obiecte

abstract

scopuri

Pentru a investiga asocierea indicelui de masă corporală (IMC) cu incidența diabetului zaharat (DM) și a retinopatiei diabetice (DR) la asiatici.

metode

Am analizat date de la 4101 adulți (malaiezi, n = 1901 și indieni, n = 2200) care au participat la linia de bază (2004-2009) și la urmărirea pe 6 ani (2011-2015) a două studii independente ale populației cu studii similare. în Singapore. IMC a revenit la normal (retinopatia diabetică (DR), o complicație majoră a DM, reprezintă 5% din orbirea care afectează până la 2 milioane de persoane din întreaga lume, dar până la 90% din orbirea DR poate fi prevenită dacă există dovezi adecvate de screening și îngrijire DM pe bază de DM a fost implementat.2 Factorii de risc clasici pentru DR includ o durată mai lungă de DM, un control glicemic slab reflectat în niveluri mai ridicate de hemoglobină glicată (HbA 1c) și hipertensiune arterială 3, 4, 5, 6 .

În timp ce obezitatea este un factor de risc stabilit pentru DM7 și se crede că este un factor de risc pentru dezvoltarea DR 8, asocierea indicelui de masă corporală (IMC) cu DR în studiile anterioare nu a demonstrat rezultate consistente. În plus, asiaticii s-au dovedit a avea asociații diferite între IMC, procentul de grăsime corporală și riscurile pentru sănătate, cum ar fi bolile cardiovasculare, comparativ cu populațiile occidentale 9, 10, 11. Cercetările anterioare sugerează că IMC poate afecta DR diferit în populațiile asiatice și occidentale 8, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20. În timp ce studiile din Vest au arătat IMC și obezitate mai mari asociate cu DR 8, 11, 12, majoritatea studiilor din Asia au arătat că IMC mai mic este asociat cu DR 13, 14, 15, 16, 17, 19. Foarte important, puține studii au fost de natură prospectivă 10, 11, iar relația dintre IMC de bază și riscul ulterior de DR nu este clară.

Pentru a remedia aceste lacune, am examinat în două relația dintre IMC de bază și riscul de DM de 6 ani și riscul de DR de 6 ani la adulții asiatici cu DM în Singapore.

metode

Participanții la studiu

Datele pentru studiul actual au fost derivate din două studii prospective de cohortă: Singapore Eye Trials Study (SiMES, 2004–2006, SiMES-2, 2011–2013) și Singapore Ophthalmology Studies Study (SINDI, 2007–2009, SINDI-2) ., 2012 - 2015). Detalii despre proiectarea acestor studii, planul de eșantionare și metodologia au fost publicate pe larg în altă parte 21, 22 .

Pe scurt, un total de 3280 din 4168 indivizi eligibili au participat la nivelul inițial în SiMES (rata de răspuns 78,7%) și 3400 din 4497 ​​indivizi eligibili au participat la SINDI inițială (rata de răspuns 75,6%). Dintre cei 3280 de participanți la cohorta SiMES, 1.052 aveau DM și 295 aveau DR la momentul inițial; din cei 3400 de participanți la grupul SINDI, 1320 aveau DM și 418 aveau DR la momentul inițial. În studiile de urmărire relevante (urmărirea mediană de 6, 2 ani), participantul la studiile inițiale a fost considerat ulterior neeligibil dacă s-a mutat de la adresa de reședință la un loc de reședință. ultimele 6 luni, sau a fost bolnav terminal sau a murit. După excluderea a 644 și 486 de participanți SiMES și SINDI neeligibili, 1901 din 2636 (rata de răspuns 72,1%) participanți SiMES eligibili și 2200 din 2914 (rata de returnare 75,5%) participanți SINDI eligibili 23, 24 .

asupra

Organigramă pentru includerea și excluderea participanților

Imagine la dimensiune completă

Studiul, care a fost în conformitate cu Declarația de la Helsinki, a fost aprobat cu consimțământul etic din partea Comitetului de revizuire instituțională centralizată și s-a obținut consimțământul scris în scris de la toți participanții.

