renale

Boala renală polichistică este cea mai frecventă cauză a bolii renale în stadiul final la copii și adulți. Pe baza etiologiei genetice și a modelului de ereditate, recunoaștem două tipuri principale de boală, boala renală polichistică autosomală dominantă (ADPKD) și boala renală polichistică autosomală recesivă (ARPKD). În timp ce ADPKD este o boală relativ frecventă, cu manifestare predominantă la vârsta adultă, ARPKD este o formă rară și severă a bolii, cu apariția simptomelor clinice în perioada perinatală sau în copilăria timpurie.

Cercetările genetice și clinice actuale care vizează încetinirea progresiei bolii au evidențiat importanța măsurilor specifice de susținere și au oferit baza primului tratament farmacologic vizat. Diagnosticul genetic îmbunătățește managementul clinic al pacienților, contribuie la dezvoltarea de noi opțiuni terapeutice și, nu în ultimul rând, este o contribuție excelentă la depistarea bolii la membrii familiei asimptomatice.

Epidemiologie

ADPKD este cea mai frecventă boală renală progresivă potențial letală. Prevalența bolii este de 1: 400 la 1: 1000 nașteri vii. Afectează peste 10 milioane de oameni din întreaga lume în toate grupurile etnice și reprezintă o povară majoră pentru sănătatea publică. ADPKD este cea mai frecventă cauză a bolii renale în stadiul final care necesită dializă și transplant de rinichi cu debut între 50 și 75 de ani (1).

ARPKD este o boală rară cu o prevalență de 1: 20.000 de nașteri vii. Boala aparține grupului de sindroame fibrocistice congenitale hepatorenale, deoarece, pe lângă rinichii alterați chistic, este prezentă și fibroza congenitală a ficatului. Implicarea pulmonară la nou-născuții cu ARPKD determină managementul clinic și prognosticul ulterior. Hipoplazia pulmonară are o mortalitate de 30 până la 40%. Supraviețuirea la 10 ani a copiilor cu ARPKD este de 85% (2).

Etiologie

Boala renală polichistică este cauzată de un defect al genelor care codifică proteinele care afectează funcționalitatea țintei principale. Ținta principală este un organit celular care se extinde de la membrana apicală a celulelor epiteliale renale în lumenul nefronic. Tulburările de biogeneză sau eșecul funcției țintă primare afectează proliferarea, supraviețuirea, polaritatea și secreția celulelor epiteliale renale. Rezultatul este formarea chistului și pierderea progresivă a funcției renale (3).

Boală renală polichistică autosomală dominantă

Cauza bolii este prezența unei mutații patogene în gena PKD1 (80% din cazuri) sau PKD2 (10% din cazuri). Mutația patogenă este de origine germinală, ceea ce înseamnă că este deja prezentă în celulele germinale și a fost prezentă în fiecare celulă a individului de la fertilizare. Pacienții cu ADPKD poartă de obicei o mutație a liniei germinale în gena PKD1 sau PKD2, deși un alt fenomen secundar, de ex. inactivarea somatică a celei de-a doua alele a genei sau pierderea heterozigoității sunt necesare pentru a iniția formarea chistului. Bolile cauzate de mutații ale genei PKD1 sunt asociate cu un curs clinic mai sever al bolii, cu un debut mai timpuriu al bolii renale în stadiul final (ESRD) și cu un volum renal mai mare decât o boală determinată de o tulburare genetică PKD2. Deoarece peste 80% dintre pacienții cu ADPKD și boli hepatice polichistice severe sunt femei, se crede că diferențele hormonale pot afecta progresia bolii (4).

În 5-10% din cazuri, acestea sunt alte tipuri de ciliopatie renală cu un tablou clinic suprapus, cu așa-numita Fenotip asemănător ADPKD. Acestea pot fi cauzate de o tulburare a unui grup mare de gene. Cele mai frecvente cauze sunt mutațiile genelor HNF1β, GANAB sau DNAJB11. Manifestarea clinică a acestor boli diferă doar ușor de formele genetice clasice ale ADPKD. În timp ce mutațiile genei GANAB reprezintă o formă moderată de boală renală chistică fără progresie către ESRD, mutațiile genelor DNAJB11 și HNF1β sunt mai apropiate fenotip de formele de boală clasice, dar fără mărirea renală tipică. Bolile cu o imagine clinică suprapusă cu ADPKD pot fi, de asemenea, cauzate de mutații care sunt asociate în primul rând cu dezvoltarea bolii hepatice polichistice autosomale dominante (SEC63, PRKCSH, LRP5, ALG8, SEC61B). De asemenea, boala renală tubulointerstițială autozomală dominantă (ADTKD) indusă de mutații în genele MUC1, UMOD, REN și SEC61A se poate manifesta clinic ca ADPKD. În cazuri rare, boala se suprapune clinic și cu unele tipuri de cancer ereditar, de ex. scleroza tuberoasă, sindromul von Hippel-Lindau, mai ales în absența sau manifestările ușoare extrarenale ale acestor boli (5).

Boală renală polichistică autosomală recesivă

Cele mai frecvente cazuri de boală sunt cauzate de mutații ale genei PKHD1 care codifică fibrocistina și reprezintă până la 73% din cazuri. Este o proteină mare situată în membrana țintei primare și în alte structuri celulare. Severitatea bolii afectează tipul mutației genetice. Pacienții cu două mutații de scurtare a proteinelor au de obicei un curs foarte sever al bolii, care este adesea letală. În schimb, mutațiile care modifică compoziția aminoacizilor într-o secvență proteică sunt asociate cu manifestări mai ușoare. În cazuri rare (