timp

  • abstract
  • obiective:
  • metode:
  • rezultatele:
  • concluzie:
  • introducere
  • Rezultatul
  • Descrierea experimentelor
  • Efectele psylliumului asupra lipidelor
  • Relația doză-răspuns a psyllium
  • Efectele pe termen lung ale psylliumului asupra lipidelor
  • Tipul de intervenție
  • Analiza subgrupului
  • discuţie

abstract

obiective:

Dovezile din studiile clinice randomizate și o meta-analiză au necesitat o asociere între utilizarea fibrelor solubile de psyllium și efectul de scădere a colesterolului. Cu toate acestea, există încă incertitudine cu privire la relația doză-răspuns și eficacitatea pe termen lung a scăderii lipidelor. Această meta-analiză a fost efectuată în primul rând pentru a aborda relația doză-răspuns dintre psyllium și nivelurile colesterolului seric și efectul dependent de timp al psyllium la subiecții cu hipercolesterolemie ușoară până la moderată.

metode:

Douăzeci și unu de studii au fost incluse în meta-analiză, implicând un total de 1.030 și 687 de subiecți care au primit psyllium sau placebo. Studiile au fost studii randomizate controlate cu placebo, dublu-orb sau deschis, la subiecți cu hipercolesterolemie ușoară până la moderată. Doza de psyllium a fost cuprinsă între 3,0 și 20,4 g pe zi, iar perioada de intervenție a fost mai mare de 2 săptămâni. Orice tip de dietă era permis. Momentul introducerii dietei a fost între 0 și 8 săptămâni.

rezultatele:

Comparativ cu placebo, consumul de psyllium a redus colesterolul seric total cu 0,375 mmol/l (95% CI: 0,257-0,494 mmol/l) și colesterolul LDL cu 0,278 mmol/l (95% CI: 0, 213-0, 312 mmol/l). Meta-regresia aleatorie a arătat o relație semnificativă doză-răspuns între doze (3-20, 4 g/zi) și modificări ale colesterolului total sau colesterolului LDL. Modelul de regresie totală a colesterolului a fost -0,0222 + 0, 2061 x log (doză + 1), iar modelul de colesterol LDL a fost 0,0485 + 0, 1390 x log (doză + 1). Efectul psyllium asupra timpului asupra colesterolului total (ecuație: 6 3640-0 0316 × timpul tratamentului) și asupra colesterolului LDL (ecuația: 4, 3134-0 0616 × timpul tratamentului), sugerând că psyllium a redus colesterolul total seric mai repede decât colesterolul LDL.

concluzie:

Psyllium ar putea produce efecte serice și de scădere a colesterolului la pacienții cu hipercolesterolemie ușoară până la moderată și ar fi util ca adjuvant al terapiei dietetice în tratamentul hipercolesterolemiei.

În ultimii ani, a existat un interes tot mai mare în utilizarea fibrelor dietetice pentru menținerea sănătății și prevenirea bolilor (Petchetti și colab., 2007). Se crede că lipsa fibrelor solubile din dieta occidentală ar putea contribui la epidemii de boli coronariene (CHD), diabet zaharat și cancer de colon. Hipercolesterolemia a fost identificată ca un factor de risc independent semnificativ în dezvoltarea CHD. S-a demonstrat că fibrele solubile, inclusiv fibrele de coajă de psyllium, cresc efectele de scădere a colesterolului unei diete cu conținut scăzut de grăsimi la persoanele cu hipercolesterolemie. Creșterea fibrelor alimentare este recomandată ca o abordare sigură și practică a reducerii colesterolului (NCEP ATPIII, 2001 și Brunner și colab., 2007).

În ciuda bogăției de informații disponibile cu privire la relația dintre consumul de fibre solubile de psyllium și efectul de scădere a colesterolului, relația doză-răspuns și eficacitatea sa de scădere a lipidelor pe termen lung nu sunt definite. Prin urmare, a fost foarte interesant să se efectueze o meta-analiză cu dovezi mai actualizate pentru a determina cu exactitate amploarea efectului psyllium asupra scăderii lipidelor serice și pentru a examina relația doză-răspuns și efectele pe termen lung ale psyllium asupra colesterol total seric și colesterol LDL. la subiecții cu hipercolesterolemie ușoară până la moderată.

