tbl flm 30x5 mg (fľ.HDPE)
Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)
ANEXA nr. 1. LA DECIZIA DE PRELUNGIRE A PIEȚEI, EV. Nu. 1490/2003
ANEXA nr. 1. LA DECIZIA DE MODIFICARE A AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ, EV. Nr. 0055/2004
Rezumatul caracteristicilor produsului
1. NDENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
AGOFOLLIN DEPOT
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ A MEDICAMENTULUI
Benzoat de estradiol 5 mg în 1 ml de suspensie apoasă microcristalină.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
4. DATE CLINICE
4.1. Indicații terapeutice
Terapia de substituție hormonală în deficitul de estrogen ovarian, dovadă fiind un test negativ de progesteron. Terapia de substituție pentru insuficiența ovariană prematură (menopauză prematură) înainte de vârsta de 40 de ani, de ex. după ovariectomie sau radiocastare din cauza bolilor necanceroase. Terapia de substituție în amenoreea primară (tulburări generale și locale de dezvoltare, creștere eunucoidă, infantilism genital). Oprirea sângerărilor uterine disfuncționale. Cancer de prostată. Testul estrogenului.
4.2. Doze și mod de administrare
Neregularitățile ciclului menstrual în primii ani după menarhă: A 4-a, a 11-a și a 18-a zi a ciclului 2 ml de Agofollin Depot (10 mg benzoat de estradiol) i.m., ziua a 18-a împreună cu progesteronul.
Terapia de substituție pentru sindromul Turner: 2 ml Agofollin Depot (10 mg benzoat de estradiol) i.m. Zilele 1, 8 și 15 ale ciclului, se combină cu progesteronul în zilele 15 și 22. După inițierea sângerării, 2 ml de Agofollin Depot (10 mg benzoat de estradiol) i.m. În zilele 4, 11 și 18 ale ciclului, adăugați progesteron în zilele 18 și 25 ale ciclului.
Terapia de substituție pentru amenoreea secundară pe termen lung la vârsta fertilă, cu o lipsă dovedită de estrogeni endogeni și un test pozitiv de estrogen: 2 ml Depozit Agofollin (10 mg benzoat de estradiol) i.m. În zilele 1, 8 și 15 ale ciclului, adăugați progesteron în zilele 15 și 22. Odată ce efectul este atins (sângerări uterine), doza este redusă în ciclurile următoare. De obicei, este suficient să se administreze 2 ml de Agofollin Depot în ziua 8 a ciclului și în ziua 15 din nou cu progesteron. După inducerea ciclului menstrual, o administrare combinată de 1-2 ml de Agofollin Depot împreună cu progesteron este suficientă în ziua 18. După 3-6 cicluri, progesteronul singur este administrat în ziua 18. Dacă nu apare sângerare, se efectuează un test de progesteron pentru a verifica producția de estrogen endogen.
Terapia secundară de substituție a amenoreei și testul estrogen negativ: 7 - 10 săptămâni 2 - 4 ml Depozit Agofollin (10 - 20 mg benzoat de estradiol) i.m. o dată pe săptămână. Adăugați progesteron săptămâna trecută.
În amenoreea secundară la o femeie aflată la vârsta fertilă, estrogenii se administrează numai în cazurile de lipsă dovedită de estrogeni endogeni. În tratamentul izbucnirilor postmenopauzale, administrarea de estrogeni fără administrarea concomitentă de androgeni sau progestativi este ineficientă.
Mai întâi, se administrează 10 mg în ziua 7 a ciclului, a doua doză - din nou 10 mg - în ziua 17 cu Agolutin Depot. După atingerea efectului (pseudomenstruație) este de obicei suficient să aplicați combinația menționată numai în a 17-a zi a ciclului. Se recomandă alternarea locurilor de injectare.
În tratamentul focarelor postmenopauzale, dacă o femeie răspunde în mod necorespunzător la componenta androgenă a folivirinei inj. este posibil să se combine 5 - 10 mg Agofollin Depot inj. cu 50 - 100 mg Agolutin Depot inj.
Doar femeile după histerectomie pot trata estrogeni pe termen lung fără progesteron. La femeile cu uter intact, terapia cu estrogeni trebuie întotdeauna combinată cu progesteron pentru a proteja endometrul de stimularea excesivă.
La femeile cu menopauză prematură, terapia de substituție ar trebui să dureze cel puțin până la vârsta menopauzei naturale.
