Epidermoliza bullosa hereditaria este în primul rând o boală a pielii. În subtipurile mai severe, devine o boală cu leziuni multiorganice (inclusiv sistemul uropoietic) din cauza infecțiilor, tulburărilor alimentare și implicării secundare a organelor interne.
Boala aripii de fluture este probabil cea mai vizibilă dintre toate aspectele bolilor rare. Are o prevalență scăzută în populație, adică îndeplinește criteriul pentru bolile rare. Prevalența este mai mică de 1 din 2000 de persoane. Boala se caracterizează prin formarea de vezicule, dar cu o variabilitate semnificativă a manifestărilor și severității. Afectarea pielii este uneori extrem de benignă și de cealaltă parte a spectrului pune în pericol viața umană. Distingem patru tipuri de bază și un număr de subtipuri de epidermoliză buloasă (EB) și, în ciuda diagnosticului vizual relativ simplu, diagnosticarea și clasificarea corectă sunt dificile. EB este o boală moștenită cauzată de mutații la diferite gene. Sunt documentate tipurile de moștenire dominantă și recesivă. Tratamentul este, de asemenea, foarte variabil, de la simpla prevenire a formării de vezicule, de exemplu prin purtarea încălțămintei potrivite, până la tratamentul extrem de solicitant al pacientului cu mijloace speciale. EB este una dintre bolile care a fost puternic evidențiată la începutul dezvoltării inițiativelor europene de îmbunătățire a diagnosticului și tratamentului bolilor rare (CHD) ca exemple model ale complexității problemei.
Cel mai cuprinzător site web pentru boli rare cu o clasificare specială, ORPHANET, listează în prezent 44 de boli EB distincte și sindroame EB (1). Cea mai recentă inițiativă ZCH se concentrează foarte practic pe sprijinul european pentru diagnostic și tratament prin intermediul rețelelor europene de referință (ERN), ERN Skin fiind una dintre cele 24 de rețele recunoscute și susținute de Comisia Europeană (2). Baza ERN este schimbul de experiență, asistență practică în diagnosticare și gestionarea pacienților, precum și cercetarea bolilor și sprijin pentru dezvoltarea medicamentelor pentru bolile rare. Sunt create registre comune de pacienți pentru a dezvolta în continuare experiența și formarea specialiștilor. Există aproximativ 80 de locuri de muncă în Europa și se raportează 4 ERN pentru boală (8). DEBRA (The Dystrophic Epidermolysis Bullosa Research Association of America - DEBRA of America) este o organizație de pacienți la nivel mondial axată pe sprijinul cuprinzător al problemelor EB, inclusiv cercetare și sprijin familial, care operează și în Slovacia (3, 4).
Formele ereditare de EB formează un grup mai larg de boli. Toate tipurile și subtipurile de EB sunt rare, incidența în SUA este de 1 din 53.000 de nou-născuți, prevalența în populație este de 1 din 125.000. Statistici epidemiologice similare provin și din țările europene.
Etiologie și clasificare
Clasificarea consensului EB 2008 descrie în detaliu fiecare subtip (5). De atunci, însă, au fost identificate alte câteva gene pentru EB și alte subtipuri pentru EB și se propune o clasificare inovatoare, cu un accent mai mare pe testarea de laborator a proteinelor și a genelor (Tabelul 2) (6).
O imagine ilustrativă a cunoștințelor de bază utilizate pentru clasificarea principalelor tipuri și subtipuri este oferită în tabelul în care rezultatele din ultimii ani de cercetare sunt adăugate la nomenclatura din 2008 (Tabelul 3) (6). În Tabelul nr. 3 folosește cunoștințe despre mutațiile genelor asociate etiologic cu subtipuri specifice de EB.
Tablou clinic
Pe lângă pielea fragilă mecanic și veziculele ușoare, apar și alte simptome: milia (papule albe fine asemănătoare chisturilor sau pustulelor), distrofia sau lipsa unghiilor, de obicei cicatrici atrofice, uneori țesut de granulație în pielea stresată mecanic, cheratodermia mâinilor și a picioarelor. Rar, lipsă sau reducere a părului, hipohidroză sau hiperhidroză (7). Epidermoliza buloasă este cunoscută ca fiind foarte variabilă de la începutul descrierilor sale. Cercetările privind modificările ultrastructurii și ale proteinelor deteriorate prin microscopie electronică și histochimie au rafinat caracteristicile subtipurilor și au identificat noi subtipuri. Un rafinament similar al tipologiei este furnizat de cercetările genetice axate pe proteinele afectate.
Junctional EB (JEB) are trei subtipuri descrise (JEB Herlitz, JEB non-Herlitz, JEB cu atrezie pilorică). Blistere se formează în lamina lucida și intralamina lucida, dar imaginea microscopiei electronice variază în funcție de subtip. Conform celor mai recente cercetări, 8 subtipuri au fost generate în acest grup pe baza proteinelor deteriorate și a mutațiilor din genele respective, mutații au fost găsite în 8 gene și următoarele proteine sunt deteriorate în tipuri individuale: laminină 332, colagen XVII, integrină a6b4, integrină subunitate alfa 3, laminin332 lanț alfa3 izoformă (6).
EB distrofic este împărțit în subtipuri în funcție de tipul de moștenire, forma moștenită dominantă și forma moștenită recesivă. Forma ereditară dominantă (DDEB) are forma DDEB generalizat A DDEB - dermatoliza buloasă a nou-născuților. Forma moștenită recesivă a EB distrofic are forma RDEB greu generalizat A RDBE generalizat moderat. În toate cele patru subtipuri, există instabilitate în stratul sublaminar. Imaginea din ultrastructură conform microscopiei electronice este diferită pentru subtipurile individuale. Mutațiile se găsesc în gena colagenului VII, COL7A1. Proteina colagen VII este deteriorată, în diferite grade. Este descrisă colorarea normală sau redusă, colorarea granulară la keratinocite bazale, uneori lipsind colorarea de-a lungul joncțiunii dermoepidermice. În dermatoliza buloasă DDEB și RDEB a nou-născuților, constatarea este, de asemenea, variabilă în funcție de activitatea bolii. Pe baza morfologiei modificărilor distrofice și a descrierilor clinice, 14 subtipuri sunt generate în noua clasificare propusă (6).
Kindler sindromul se caracterizează prin clivaj în mai multe straturi ale epidermei dintr-o probă de piele. Mutațiile se găsesc în gena FERMT1 (KIND1) care codifică proteina kindlin 1.