Rezultatul

Descrierea experimentelor

Caracteristicile studiului tuturor studiilor publicate incluse în meta-analiză au fost prezentate în tabelul 1. Studiile au fost efectuate în următoarele cinci țări: Statele Unite, Regatul Unit, Canada, Australia și Mexic. Erau fie paralele, fie încrucișate. Subiecții au avut hipercolesterolemie ușoară până la moderată (colesterol total> 4,78 mmol/L sau colesterol LDL> 3,36 mmol/L). Patru studii nu au avut o perioadă inițială de dietă, în timp ce altele au avut 2-8 săptămâni diete. Majoritatea subiecților au consumat o dietă cu conținut scăzut de grăsimi sau o dietă NCEP în etapele I sau II în timpul perioadelor inițiale și de tratament ale dietei, în timp ce subiecții din cele patru studii au consumat o dietă normală controlată. Perioada terapeutică a variat între 14 și 182 de zile. Forma era psyllium, laxative în vrac sau alimente îmbogățite cu psyllium în doză de 3 - 20, 4 g/zi. Datele de la 1717 persoane cu hipercolesterolemie au fost incluse în această meta-analiză.

Tabel în dimensiune completă

Efectele psylliumului asupra lipidelor

De-a lungul intervalului de doze, psyllium a redus semnificativ atât colesterolul total seric, cât și nivelurile de colesterol LDL: 0,375 mmol/l (IÎ 95%: 0,257-0,494 mmol/l) și 0,278 mmol/l (IÎ 95%: 0, 213-0, 312 mmol/l)) la adulți cu hipercolesterolemie ușoară până la moderată (Tabelul 2). Testul de eterogenitate a colesterolului total a fost semnificativ statistic, iar testul de colesterol LDL nu a fost semnificativ. De asemenea, Psyllium a redus semnificativ colesterolul HDL, dar într-o măsură mult mai mică: 0,033 mmol/l (IÎ 95%: 0,003-0,05414 mmol/l). Aportul de psyllium nu a afectat semnificativ concentrațiile serice de triacilglicerol. Figurile 1 și 2 arată efectul net al consumului de psyllium asupra nivelului total de colesterol și LDL pentru fiecare studiu inclus în meta-analiză. Pentru a examina eterogenitatea, graficele de constricție pentru colesterolul total și colesterolul LDL au fost reprezentate grafic și prezentate în Figura 3. Testul Egger a arătat că asimetria =, 0,3999 (P = 0, 7058) pentru colesterolul total, indicând că interesul publicației nu a fost confirmat, dar fenomenul „cu un efect mare și un eșantion mic”. Asimetria colesterolului LDL a fost 0,9424 (P = 0,0399), indicând faptul că în același timp a existat o tendință de publicare și fenomenul „efect mare și eșantion mic”.

Tabel în dimensiune completă

Mărimea efectului (și IC 95%) al psyllium asupra colesterolului total în toate studiile incluse în meta-analiză. Liniile orizontale indică IC 95%.

Imagine la dimensiune completă

Amploarea efectului (și IC 95%) psyllium asupra colesterolului LDL în toate studiile incluse în meta-analiză. Liniile orizontale indică IC 95%.

Imagine la dimensiune completă

Limitarea graficului tuturor experimentelor în meta-analiza efectelor psyllium asupra scăderii colesterolului total (superior) și LDL asupra scăderii colesterolului (scăzut).

