abstract

Interleukina-18 (IL-18) este o citokină cu proprietăți proinflamatorii și proaterogene care poate fi asociată cu dezvoltarea rezistenței la insulină. În schimb, adiponectina, o proteină secretată de țesutul adipos, poate produce efecte anti-insulino-sensibilizante la insulină. Scopul acestui studiu a fost de a analiza asocierea dintre IL-18 seric și adiponectină la indivizii săraci și obezi în raport cu rezistența la insulină.

proiecta:

subiecte:

O sută treizeci de indivizi, 62 săraci (indicele de masă corporală (IMC) 25 kg/m2, 24 bărbați și 44 femei), cu toleranță normală la glucoză și fără boli concomitente.

dimensiuni:

Test de toleranță orală la glucoză, clemă hiperinsulinemică euglicemică, concentrații serice de IL-18, IL-6, receptori solubili ai factorilor de necroză tumorală și adiponectină.

rezultatele:

Pacienții obezi au avut o sensibilitate mai mică la insulină (M, P = 0,0129) și adiponectină serică (P = 0,01) și niveluri serice mai mari de IL-18 (P = 0,0055). Circularea IL-18 a fost legată negativ de adiponectină (r = -0,31, P = 0,00027) și sensibilitatea la insulină (r = -0,33, P = 0,00012). Analiza subgrupurilor a arătat că aceste asociații erau prezente la indivizii obezi (adiponectină, r =, 0,38, P = 0,0014; M, r =, 0,29, P = 0,016), dar nu și la indivizii săraci (r = −0, 17, P = 0, 18 și r = -0, 20, P = 0, respectiv 12). Asocierea IL-18 cu adiponectina a rămas semnificativă după ajustarea la alți parametri estimați, inclusiv sensibilitatea la insulină. Relația dintre IL-18 și sensibilitatea la insulină a fost, de asemenea, independentă de alți parametri estimați.

concluzie:

IL-18 seric este invers proporțional cu adiponectina serică, independent de rezistența la insulină. Relațiile IL-18 cu adiponectina și sensibilitatea la insulină sunt afectate de prezența supraponderalității/obezității.

Există dovezi din ce în ce mai mari că inflamația cronică de grad scăzut poate duce la dezvoltarea atât a rezistenței la insulină, cât și a aterogenezei. 1,2 Interleukina-18 (IL-18) este o citokină pro-inflamatorie, cunoscută și pentru proprietățile sale proaterogene. Este un predictor al evenimentelor coronariene la bărbații sănătoși de vârstă mijlocie 3 și un predictor al morții cardiovasculare în angina stabilă și instabilă. Recent, mai multe studii au sugerat o posibilă funcție metabolică a IL-18. IL-18 s-a dovedit a fi exprimat în adipocite; 5, 6, secreția acestei citokine din adipocite a fost foarte scăzută într-un studiu 5 și nu a fost detectată în alt studiu. Niveluri crescute de IL-18 au fost găsite în obezitate, sindromul ovarului polichistic, 8 sindroame metabolice 9 și diabetul de tip 2. 10, 11, 12 Nivelurile crescute ale IL-18 s-au dovedit a fi un predictor independent al dezvoltării diabetului de tip 2. În concordanță cu aceste constatări, studii recente au furnizat dovezi că IL-18 este direct asociat cu rezistența la insulină. 8, 14, 15

În schimb, adiponectina, o proteină secretată de țesutul adipos, are efecte sensibilizatoare la insulină, antiaterogene și antiinflamatoare. 16, 17 Nivelurile circulante de adiponectină sunt reduse la obezitate, diabetul de tip 2, 18 descendenți săraci ai diabeticilor de tip 2 și sunt legate pozitiv de efectul insulinei. 18, 19 Relația dintre IL-18 și adiponectină nu a fost publicată.

Scopul acestui studiu a fost de a analiza asocierea dintre IL-18 seric și adiponectină la indivizii săraci și obezi în raport cu rezistența la insulină.