Evaluarea și definirea DM, IMC și a altor factori de risc

Fotografie retiniană și evaluarea retinopatiei diabetice

Fotografierea a două matrici de retină a fost efectuată după dilatarea pupilei în conformitate cu Protocolul de tratament timpuriu al studiului DR (ETDRS) folosind o cameră de retină digitală nonmiidiatică de 45 ° (Canon CR-DGI cu tampon SLR 10D/20D, Canon, Japonia) 27. Imaginile retiniene au fost clasificate pentru DR de către elevi pregătiți, mascați de caracteristicile participanților. Leziunile considerate caracteristice DR au fost: microaneureze, sângerări, pete de bumbac, anomalii microvasculare intraretinale, exsudați duri, flanșe venoase și vase noi 28. Pentru fiecare ochi, scorul de severitate al DR a fost atribuit pe baza clasificării modificate Airlie House 28 la niciunul (niveluri ETDRS 10-15), neproliferative minime (NPDR, nivel 15-20), NPDR ușor (nivel 35), NPDR ușor (nivel 43-47).), NPDR sever (nivel 53) sau DR proliferativ (PDR, scor> 60) 28. Pe baza unui scor ocular mai slab, orice DR a fost definit ca un grad de severitate de 15 sau mai mare și un DR care amenință vederea (VTDR) ca prezență a NPDR sever, PDR sau edem macular diabetic semnificativ clinic (DME) 28 .

Incidentul DR a fost definit ca un grad de severitate> 15 și incidența VTDR ca la cei care au dezvoltat VTDR la vizita de urmărire la cei care nu aveau VTDR la momentul inițial (inclusiv NPDR minim, ușor, moderat).

analize statistice

Rezultatul

Caracteristicile de bază ale populației studiate sunt prezentate în Tabelul 1. Comparativ cu participanții fără DM, cei cu DM erau mai probabil să fie indieni și mai puțin probabil să fie fumători actuali; a avut o incidență mai mare a hipertensiunii și a utilizării medicamentelor antihipertensive, antecedente familiale de DM; au avut niveluri mai ridicate de HbA 1c, IMC, TA sistolică și diastolică și niveluri mai scăzute de colesterol HDL. În comparație cu participanții fără DR, cei cu DR erau bărbați mai tineri, mai probabil, iar fumătorii actuali aveau o prevalență mai mare a utilizării antidiabetice, niveluri mai ridicate de HbA 1c, TA diastolică și colesterol total, dar o prevalență mai mică a utilizării antihipertensive. și a avut un nivel mai mic de venit și IMC.

Tabel în dimensiune completă

În timpul perioadei medii de urmărire de 6, 2 ani, incidența DM a fost de 12,8% în populația totală și de 10, 9 și 14,7% în populațiile din Malaezia și India (p = 0,001); incidența DR a fost de 17,6% în populația generală și de 17, 4 și 17,8% în populațiile din Malaezia și India (Fig. 2). A existat o diferență semnificativă în incidența DM între indieni și Malaezia, dar nu s-a observat nicio diferență semnificativă în ceea ce privește incidența DR.

Apariția DM și DR în întreaga populație și în cadrul grupurilor etnice

Imagine la dimensiune completă

Tabelul 2 prezintă asocierile dintre IMC de bază și incidentul DM. Incidența DM a fost semnificativ mai mare la pacienții supraponderali și obezi decât la pacienții cu IMC 9. În aceste două analize independente, asocierile dintre IMC (ca variabile continue sau categorice) și incidența DM au rămas semnificative statistic și consistente similare cu principalele analize din Tabelul 2. În plus, greutatea subponderală, greutatea nu a afectat semnificativ riscul. Incident DM sau DR.

discuţie

În această populară cohortă de adulți adulți asiatici de naționalitate malaeziană și indiană, am arătat că IMC mai mare a fost asociat cu o incidență crescută a DM, dar o incidență mai mică a DR, independent de potențiali factori de decizie cum ar fi vârsta, sexul, durata DM. și HbA1c. Aceste asocieri au fost consistente atunci când IMC a fost analizat fie ca o variabilă categorică, fie ca o variabilă continuă. În plus, asociațiile au fost consecvente în analize dezagregate în funcție de sex și etnie.