Imagine la dimensiune completă

Relația doză-răspuns a psyllium

A existat o relație semnificativă doză-răspuns între doze (3-20, 4 g/zi) și modificări ale nivelului colesterolului seric total sau al colesterolului LDL. Regresia dintre termenul de dozare logaritmică și măsurare a fost estimată utilizând un model de regresie randomizată. Modelul de regresie totală a colesterolului a fost -0,0222 + 0, 2061 x log (doză + 1), iar modelul de colesterol LDL a fost 0,0485 + 0, 1390 x log (doză + 1). Deși ambele modele au fost semnificative statistic (ambele valori ale P au fost mai mici de 0,0001), coeficienții de regresie au fost relativ mici, iar variabila independentă a fost transformată logaritmic. Dozele crescânde de psyllium pot să nu cauzeze o diferență relevantă clinic în efectul de scădere a lipidelor în intervalul de doze corespunzător de 3-20,4 g/zi. Pe de altă parte, am folosit un model liniar ponderat pentru a examina relația dintre reducerea procentuală a colesterolului LDL (calculată ca (obiectiv final)/valoarea inițială × 100%) și doza de psyllium (Figura 4). Rezultatele au arătat că există o ușoară corelație și ecuația de regresie a fost: 2.200 + 0.685 × doză (P = 0.0444). Conform acestei ecuații, consumul de psyllium 5, 10 și 15 g/zi poate duce la o reducere a nivelului de colesterol LDL de 5, 6, 9, 0 și 12, 5%.

Relația dintre reducerea procentuală a colesterolului LDL (LDL-C) și doza de psyllium. Modificarea procentuală a colesterolului LDL a fost calculată ca (valoarea inițială - punctul final)/valoarea inițială × 100%. Linia a fost estimată printr-un model liniar ponderat. Complotul a arătat o relație pozitivă și ușoară între doza de psyllium și scăderea procentuală a colesterolului LDL.

Imagine la dimensiune completă

Efectele pe termen lung ale psylliumului asupra lipidelor

A existat un efect pe termen lung al psyllium asupra colesterolului total și a colesterolului LDL (Figura 5). Ecuația a fost montată folosind un model cu efect mixt pentru măsurători repetate. În timpul perioadei de tratament, colesterolul total seric și nivelul colesterolului LDL au scăzut mai rapid în grupul cu psyllium decât în ​​grupul placebo (P

Relația dintre timp și efectul psyllium asupra colesterolului total seric (superior) și colesterolului LDL (inferior). ▴: placebo, •: psyllium. Linia a fost estimată utilizând un model de efect aleatoriu pentru măsurători repetate. Efectul de timp a fost determinat în model.

Imagine la dimensiune completă

Tipul de intervenție

Psyllium, fie ca agenți de încărcare, fie ca alimente întărite, ar putea reduce semnificativ colesterolul seric total și colesterolul LDL. Mărimile efectelor psylliumului ca laxative în vrac asupra colesterolului total și colesterolului LDL au fost de 0,442 mmol/l (IÎ 95%: 0,210-0,674 mmol/l) și 0,300 mmol/l (IÎ 95%: 0,167 -0,430 mmol/l), în timp ce conținutul de Psyllium în alimentele îmbogățite a fost de 0,320 mmol/l (IÎ 95%: 0,162-0,4777 mmol/l) și 0,260 mmol/l (IÎ 95%%: 0,180 - 0, 340 mmol/l). Forma psyllium nu pare să aibă un efect semnificativ asupra efectelor de scădere a lipidelor (P = 0, 2367 pentru colesterolul total și P = 0, 5688 pentru colesterolul LDL).

Analiza subgrupului

Magnitudinea efectului fiecărui subgrup a fost similară cu magnitudinea generală a efectelor tuturor studiilor din această meta-analiză (Tabelul 3).

Tabel în dimensiune completă

discuţie

În această meta-analiză a 21 de studii, subiecții care au administrat laxative în vrac de psyllium sau alimente fortificate au redus semnificativ nivelurile de colesterol total, LDL și HDL. Comparativ cu controlul placebo, reducerile medii ale colesterolului total, colesterolului LDL și colesterolului HDL au fost de 0,375, 0,278 și 0,0353 mmol/L. Dar a existat un efect redus asupra trigliceridelor.