4.3. Contraindicații
A b s o l ú t n e: Sarcina, alăptarea. boli tromboembolice active, de asemenea, în istorie, boli hepatice, tumori hepatice și antecedente, carcinoame și leziuni precanceroase ale uterului și sânului, în special mastopatie chistică (de asemenea în istoricul familial sau personal), hepatită, TBC uterin (de asemenea suspectat), estrogen nediagnosticat -sângerări induse, administrare la pacienți tineri cu osificare incompletă, porfirie, endometrioză.
R e l t i a n t: precauție la pacienții astmatici, epileptici și cardiaci. Există un risc de retenție crescută de lichide în disfuncția renală.
4.4. Avertismente speciale
În special, toate medicamentele estrogenice pot provoca reacții adverse ușoare, cum ar fi etanșeitatea și hipertrofia sânului, mastalgia, sângerările vaginale ușoare, retenția de sodiu și lichide, creșterea în greutate, cefaleea, parestezia, greața și diferite reacții alergice, în special la începutul tratamentului . Aceste efecte sunt dependente de doză și adesea se rezolvă spontan cu terapia pe termen lung.
Otoscleroza, migrenele, diabetul, hipercalcemia pot fi exacerbate de estrogeni.
Persoanele în vârstă. Acest tratament poate fi asociat cu un risc crescut de hiperplazie endometrială și cancer. După întreruperea terapiei cu estrogeni, degradarea osoasă crește, ceea ce poate duce la un risc crescut de fracturi. Riscul și beneficiul tratamentului trebuie luate în considerare atunci când se tratează problemele menopauzei cu terapia de substituție hormonală. Este necesar să utilizați doza minimă cât mai curând posibil. Echilibrul risc-beneficiu al HRT cu utilizarea pe termen lung este nefavorabil.
4.5. Medicamente și alte interacțiuni
Interacțiuni potențial periculoase. Fumatul crește riscul de complicații tromboembolice la femeile supuse terapiei cu estrogeni. Cu toate acestea, nu reduce eficacitatea terapiei cu estradiol. Estrogenii pot crește toxicitatea clorpromazinei (intensificarea efectului colestatic).
Alte interacțiuni semnificative. Există puține date despre interacțiunile estradiolului singur. Se poate aștepta interacțiunea cu toate medicamentele care au aceleași căi metabolice. Medicamente precum rifampicina, barbituricele și fenitoina, care induc sinteza enzimelor de biotransformare, cresc rata metabolismului estrogenului. Estrogenii pot crește activitatea fenitoinei și a altor medicamente degradate de enzimele microsomale prin inhibarea metabolismului acestora. Administrarea concomitentă de medicamente hepatotoxice crește riscul de afectare a ficatului. Estradiolul reduce eficacitatea anticoagulantelor dicoumarol și a antidiabeticelor, crește eficacitatea antagoniștilor acidului folic și a petidinei. Interacțiunile pot apărea în combinație cu medicamente antiepileptice. Interacțiuni cu corticoizi, bromocripină, ciclosporine, dantrolen.
Administrarea pe termen lung a antibioticelor poate reduce eficacitatea preparatelor de estrogen prin accelerarea metabolismului lor datorită inducerii enzimelor microsomale. Prin eliminarea florei intestinale, antibioticele pot împiedica circulația enterohepatică a estrogenilor.
Interferența cu testele de laborator. Estradiolul poate afecta testele funcției tiroidiene, nivelurile plasmatice de cortizol și determinarea urinară a 17-ketosteroizilor.
Agofollin Depot provoacă fals pozitivitate sau valori mai mari pentru BSP, corticosteroizi plasmatici, iod legat de proteine și absorbția tiroidiană de radioiod. În schimb, provoacă negative negative sau valori mai mici în determinarea 17-hidroxi- și ketosteroizilor din urină.
4.6. Utilizare în timpul sarcinii și alăptării
Deși efectul teratogen al estradiolului la om nu a fost demonstrat în mod direct, alți estrogeni, în special dietilstilbestrolul, au un efect teratogen. Estradiolul este, de asemenea, teratogen la unele specii de animale. Din aceste motive, estradiolul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii. Există puține indicații pentru utilizarea estradiolului la mamele care alăptează. Estradiolul este excretat în laptele matern, dar cantitatea sa este foarte mică, probabil mai mică de 0,02% din doza primită de mamă. Rezultă că estradiolul poate fi administrat mamelor care alăptează numai în cazuri excepționale.