Subiecte și metode

obiecte

La acest studiu au participat 130 de subiecți, 54 de bărbați și 76 de femei. În acest grup, 62 de pacienți au fost slabi (indicele de masă corporală (IMC) 25 kg/m2, 24 bărbați și 44 femei). Toți participanții nu au avut obezitate morbidă (IMC> 40 kg/m2), boli cardiovasculare, hipertensiune, infecții sau alte probleme grave de sănătate. De asemenea, subiecții nu au avut un istoric anterior de diabet de tip 2 sau toleranță la glucoză afectată și toți au avut un nivel plasmatic de glucoză în jeun sub 6,1 mmol/L. Pacienții au fost supuși unui test oral de toleranță la glucoză și toți au avut o toleranță normală la glucoză conform criteriilor OMS. Toți subiecții erau nefumători și nu luaseră niciun medicament antiinflamator (în ultimele 3 luni) sau medicamente despre care se știe că afectează metabolismul glucidic și al lipidelor. Înainte de a intra în studiu, au fost efectuate examinări fizice și teste de laborator adecvate. Analizele au fost efectuate după un post peste noapte. Protocolul de studiu a fost aprobat de Comitetul de Etică al Universității Medicale din Bialystok din Polonia. Înainte de a intra în studiu, toți participanții au acordat consimțământul scris în scris.

Măsurători antropometrice

IMC a fost calculat ca greutate corporală în kilograme împărțit la înălțimea în metri pătrați (kg/m2). S-a estimat raportul centură la șold (WHR). Procentul de grăsime corporală a fost determinat prin analiza impedanței bioelectrice utilizând un analizor de grăsime corporală Tanita TBF-511 (Tanita Corp., Tokyo, Japonia).

Sensibilitate la insulină

Sensibilitatea la insulină a fost evaluată prin tehnica de prindere hiperinsulinemică euglicemică a lui DeFronzo și colab. În dimineața studiului, două catetere venoase au fost introduse în venele venoase, unul pentru perfuzie cu insulină și glucoză și celălalt în brațul de colectare a sângelui contralateral, care a fost încălzit la aproximativ 60 ° C. Insulină (Actrapid HM, Novo Nordisk, Copenhaga, Danemarca)) a fost administrat ca perfuzie intravenoasă continuă primară timp de 2 ore la 40 mU/m2/min, rezultând o hiperinsulinemie constantă de aproximativ 550 pmol/l. Glicemia arterializată a fost obținută la fiecare 5 minute și o perfuzie de 20% dextroză (1,11 mol/L) a fost ajustată pentru a menține nivelurile de glucoză plasmatică la 5,0 mmol/L. Rata de perfuzie a glucozei s-a apropiat de valori stabile în ultimele 40 de minute ale studiului, iar rata de absorbție a glucozei în întregul corp (valoarea M) a fost calculată ca rata medie de perfuzie a glucozei de la 80 la 120 de minute, corectată pentru spațiul de glucoză și normalizată la kilogram greutate fără grăsimi (ffm).

Analize biochimice

Probele de sânge de post au fost, de asemenea, prelevate din vena anteubitală înainte de începerea clemei pentru a determina lipidele serice, IL-18, IL-6, formele solubile ale factorului de necroză tumorală (TNF) - și receptorii (sTNFR1 și sTNFR2), adiponectina și C -proteina reactivă (CRP).). Probele au fost congelate la -70 ° C până la analiză.

Glucoza plasmatică a fost măsurată imediat printr-o metodă enzimatică utilizând un analizor de glucoză (YSI 2300 STAT Plus, Yellow Springs, OH, SUA). Insulina serică a fost măsurată printr-un test imunoradiometric monoclonal (Medgenix Diagnostics, Fleunes, Belgia). Serul total și lipoproteinele cu densitate mare (HDL) -colesterol și trigliceridele (TG) au fost evaluate prin metode enzimatice (Cormay, Varșovia, Polonia). Lipoproteinele colesterolului seric cu densitate mică au fost calculate conform formulei Friedewald.

analize statistice

Statisticile au fost efectuate folosind STATISTICA 6.0. Diferențele dintre grupuri au fost evaluate folosind testul U de Mann-Whitney (pentru variabilele care nu au avut o distribuție normală, adică valoarea M, IL-18, IL-6, adiponectină, insulină și postîncărcare în post, TG) sau cu un par student. t -test (pentru alte variabile). Relațiile dintre IL-18 și alte variabile au fost evaluate prin analiza Spearman rang R și analiza regresiei multiple. Nivelul de semnificație a fost acceptat la P

interleukinei

Relația dintre concentrațiile serice de IL-18 și adiponectină în grupul de studiu (n = 130).