Am găsit o relație doză-răspuns între nivelurile de psyllium și ser și nivelurile de colesterol LDL. Cu toate acestea, a fost o relație logaritmică care a sugerat că o doză în creștere semnificativă de psyllium nu a produs o magnitudine corespunzătoare a efectului. Deși psyllium a fost bine tolerat, o doză mare (20,4 g pe zi) poate provoca diaree (Neal și Balm, 1990).

Aportul pe termen lung de psyllium ar putea determina o reducere permanentă a nivelului colesterolului total și LDL. S-a estimat că o scădere a colesterolului total cu 0,6 mmol/L ar reduce riscul cardiovascular ulterior cu 50% la pacienții de 40 de ani și cu 20% la pacienții de 70 de ani (Betteridge, 1994). Orice reducere de 1% a colesterolului LDL ar putea reduce riscul de CHD cu 1,2-2,0% (Katan și colab., 2003). Pe baza rezultatelor acestei metaanalize, după consumul total de psyllium timp de 20 de săptămâni, nivelul colesterolului seric total ar putea fi redus de la momentul inițial (aproximativ 6,36 mmol/l) la 5,73 mmol/l, iar nivelul colesterolului LDL ar putea fi redus de la 4,11 mmol/l. până la 4,0 mmol/l cu o rată de scădere de 9%. Și după ce a consumat psyllium timp de aproximativ 1 an și jumătate, colesterolul LDL ar putea ajunge la 3,1 mmol/l (limita superioară a intervalului de referință).

CHD este principala cauză de deces în Statele Unite și în majoritatea țărilor occidentale. Colesterolul din sânge este un factor major de risc pentru bolile coronariene. Reducerea dietetică și farmacologică a colesterolului total și LDL reduce riscul evenimentelor coronariene, astfel încât dieta este recomandată ca o abordare sigură și practică a scăderii colesterolului. Psyllium este unul dintre cei mai eficienți agenți de scădere a lipidelor. În 1998, FDA a decis că etichetele anumitor alimente care conțin fibre solubile din coji de semințe de psyllium, cum ar fi unele cereale pentru micul dejun, ar putea susține că aceste alimente, ca parte a unei diete cu conținut scăzut de grăsimi și colesterol scăzut, ar putea reduce riscul inimii. opțiuni mai noi pot fi abordări dietetice mai noi care combină medicamente sau alimente care scad colesterolul. Efectele sintetizate ale terapiei combinate care implică psyllium și statine cu doze mici (Moreyra și colab., 2005) sau steroli vegetali (Shrestha și colab., 2006) au fost demonstrate în studiile clinice.

Am crezut că rezultatele acestei meta-analize au furnizat o estimare conservatoare a efectului de scădere a lipidelor psyllium. Pe baza rezultatelor graficelor de constricție, am putea concluziona că publicația a fost interesată de această meta-analiză. Distorsiunea publicației s-a datorat în principal fenomenului „cu mare efect, dar cu puțină încercare”. Mărimea efectului ar fi mai mare dacă toate aceste mici studii ar fi publicate și selectate pentru meta-analiză.

Consumul de psyllium ca dilatator de fibre este echivalent funcțional cu consumul de alimente îmbogățite cu psyllium. Studiile clinice de evaluare a psylliumului administrat ca laxative în vrac au fost efectuate într-o manieră similară studiilor efectuate cu alimente îmbogățite cu psyllium, inclusiv criterii de selecție a pacienților și regimului, de aceea eficacitatea ar trebui să fie comparabilă în studiile laxative în vrac și în alimentele fortificate. Rezultatele acestei meta-analize au confirmat că efectul celor două forme asupra nivelului lipidelor serice a fost nesemnificativ. Având ambele opțiuni disponibile ar oferi alternative pentru a îmbunătăți conformitatea cu recomandările privind aportul de fibre. În plus, psyllium este unul dintre cele mai frecvent utilizate medicamente fără prescripție medicală pentru tratamentul constipației cronice, în special la pacienții vârstnici cu o incidență ridicată a hipercolesterolemiei și, prin urmare, psyllium ar avea beneficii potențiale suplimentare datorită eficacității sale în scăderea serului. colesterol la doza obișnuită.