine la cea mai mică doză limită, cu monitorizare atentă.
Tratamentul cu atorvastatină trebuie întrerupt dacă există o creștere semnificativă a nivelurilor de CK (> 10 ori LSN) sau dacă apare o rabdomioliză diagnosticată sau suspectată.
Tratamentul concomitent cu alte medicamente
Riscul de rabdomioliză este crescut atunci când atorvastatina este administrată concomitent cu anumite medicamente care pot crește concentrațiile plasmatice de atorvastatină, cum ar fi inhibitori puternici ai CYP3A4 sau proteine de transport (de exemplu ciclosporină, telitromicină, claritromicină, delavirdină, stiripentol, ketoconazol, posconazol, posconaz, -proteazele incluzând ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir etc.). Riscul de miopatie poate fi, de asemenea, crescut cu utilizarea concomitentă a gemfibrozilului și a altor fibrați, eritromicină, niacină și ezetimib. Acolo unde este posibil, trebuie luate în considerare forme alternative de tratament (care nu interacționează) în locul acestor medicamente.
În cazurile în care este necesară administrarea concomitentă a acestor medicamente cu atorvastatină, trebuie luate în considerare cu atenție beneficiul și riscul tratamentului concomitent. Când pacienții primesc medicamente care cresc concentrațiile plasmatice de atorvastatină, se recomandă o doză maximă mai mică de atorvastatină. În plus, pentru inhibitori puternici ai CYP3A4, trebuie luată în considerare o doză inițială mai mică de atorvastatină și se recomandă monitorizarea clinică adecvată a acestor pacienți (vezi pct. 4.5).
Utilizarea concomitentă de atorvastatină și acid fusidic nu este recomandată, prin urmare, întreruperea temporară a atorvastatinei poate fi luată în considerare în timpul tratamentului cu acid fusidic (vezi pct. 4.5).
Boala pulmonară interstițială
Au fost raportate cazuri excepționale de boală pulmonară interstițială cu utilizarea statinelor, în special în cazul tratamentului de lungă durată (vezi pct. 4.8). Manifestările includ dispnee, tuse neproductivă și deteriorarea generală a sănătății (oboseală, scădere în greutate, febră). Dacă se suspectează o boală pulmonară interstițială la un pacient, tratamentul cu statine trebuie întrerupt.
Utilizare la copii și adolescenți
Siguranța dezvoltării mintale la copii și adolescenți nu a fost stabilită (vezi pct. 4.8).
Unele dovezi sugerează că statinele ca grup cresc nivelul glucozei din sânge și pot provoca hiperglicemie la unii pacienți cu risc crescut de a dezvolta diabet, ceea ce va necesita un tratament standard pentru diabet. Cu toate acestea, acest risc este depășit de o reducere a riscului vascular cu statine și, prin urmare, nu ar trebui să fie un motiv pentru întreruperea tratamentului. La pacienții cu risc (glicemie în repaus alimentar 5,6-6,9 mmol/l, IMC> 30 kg/m2, triacilglicerol crescut, hipertensiune arterială), starea clinică și parametrii biochimici trebuie monitorizați în conformitate cu recomandările locale.
Atoris conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Efectul medicamentelor concomitente asupra atorvastatinei
Atorvastatina este metabolizată de citocromul P450 3A4 (CYP3A4) și este un substrat pentru proteinele de transport, de ex. transportor de captare a hepatocitelor OATP1B1. Administrarea concomitentă a medicamentelor care sunt inhibitori ai CYP3A4 sau a proteinelor de transport poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice de atorvastatină și la un risc crescut de miopatie. Riscul poate fi, de asemenea, crescut atunci când atorvastatina este administrată concomitent cu alte medicamente care pot potența inducerea miopatiei, cum ar fi fibratele și ezetimibul (vezi pct. 4.4).
S-a demonstrat că inhibitori puternici ai CYP3A4 conduc la concentrații semnificativ crescute de atorvastatină (vezi Tabelul 1 și informații specifice de mai jos). Administrarea concomitentă de inhibitori puternici ai CYP3A4 (de exemplu ciclosporină, telitromicină, claritromicină, delavirdină, stiripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol și inhibitori ai proteazei HIV incluzând ritonavir, lopinavir, atazanavir, daravir, sauav. În cazurile în care administrarea concomitentă a acestor medicamente cu atorvastatină nu poate fi evitată, trebuie luată în considerare o doză mai mică și mai mică de atorvastatină și se recomandă monitorizarea clinică adecvată a acestor pacienți (vezi Tabelul 1).
Inhibitori moderati ai CYP3A4 (de exemplu eritromicina, diltiazem, verapamil si fluconazol) pot creste concentratiile plasmatice de atorvastatina (vezi Tabelul 1). Un risc crescut de miopatie a fost observat la utilizarea eritromicinei în asociere cu statine. Nu au fost efectuate studii de interacțiune care să evalueze efectele amiodaronei sau verapamilului asupra atorvastatinei. Se știe că amiodaronă și verapamil inhibă activitatea CYP3A4 și administrarea concomitentă cu atorvastatină poate duce la creșterea expunerii la atorvastatină. Prin urmare, trebuie luată în considerare o doză maximă mai mică de atorvastatină atunci când se administrează concomitent cu inhibitori moderati ai CYP3A4 și se recomandă monitorizarea clinică adecvată a acestor pacienți. Se recomandă monitorizarea clinică adecvată după inițierea tratamentului cu inhibitori sau după ajustarea dozei de inhibitor.