4.7. Influența asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu există prezumția de a influența atenția.
4.8. Efecte adverse
Efecte secundare care pot pune viața în pericol. Administrarea estradiolului fără administrarea concomitentă de progesteron este asociată cu un risc crescut de hiperplazie endometrială și carcinom endometrial la femeile cu uter funcțional, ca urmare a stimulării excesive a creșterii endometriale. Amploarea acestui risc depinde de doza și durata tratamentului. Este mai puțin cu terapia combinată estrogen-progesteron. Studiile epidemiologice au arătat un risc crescut de cancer mamar la femeile care primesc terapie de substituție hormonală. Riscul crescut apare după câțiva ani de administrare, crește odată cu durata administrării și revine la valorile inițiale în câțiva ani de la administrare. Tratamentul pe termen lung (cu minimum 5-10 ani) cu estrogeni la femeile histeroctate a fost asociat cu un risc mai mare de cancer ovarian în unele studii epidemiologice.
Terapia cu estrogeni crește riscul de complicații tromboembolice venoase. Riscul de tromboză arterială nu a fost stabilit în mod clar. Insuficiență hepatică (icter, adenoame). Teratogenitate potențială.
Efecte secundare severe sau ireversibile. În timpul tratamentului cu estradiol pot să apară sângerări uterine anormale severe. Este necesară o biopsie endometrială pentru a exclude prezența cancerului. Când este administrată bărbaților (terapia cancerului de prostată), trebuie luată în considerare feminizarea (ginecomastia, inhibarea spermatogenezei, pierderea libidoului, impotența).
Efecte secundare simptomatice. Toate preparatele de estrogen pot provoca diverse reacții adverse, în special la începutul tratamentului, cum ar fi tensiunea și hipertrofia sânilor, mastalgia, sângerări vaginale ușoare, retenție de sodiu și lichide, creștere în greutate, cefalee, parestezie, anorexie, greață, vărsături, diaree, tendință de depresie și iritabilitate, cloasma, urticarie și alte erupții cutanate, diverse reacții alergice. Sângerarea uterină apare adesea după întreruperea estrogenilor.
La copii este posibilă închiderea prematură a fisurilor epifizare.
4.9. Supradozaj
Nu există informații despre consecințele supradozajului acut de estradiol la om. Tratamentul oricărui supradozaj trebuie să fie simptomatic.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1. Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: hormoni - estrogeni, G03CA03.
Mecanismul molecular și celular de acțiune:
Estradiolul acționează prin receptorii de estrogen localizați în țesuturile țintă. Receptorii de estrogen neocupați sunt localizați în citoplasmă, dar se găsesc și în membrana celulară.
Estradiolul reglează creșterea și activitatea organelor genitale feminine, a caracteristicilor sexuale secundare și a glandelor mamare, precum și anumite funcții ale uterului și ale organelor accesorii, în special proliferarea endometrială, dezvoltarea foioasei și modificările ciclice ale epiteliului cervical și vaginal. Hiperplazia endometrială în timpul administrării estrogenului poate fi redusă prin administrarea concomitentă de progesteron. Pe lângă efectele sale asupra organelor genitale, caracteristicilor sexuale secundare, glandei mamare, hipotalamusului și glandei pituitare, estradiolul acționează în principal asupra ficatului și scheletului și are efecte metabolice multiple. Afectează semnificativ metabolismul lipidic, scade nivelul lipoproteinelor cu densitate scăzută și, dimpotrivă, crește nivelul lipoproteinelor și densității ridicate al trigliceridelor. Stimulează sinteza globulinelor de transport pentru hormoni. Favorizează absorbția calciului din intestine și reduce excreția sa urinară. Estradiolul inhibă resorbția osoasă. Osteoporoza și complicațiile cardiovasculare pot fi consecințe grave ale deficitului de estrogen circulant pe termen lung.
5.2. Proprietăți farmacocinetice
Farmacocinetica după o singură doză. Medicamentul este absorbit încet și chiar mai încet din vehiculul petrolier din suspensia apoasă microcristalină, deoarece benzoatul de estradiol este aproape insolubil în apă.
Administrarea parenterală de benzoat de estradiol permite reducerea inactivării acestuia în mucoasa intestinală și ficat.