Imagine la dimensiune completă

Analiza subgrupurilor a arătat că asocierile IL-18 cu sensibilitatea la adiponectină și insulină erau prezente la persoanele obeze (adiponectină, r = -0,38, P = 0,0014; M, r =, 0,29, P = 0,016), dar nu și la persoanele sărace = -0, 17, P = 0, 18 și r = -0, 20, P = 0, respectiv 12). În mod similar, adiponectina a fost legată de valoarea M în întregul grup (r = 0, 18, P = 0, 043) și în cadrul subgrupului de obezi (r = 0, 24, P = 0, 049), dar nu și la persoanele sărace (r = −0, 01, P = 0,93).

Într-o analiză de regresie multiplă, o asociere semnificativă între IL-18 și adiponectină a rămas după ajustare pentru vârstă, sex, IMC, glucoză și insulină în post și după efort, sensibilitate la insulină, colesterol total și HDL, TG, sTNFR1, sTNFR2, IL-6. a hs. -CRP în întregul grup (β = −0, 20, P = 0, 038) și la indivizii obezi (β = −0, 38, P = 0, 0052). A existat, de asemenea, o relație de IL-18 cu M după ajustare pentru alți parametri estimați, inclusiv adiponectină (β = -0, 31, P = 0,001) în întregul grup. În schimb, relația dintre adiponectină și sensibilitatea la insulină a dispărut după controlul IL-18 (p = 0,076, P = 0,38).

discuţie

În acest studiu, am demonstrat o creștere a nivelului seric de IL-18 la persoanele obeze. Acest lucru este în conformitate cu rapoartele anterioare. 7, 8 Am observat, de asemenea, o corelație inversă semnificativă între IL-18 seric și sensibilitatea la insulină. Raportul nostru, care folosește tehnica clemei hiperinsulinemice euglicemice, este, prin urmare, în concordanță cu datele anterioare utilizând indici indirecți ai efectului insulinei 8, 15 sau analizei modelului minim. 14

Noua observație din acest studiu este relația inversă dintre IL-18 și adiponectină. După cum sa menționat, deși adiponectina este sintetizată în țesutul adipos, nivelurile sale sunt reduse în obezitate. Motivul acestei scăderi rămâne necunoscut și se crede că citokinele secretate de adipocite pot inhiba sinteza și secreția adiponectinei. În contextul descoperirilor noastre, este posibil ca IL-18 să fie un factor în inhibarea secreției de adiponectină din țesutul adipos și, astfel, ar putea contribui la hipoadiponectinemie în obezitate. Rezultatele analizei de regresie multiplă care arată că asocierea dintre IL-18 și adiponectină este independentă de IL-6 și de formele solubile ale receptorilor TNF-α (indicatori ai efectului local al TNF-α) întăresc această ipoteză. Pe de altă parte, adiponectina are proprietăți antiinflamatorii și nu poate fi exclusă ipoteza că o scădere a adiponectinei este o anomalie primară care duce la o cascadă proinflamatorie crescută, inclusiv o creștere a secreției IL-18. Până în prezent, studiile in vitro care examinează relația dintre IL-18 și adiponectină lipsesc.

Anterior, două grupuri de cercetători au estimat concentrația de IL-18 și adiponectină simultan în aceeași populație de 10, 11, 21, 22 și nu au prezentat o corelație semnificativă. Grupurile de studiu au fost diverse și au inclus subiecți cu diabet zaharat de tip 2, 10, 11 obezitate morbidă 21 și lipodistrofie asociată HIV, 22 și este posibil ca în aceste condiții, unii factori confuzi prezenți în grupul tânăr să fi afectat această relație. indivizi aparent sănătoși.

Asocierile independente de IL-18 cu sensibilitate la insulină și adiponectină indică faptul că IL-18 este asociat cu procese metabolice în mai multe căi. În schimb, relația dintre adiponectină și sensibilitatea la insulină după controlul IL-18 nu a mai fost semnificativă. Această constatare sugerează că efectele adiponectinei sensibilizante la insulină pot fi influențate de factori proinflamatori.

Rezultatele noastre subliniază importanța supraponderalității/obezității în detectarea asocierilor dintre IL-18 și adiponectină și între factori și acțiunea insulinei. Prezentul studiu oferă câteva date noi despre mecanismele care leagă obezitatea de rezistența la insulină și, având în vedere efectele diferite ale ambelor adipocitokine asupra aterogenezei, și în bolile cardiovasculare.

În concluzie, IL-18 seric este invers proporțional cu adiponectina serică, independent de rezistența la insulină. Relațiile IL-18 cu adiponectina și sensibilitatea la insulină sunt afectate de prezența supraponderalității/obezității.