Administrarea concomitentă de atorvastatină cu inductori ai citocromului P450 3A4 (de exemplu efavirenz, rifampicină, sunătoare) poate duce la scăderi variabile ale concentrațiilor plasmatice de atorvastatină. Se recomandă administrarea concomitentă de atorvastatină și rifampicină datorită mecanismului dual al interacțiunilor cu rifampicină (inducerea citocromului P450 3A și inhibarea captării transportorului OATP1B1 de către hepatocite), deoarece administrarea atorvastatinei doar după un timp după administrarea rifampicinei a fost asociată cu concentrații plasmatice semnificative. . Cu toate acestea, efectul rifampicinei asupra concentrațiilor hepatocitelor de atorvastatină este necunoscut și pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru eficacitate dacă administrarea concomitentă nu poate fi evitată.
Inhibitori de proteine de transport
Inhibitorii proteinelor de transport (de exemplu ciclosporina) pot crește expunerea sistemică la atorvastatină (vezi Tabelul 1). Efectul inhibării absorbției transportorului de către hepatocite asupra concentrațiilor de atorvastatină este necunoscut. Dacă administrarea concomitentă nu poate fi evitată, se recomandă reducerea dozei și monitorizarea clinică a eficacității (vezi Tabelul 1).
Utilizarea numai a fibratelor este asociată ocazional cu efecte musculare, inclusiv rabdomioliză. Riscul acestor efecte poate fi crescut prin utilizarea concomitentă de fibrate și atorvastatină. Dacă administrarea concomitentă nu poate fi evitată, trebuie utilizată cea mai mică doză de atorvastatină pentru a atinge obiectivul terapeutic, iar pacienții trebuie monitorizați corespunzător (vezi pct. 4.4).
Utilizarea ezetimibului în monoterapie este asociată cu efecte musculare, inclusiv rabdomioliză. Prin urmare, riscul acestor efecte poate fi crescut atunci când ezemitib și atorvastatină sunt administrate concomitent. Se recomandă monitorizarea clinică adecvată a acestor pacienți.
Concentrațiile plasmatice ale atorvastatinei și ale metaboliților săi activi au fost mai mici (aproximativ 25%) atunci când colestipolul a fost administrat concomitent cu atorvastatina. Cu toate acestea, efectul hipolipidemic a fost mai mare atunci când a fost administrat concomitent cu atorvastatină cu colestipol decât atunci când fiecare medicament a fost administrat singur.
Nu au fost efectuate studii de interacțiune cu atorvastatină și acid fusidic. Ca și în cazul altor statine, au fost raportate efecte musculare, inclusiv rabdomioliză, în experiența de după punerea pe piață, cu administrarea concomitentă de atorvastatină și acid fusidic. Mecanismul acestei interacțiuni este necunoscut. Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape și întreruperea temporară a atorvastatinei poate fi adecvată.
Efectul atorvastatinei asupra medicamentelor concomitente
Administrarea concomitentă repetată de digoxină și 10 mg atorvastatină a crescut ușor concentrațiile de digoxină la starea de echilibru. Pacienții care iau digoxină trebuie monitorizați îndeaproape.
Administrarea concomitentă de atorvastatină cu contraceptive orale a dus la creșterea concentrațiilor plasmatice de noretisteronă și etinilestradiol.
Într-un studiu clinic efectuat la pacienți tratați cu warfarină cronică, utilizarea concomitentă de atorvastatină 80 mg cu warfarină a dus la o ușoară reducere de aproximativ 1,7 secunde a timpului de protrombină în primele 4 zile de administrare, care a revenit la normal în decurs de 15 zile de la tratamentul cu atorvastatină. Deși au fost raportate doar cazuri foarte rare de interacțiuni anticoagulante semnificative din punct de vedere clinic, la pacienții care iau anticoagulante cumarinice, timpul de protrombină trebuie determinat înainte de inițierea tratamentului cu atorvastatină și suficient de frecvent în timpul primei perioade de tratament pentru a se asigura că nu există modificări semnificative ale timpului de protrombină. Odată documentat un timp stabil de protrombină, timpul de protrombină poate fi monitorizat la intervale care sunt de obicei recomandate pacienților care iau anticoagulante cumarinice. Dacă doza de atorvastatină este modificată sau tratamentul este întrerupt, trebuie repetată aceeași procedură. Tratamentul cu atorvastatină nu a fost asociat cu sângerări sau modificări ale timpului de protrombină la pacienții care nu au luat anticoagulante.
Tabelul 1: Efectul medicamentelor administrate concomitent asupra farmacocineticii atorvastatinei