Distribuție. Datorită solubilității sale ridicate în grăsimi, estradiolul este distribuit pe tot corpul. Cu toate acestea, legarea extensivă de proteinele plasmatice face ca volumul de distribuție să fie de numai 9-15 l. Estradiolul circulant este legat aproape complet de proteinele plasmatice. Aproximativ 60% se leagă de albumină, 38% se leagă de globulina care leagă hormonul sexual și 2-3% rămân libere și reprezintă fracția biologic activă a hormonului. Hipertiroidismul, ciroza, sarcina și terapia cu estrogeni cresc nivelul globulinei care leagă hormonul sexual. În schimb, hipotiroidismul, hiperandrogenismul și obezitatea îi reduc nivelul. Estradiolul este excretat în laptele matern. Estradiolul traversează placenta.
Biotransformare. Estradiolul este transformat în estronă de 17-β-hidroxisteroid dehidrogenază în mucoasa intestinală, apoi în ficat. Toți cei trei estrogeni (estradiolul și metaboliții săi, estrona, estriolul) sunt excretați în urină sub formă de conjugate glucuronid și sulfat, împreună cu o cantitate mică de estradiol nemodificat. 40 până la 100% (în medie 80%) din doza administrată de estradiol este excretată în urină în decurs de 96-120 de ore. 20% este excretat în fecale. Aproximativ 40% din metaboliții estradiolului sunt excretați în bilă și 80% dintre aceștia sunt reabsorbiți în circulația enterohepatică. Doar o mică parte (aproximativ 7%) din doza administrată de estradiol este excretată în materiile fecale. Metabolismul hepatic al estradiolului poate fi crescut prin inducerea enzimelor microsomale.
5.3. Date preclinice de siguranță
Toxicitate reproductiva. Studiile la animale au arătat că estradiolul are un efect teratogen asupra tractului urogenital, scheletului, inimii și glandei mamare. La unele specii de animale experimentale, administrarea de estradiol in utero reduce fertilitatea descendenților, la bărbați provoacă feminizarea.
Potențial oncogen. La unele specii de animale experimentale, estradiolul favorizează dezvoltarea diferitelor tumori, inclusiv a tumorilor mamare, uterine și cervicale uterine. Au fost descrise tumori testiculare, limfoide și osteogene, dar numai la unele specii de șoareci.
Estradiolul se află pe lista agenților cancerigeni cunoscuți. Este clasificat ca „promotor al tumorii” și nu ca cancerigen genotoxic. Cu toate acestea, unele teste genotoxice asupra bacteriilor sugerează că estradiolul și metaboliții săi de catecol sunt agenți cancerigeni genotoxici cu o capacitate probabilă de a induce tumorigeneză. Estradiolul și dietilstilbestrolul au, de asemenea, efecte genotoxice asupra celulelor epiteliale de șoarece.
6. INFORMAȚII FARMACEUTICEACȚIUNE
6.1. Lista excipienților
Carmellosum natricum, sorbitolum, polysorbatum 80, phenolum, aqua ad iniectabilia.
6.2. Incompatibilități
Agenții oxidanți, alcalii și lumina provoacă descompunerea.
6.3. Termen de valabilitate
6.4. Avertismente privind condițiile și metodele de depozitare
La o temperatură de 10 - 25 ° C, protejați-vă de lumină și îngheț. Păstrați fiolele în poziție în picioare.
6.5. Proprietăți și compoziția ambalajului, dimensiunea ambalajului
Fiole de 2 ml cu etichetă atașată, tavă din plastic, informații scrise pentru utilizator, dosar de hârtie.
Fiole de 2 ml care nu se pot sparge cu etichetă, fișier, tavă de plastic, informații scrise pentru utilizator, dosar de hârtie.
Mărimea ambalajului: 1 fiolă de 2 ml, 5 fiole de 2 ml
6.6. Avertismente cu privire la modul de manipulare a medicamentului
Se aplică adânc în mușchi.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂÁCII
BIOTIKA a.s., 976 13 Slovenská Ľupča, Republica Slovacă
8. NUMĂR DE ÎNREGISTRARE
9. DDATA PRIMEI AUTORIZĂRI/DATA ÎNAINTEREGISTRUL DE MARCAREACȚIUNE
10. DAMATE LA ULTIMA REVIZUIRE A TEXTULUI