Rezultatele noastre ale unei asocieri pozitive între IMC crescut și incidența DM sunt în concordanță cu rezultatele studiilor prospective anterioare, în special la populațiile occidentale 7, 30. Motivele asocierii pozitive între IMC și DM au fost bine descrise și includ rezistența la insulină și disfuncția progresivă a celulelor beta 31. Trei mecanisme care leagă obezitatea de rezistența la insulină includ: (1) producția crescută de citokine, inclusiv factorul de necroză tumorală-α, rezistină și proteina de legare a retinolului 4, ducând la scăderea nivelului de adiponectină și rezistența ulterioară la insulină; (2) depozitarea grăsimii ectopice în ficat și mușchiul scheletic; 33 și (3) disfuncție mitocondrială care duce la scăderea sensibilității la insulină. Unele studii au sugerat, de asemenea, un defect de bază similar, în care obezitatea a indus leziuni celulare care activează macrofagele care exacerbează inflamația țesuturilor, ducând la patogeneza rezistenței la insulină în ficat și țesuturile periferice, ducând la deteriorarea celulelor β 34, 35. Astfel, IMC mai mare poate duce la o incidență crescută a DM datorită rezistenței la insulină și disfuncției celulelor β.

Dovezile care leagă nivelurile IMC de VTDR sunt încă neconcludente, unele studii arată un risc mai mare de VTDR cu IMC mai mic 42 și altele cu IMC 43 mai mare. În studiul nostru, nu a existat o asociere semnificativă între IMC și riscul de a dezvolta VTDR, deși incidența VTDR este mai mică în grupurile supraponderale (3,1%) și obeze (3,7%) comparativ cu pacienții cu un IMC de 7, 30. În plus, și în ciuda diferitelor studii care sugerează un rol protector pentru IMC mai mare în anumite condiții în conformitate cu „paradoxul obezității”, trebuie amintit că obezitatea este asociată cu multe riscuri pentru sănătate, precum și cu o creștere a mortalității în general. .

Punctele forte ale acestui studiu includ dimensiunea mare a eșantionului a două etnii diferite; date pe termen lung pentru o perioadă de 6 ani cu o rată relativ scăzută de încetare anticipată; și un protocol standardizat și cuprinzător pentru clasificarea DR și evaluarea factorilor de risc. Una dintre limitările noastre este că IMC este o măsurare imperfectă a grăsimii corporale și a compoziției, cu măsuri alternative mai precise, cum ar fi raportul șoldului cu măsurarea obezității abdominale centrale, care a fost descris 15. Pe lângă faptul că este un studiu epidemiologic care implică o populație numeroasă, am avut doar măsurători de bază și de urmărire a HbA1c și, prin urmare, nu am putut utiliza media măsurătorilor seriale de HbA1c pe o perioadă de 6 ani. În plus, nu am putut să ne adaptăm la efectele altor potențiale confuzii, cum ar fi dieta și activitatea fizică, deoarece aceste date nu au fost colectate.

În cele din urmă, în această mare cohortă de malaysieni și indieni din Asia, am arătat că IMC mai mare a fost asociat cu o incidență mai mare a DM, dar o incidență mai mică a DR pe o perioadă de 6 ani. Deoarece greutatea corporală și DR sunt trăsături complexe influențate de mulți factori de mediu și genetici, studii genetice suplimentare pot fi justificate pentru a investiga diferitele efecte ale IMC asupra riscului de a dezvolta DR în populațiile din Asia și Vest.

Mulțumiri

Autorii recunosc doamna Riswan Banu Binte Mohamed Abdul Sokor pentru că a oferit sprijin administrativ. Studiul actual a fost susținut de Consiliul Medical Național al Ministerului Sănătății din Singapore (NMRC), NMRC/1249/2010 (SiMES-2) și NMRC/CIRG/1371/2013 (SINDI-2). Sursa de finanțare nu a avut niciun rol în proiectarea și realizarea studiului; colectarea, gestionarea, analiza și interpretarea datelor; pregătirea, revizuirea sau aprobarea manuscrisului; și decizia de a trimite manuscrisul spre publicare.