plasmatică

obiecte

  • biomarkeri
  • Transplant de măduvă osoasă
  • pediatrie

Regimurile mieloablative sunt coloana vertebrală a SCT hematopoietic (HSCT) și sunt asociate cu perioade prelungite de morbiditate gastro-intestinală și cu integritatea intestinală afectată. Deși nu a fost încă validat pentru populația pediatrică sau adultă a HSCT, nivelurile serice de citrulină par a fi o măsură adecvată și precisă a morbidității după tratamentul mieloablativ. 1, 2, 3, 4, 5 Chimioterapia induce o scădere a nivelurilor de citrulină, 1, 2, 6 și citrulina s-au dovedit a fi corelate cu doza de radiație primită și cu volumul intestinului în zona de radiații. 1, 7, 8 Într-un studiu pilot efectuat pe nouă pacienți copii și adolescenți cu LAM supuse chimioterapiei, citrulina a arătat cea mai puternică corelație cu ratele clinice de mucozită. 9

Scopul acestui studiu a fost de a determina dacă nivelurile de citrulină se corelează cu markerii clinici ai afectării intestinale la copiii supuși unui regim de transplant alogenic mieloablativ. Obiectivele secundare includeau colectarea valorilor de referință pentru această populație, examinarea relației dintre incidența infecțiilor și GVHD acut și citrulină și efectul TBI asupra nivelurilor de citrulină.

Copiii și adolescenții cu vârsta cuprinsă între 2 și 21 de ani care au fost supuși SCT alogenice mieloablative (închise, fără legătură sau frați) la Spitalul Presbyterian din Centrul Medical al Universității Columbia din New York au fost eligibili să participe la studiu. Studiul a fost aprobat de Comitetul de revizuire instituțională.

Sursele de celule stem au inclus BM, sânge din cordonul ombilical sau sânge periferic mobilizat de citokine. Donatorii pot fi HLA, frați sau părinți, donatori înrudiți care nu se potrivesc pentru un locus HLA (clasa I sau II), donatori de măduvă osoasă sau PBSC fără legătură sau sânge de cordon ombilical fără legătură cu cel puțin 4/6 identitate de antigen (clasa I sau II) Criteriile de excludere au inclus pacienții cu insuficiență renală sau orice tip de boală cronică care duce la leziuni intestinale. 5

Nivelurile serice de citrulină, scorurile mucozitei orale și scorurile de toxicitate intestinală/GVHD au fost colectate în zilele -1, 0, +3, +7, +14 și +21 din regimul de transplant. Probele de sânge au fost prelevate ± 24 de ore din fiecare punct de timp. Datele demografice și clinice au fost obținute dintr-o evidență medicală.

Nivelurile de citrulină au fost rezumate în fiecare moment. Schimbarea în timp și relația dintre citrulină și mucozită, diaree, bacteremie și GVHD au fost evaluate folosind abordarea Ecuației de estimare generalizată (GEE). Testul Exact Wilcoxon a fost utilizat pentru a evalua diferența de niveluri de citrulină între participanții care nu au primit sau nu au primit TBI. Analiza a fost efectuată în SAS 9.2.

Tabelul 1 prezintă datele demografice ale participanților la studiu. Zece pacienți au fost înrolați în studiu, 60% primind TBI. Valorile medii ale citrullinei înainte de tratament au fost de 20,1 μmol/l (Figura 1). Nivelurile de citrulină au scăzut în medie cu 0,17 μmol/l (se = 0,11, P = 0,11) pe zi de regim de transplant.

Tabel în dimensiune completă

Valorile citrullinei plasmatice pe zi după transplant. Cea mai mare scădere a nivelurilor plasmatice medii de citrulină a avut loc între zilele -1 și 0 (13, 0 μmol/l). Nivelul mediu de citrulină a atins cea mai mică valoare în ziua +7 (6,6 μmol/l) și nu a fost recuperat complet până în ziua +21, atingând aproximativ 50% din nivelul mediu inițial. După inițierea terapiei mieloablative, minimul absolut a fost de 0 μmol/l la doi pacienți, iar maximul absolut a fost de 16 μmol/l, ambii la doi pacienți.

Imagine la dimensiune completă

Au fost investigate relațiile dintre nivelurile medii de citrulină și morbiditatea în tratament. Cu fiecare creștere de 1 μmol/l a citrullinei, probabilitatea mucozitei a fost de 0,88 (95% interval de încredere (IC) = 0,99-0,99, P = 0,036). În plus, probabilitatea de a dezvolta diaree a fost de 0,70 ori mai mică cu fiecare creștere de 1 μmol/l a citrullinei (IÎ 95% = 0,59-0,84, citrulina P 3, 5 nu s-a recuperat în decurs de 3 săptămâni, similar cu adulții. studiile anterioare pot indica faptul că citrulina plasmatică absolută este un biomarker reproductibil și util din punct de vedere clinic la diferite populații.

Acest studiu a fost primul raport al modificărilor nivelurilor de citrulină la copiii supuși HSCT. Nivelurile observate în studiul nostru pot fi comparate aproximativ cu valorile medii de referință raportate anterior de 30 μmol/l pentru copiii sănătoși cu vârsta cuprinsă între 6 și 16 ani. 10 Rezultatele acestui mic studiu pilot sugerează că reduceri semnificative ale nivelurilor de citrulină pot fi utilizate pentru a interpreta complicațiile gastro-intestinale și pentru a identifica pacienții cu risc. Cercetări suplimentare privind citrulina ar putea stabili praguri pentru intervențiile de susținere timpurie, inclusiv medicamente profilactice și/sau gestionarea simptomelor.

Am constatat că nivelurile scăzute de citrulină au fost asociate numai cu mucozită și diaree. În plus, studiile anterioare la adulți au arătat, de asemenea, că nivelurile scăzute de citrulină au fost asociate cu bacteremia. 3 Studiul actual a constatat că cel mai scăzut nivel de citrulină a coincis cu prevalența maximă a mucozitei și diareei raportate anterior la adulții care au primit HSCT. 2 Alte studii care examinează această corelație pot arunca o lumină asupra relației dintre evenimentele biochimice și clinice.

Utilizarea TBI în timpul regimului de transplant a fost asociată cu o scădere mai mare a nivelurilor de citrulină în zilele +3 și +7, sugerând că TBI poate crește susceptibilitatea la toxicitatea gastrointestinală. În studiul nostru, citrulina a fost semnificativ asociată cu TBI, dar nu a arătat nicio asociere cu infecții. Citrulina poate fi utilă din punct de vedere clinic pentru a distinge între multe mecanisme ale simptomatologiei gastro-intestinale la pacienții pediatrici cu HSCT, inclusiv terapia mieloablativă, radiațiile și infecțiile.

Acest studiu susține constatările din populația adultă conform cărora citrulina poate fi un indicator adecvat al toxicității enterocitelor în timpul regimului HSCT. În special, o scădere a citrullinei este asociată cu o probabilitate crescută de mucozită orală și diaree la copii și adolescenți supuși transplantului alogen mieloablativ. Cercetări suplimentare pot continua să elucideze această relație și să investigheze utilizarea nivelurilor plasmatice de citrulină pentru a prezice și/sau monitoriza complicațiile gastro-intestinale la populația HSCT pediatrică.