- abstract
- Principalul
- PACIENTI ȘI METODE
- Studii genetice.
- REZULTATELE
- Date clinice de la pacienții cu LO-CHS/HD.
- Ventilare.
- Tulburări hipotalamice.
- Disautonomie.
- Tumori ale sistemului nervos simpatic.
- Neurodezvoltare.
- Rezultatul.
- Studiu genetic.
- DISCUŢIE
- glosar
abstract
Sindromul de hipoventilație centrală cu debut întârziat asociat cu disfuncție hipotalamică (LO-CHS/HD) este o entitate separată între un grup clinic și un grup heterogen de pacienți cu hipoventilație centrală cu debut întârziat. Vă prezentăm o serie de 13 pacienți cu LO-CHS/HD. Obezitatea cu debut rapid este primul simptom al HD, urmată de hipoventilație cu o întârziere medie de 18 luni. Rezultatul rămâne slab pentru acest grup de pacienți și beneficiază de un diagnostic precoce pentru a prezice ventilația și posibile tulburări metabolice. Predispoziția tumorală este mai frecventă decât se credea inițial și ajunge până la 40% în această serie. Aceste tumori ale sistemului nervos simpatic (TSNS) sunt de obicei diferențiate și nu înrăutățesc semnificativ prognosticul. Raportăm un caz familial cu frați recurenți. Cauza care stă la baza LO-CHS/HD este încă slab înțeleasă, deși recurența la frați este cauza tulburării monogene. Am exclus PHOX2B, ASCL1 și NECDIN ca gene cauzatoare de boli prin secvențierea directă în seria noastră de pacienți și am discutat despre posibile mecanisme cauzatoare de boli.
Principalul
Au fost raportate cazuri individuale de pacienți cu LO-CHS/HD, o serie și o revizuire a literaturii și până în prezent (9-22) în total până la 30 de pacienți. Iată o serie de alți 13 pacienți cu LO-CHS/HD, dintre care unul este un caz familial cu recurență a fraților. Această observație susține cu tărie că LO-CHS/HD este o stare monogenă. În această serie, PHOX2B, ASCL1 și NECDIN au fost excluse ca gene cauzatoare de boli prin secvențierea directă.
PACIENTI ȘI METODE
Între 2000 și 2007, ne-au fost prezentate treisprezece pacienți cu LO-CHS/HD și au fost examinate dosarele medicale. Criteriile de incluziune au fost i) hipoventilația centrală confirmată de înregistrări polisomnografice cu RMN cerebral normal și fără boli pulmonare sau neuromusculare și ii) cel puțin un alt simptom al disfuncției hipotalamice dintre următoarele: debut rapid al obezității datorită hiperfagiei, hiperprolactinemiei, creșterii hipotiroidismului central stimulare hormonală, deficit de corticotropină sau pubertate anormală (prematură sau întârziată).
Datele clinice au fost analizate mai întâi individual (Tabelul 1). Datele au fost apoi comparate cu 15 cazuri raportate în literatura de specialitate din 1965 (Tabelul 2) și seria LO-CHS/HD publicată recent (Tabelul 3) utilizând teste statistice simple. Rezultatele sunt raportate ca mediană sau medie ± SD pentru variabilele cantitative și ca procent pentru variabilele cantitative.
Tabel în dimensiune completă
Tabel în dimensiune completă
Tabel în dimensiune completă
Studii genetice.
Probele de sânge au fost obținute cu consimțământul informat și ADN-ul a fost extras conform protocoalelor standard. Aprobarea etică pentru acest studiu a fost obținută de la Comitetul de Etică al Facultății de Medicină a Spitalului Necker (CCPRB nr. 95-05-03). Prin secvențierea directă a ADN-ului, am examinat secvența codificatoare a genelor PHOX2B, ASCL1 (denumită anterior HASH-1) și NECDIN. Condițiile pentru analiza ASCL1 și PHOX2B au fost aceleași ca cele descrise anterior (9, 10). Primerii folosiți pentru amplificarea PCR a genei NECDIN au fost după cum urmează: exonul 1 (F 5'-GCACTTCCTCTCCAGGAATC-3 '; R5'-CTGGTTAGCCTCAGGTGCAG-3'), exonul 2 (F 5'-ATGTGGTACGTGCTGGTCAA-3 '; R' A ' . Amestecul de reacție PCR (25 μl) conținea 100 ng ADN leucocitar, 20 pmol fiecare primer, 0,1 μM dNTP și 1 U Taq ADN polimerază (Invitrogen, Cergy Pontoise Cedex, Franța). Secvențierea ADN a fost efectuată printr-o metodă fluorometrică pe ambele fire (Applied Biosystems, Courtaboeuf Cedex, Franța). Genotiparea HLA a fost efectuată după amplificarea locusului DRB1 prin PCR cu primerii specifici și hibridizarea cu sonde oligonucleotidice specifice alele imobilizate pe benzi de membrană (kit de tipare InnoLipa HLA-DRB1, Innogenetică).
REZULTATELE
Date clinice de la pacienții cu LO-CHS/HD.
Treisprezece pacienți cu LO-CHS/HD au fost incluși în această serie. Vârsta medie la diagnostic a fost de 5 ani (de la 1 lună la 9 ani). Unsprezece cazuri au fost sporadice și doi pacienți au fost frați și surori cu părinți sănătoși, fără legătură. Deși cei doi frați au prezentat disfuncție hipotalamică și hipoventilație de la naștere, aceasta a fost inclusă datorită prezentării mai tipice a surorii sale mai mari. Principalele constatări clinice sunt enumerate în Tabelul 1. Primul simptom a fost obezitatea cu debut rapid în 10 din 13 (77%) cazuri, anomaliile comportamentale în două (15%) cazuri și hipoventilația alveolară în două (8%) cazuri. Obezitatea cu debut rapid din cauza hiperfagiei a apărut la 12 din 13 pacienți, iar anomalii de comportament sunt raportate la 6 din 13 (46%) pacienți în cursul bolii.
Ventilare.
Hipoventilația alveolară este consecventă în seria noastră, deoarece a fost un criteriu obligatoriu de includere. Scopul acestei alegeri a fost de a aduna un grup omogen de pacienți. Șase din 13 (46%) pacienți au necesitat ventilație artificială cu normă întreagă, deși restul pacienților au necesitat sprijin ventilator numai în timpul somnului. Suportul ventilației a fost asigurat prin traheotomie și ventilație mecanică în șapte (54%) cazuri și măști cu presiune pozitivă în șase cazuri. În testare (șapte cazuri), răspunsul la CO2 a fost afectat sau absent.
Tulburări hipotalamice.
Dezechilibrele de apă erau frecvente. Cel puțin un episod de hipernatremie severă (> 150 mM) a fost raportat la 10 (77%) pacienți, în timp ce cel puțin un episod de hiponatremia (CHS) a apărut la șapte (54%) pacienți.
sindromul de hipoventilație centrală
sindromul congenital de hipoventilație centrală
sindromul hipoventilației tardive ONSET CENTRAL
sindromul de hipoventilație centrală ONSET tardiv asociat cu disfuncție hipotalamică