Oamenii de știință din întreaga lume au fost șocați de un experiment chinez care a modificat genetic ADN-ul a cel puțin doi copii. După cum pare acum, pe lângă rezistența preconizată la HIV, tratamentul copiilor pare să reducă șansele de longevitate.

probabil

Omul de știință chinez Che Jiankui a șocat literalmente nu numai comunitatea științifică în noiembrie anul trecut, când a anunțat că s-au născut sub supravegherea sa gemeni cu ADN modificat artificial. Copiii au o piesă de facto „excizată” din gena CCR5. Ca urmare a acestei leziuni, celulele sistemului lor imunitar sunt practic invizibile pentru virusul HIV. Intră în celule prin receptorul suprafeței celulare, care este produs de gena CCR5. Receptorul creat în funcție de gena deteriorată are o formă în care virusul nu este setat și, prin urmare, nu pătrunde în celulă, scrie serverul Technet.cz.

Experimentul savantului a fost inspirat de o mutație naturală care oferă practic imunitate la HIV. Prin urmare, Che Jianchu (care este, de altfel, un biofizician, nu un genetician) a susținut că intervenția sa în ADN-ul copiilor nu este problematică, ci pozitivă. Cu toate acestea, experții subliniază că intervențiile similare au aproape întotdeauna alte efecte asupra proprietăților corpului.

Același lucru este valabil și pentru mutația care „tace” gena CCR5 și se numește CCR5-delta32. Deși protejează împotriva HIV (pe care medicamentele o pot face la fel de eficient), variola sau alte virusuri similare și poate ameliorează ușor convalescența după un atac de cord, pe de altă parte, probabil reduce rezistența la gripă și alte boli.

Dar care este rezultatul general? Mutația este în general benefică sau dăunătoare în condițiile actuale? La această întrebare a fost dificil de răspuns pentru majoritatea mutațiilor. Mecanismele celulare și interacțiunea dintre acestea și ADN sunt un sistem foarte împletit și complex în care este dificil și laborios să se măsoare efectele modificărilor mici (mai ales că efectul rezultat este, de asemenea, foarte mic). În plus, știința nu a avut mult timp date despre modul în care acest lucru este de fapt cazul în practică, cum ar fi modul în care mutațiile sunt răspândite.

Pe măsură ce costul „citirii” ADN-ului scade și crește datele genetice, consecințele micilor modificări ale genomului pot fi măsurate mai precis. Și asta au încercat Hsinchu Wei de la Universitatea din California și Rasmus Nielsen de la Universitatea din Copenhaga pentru mutația CCR5-delta32. Textul despre aceasta a fost publicat în revista Nature Medicine.

Aceasta nu este o veste bună. CCR5-delta32 pare a fi cel puțin una dintre cele mai puțin preferate mutații mici din societatea occidentală modernă. (Bineînțeles, dacă HIV ar fi extrem de răspândit, totul ar fi diferit.) Conform datelor colectate de la aproximativ 400.000 de persoane din Biobank-ul britanic, mortalitatea persoanelor cu mutația pe care gemenii chinezi au luat-o literalmente de la Wien-khuei a fost semnificativ mai mare decât la persoanele care nu au mutația.

În special, au fost cu o cincime mai multe șanse să moară înainte de vârsta de 76 de ani decât persoanele cu forme mai comune ale genei. Potrivit tabelelor de mortalitate britanice, femeile medii au aproximativ 25% mai puține șanse să trăiască până la 76 de ani. Astfel, femeile cu mutația pe care a încercat să o imite la copiii lui Che Jiankui sunt cu aproximativ 30% mai predispuse să moară înainte de 76 de ani.

Knockout dublu

Este important să clarificăm că efectul a afectat doar câteva mii de persoane din baza de date care, la fel ca gemenii chinezi, au avut ambele copii ale genei CCR5 mutate într-o formă nefuncțională. (În ADN, avem fiecare genă de două ori și fiecare versiune a genei poate fi puțin diferită, cu „litere” ușor diferite și, prin urmare, mai mult sau mai puțin (ne) funcționale.) Persoane cu cel puțin o copie a genei care sunt funcționale supraviețuiesc din populația majoritară și astfel de indivizi sunt, de altfel, foarte rezistenți la infecția cu HIV.

Studiul are, de asemenea, limitele sale. A fost interpretat pentru prima dată pe oameni care locuiesc în Marea Britanie. De exemplu, în populația chineză, care se poate lupta cu agenți patogeni ușor diferiți (deși HIV este chiar mai rar în China decât în ​​Marea Britanie), impactul rezultat poate fi diferit.

Există, de asemenea, un efect evident de „voluntar sănătos” în baza de date British Biobank; este o bază de date voluntară la care raportează în general persoane sănătoase peste medie. Mortalitatea dintre ei este cu 40-55% mai mică decât în ​​aceeași grupă de vârstă a întregii populații britanice.

În acest context, este, de asemenea, oarecum remarcabil faptul că cercetătorii au găsit doar 560 de persoane cu gene CCR5 deteriorate în grup. Dacă studiul ar fi fost doar o secțiune transversală a populației britanice, ar trebui să existe mii. De ce nu s-au înscris acești oameni? Nu se simt „voluntari sănătoși”? Sau o proporție semnificativă dintre ei a murit la o vârstă mai mică?

O altă limitare este că studiul mortalității se bazează pe un eșantion mic. Din subgrupul de persoane din studiu care au avut ambele copii ale genei deteriorate, 15 au murit până acum (mai exact, 15 au un certificat de deces). Rezultatele studiului nu reflectă, de asemenea, persoanele cu vârsta peste 76 de ani, deoarece există foarte puține dintre ele în studiu.

Tragând puțin orbește
Faptul că gemenii chinezi nu au exact aceeași mutație ca majoritatea purtătorilor genei deteriorate ar putea juca, de asemenea, un rol. Che Jianchei, pur și simplu, a pus, mai mult sau mai puțin accidental, „decupat” părți ale genei CCR5, „nu scot” ADN-ul persoanelor imune la HIV literă cu literă.

De aceea, la urma urmei, unii oameni de știință spun că ar fi posibil să nu se utilizeze mai precis termenul edit în acest caz, ceea ce sugerează o intervenție precisă, țintită, ci mai degrabă verbul „muta”, care descrie procese mai aleatorii. Este o observație mai interesantă decât ar putea părea la prima vedere.

Fără îndoială, Che Jiankui nu intenționa să reducă șansele celor doi copii de a trăi până la bătrânețe, dar acesta a fost probabil principalul lucru pe care l-a realizat. Rezultatul nu va face decât să întărească deja probabil majoritatea taberei de oameni de știință care solicită un moratoriu privind „editarea” genetică a ADN-ului uman pentru cel puțin următorii câțiva ani.