succesului

  • obiecte
  • abstract
  • scop:
  • metode:
  • rezultatele:
  • concluzie:
  • introducere
  • metode
  • Rezultatul
  • discuţie
  • dezvăluire

obiecte

  • anemie
  • aneuploidie
  • Transplantul de celule
  • Testarea genetică

abstract

Tratamentul actual pentru anemia Fanconi este transplantul de celule stem hematopoietice; acest tratament are mai mult succes atunci când donatorii sunt frați compatibili. Prin urmare, unele familii aleg să aibă un copil sănătos și compatibil după selecția embrionilor folosind diagnosticul genetic preimplantator folosind tiparea antigenului leucocitar uman (HLA). Scopul acestui studiu este de a estima succesul acestei proceduri din punctul de vedere al familiei.

metode:

Datele genetice și embriologice au fost colectate din rapoartele genetice furnizate de familii.

rezultatele:

După 38 de cicluri de fertilizare in vitro, au fost generate 524 de ovocite (14,1 ovocite/ciclu) și 299 de embrioni (8,0 embrioni/ciclu). Șaisprezece embrioni au fost transferați în uter deoarece nu erau anemie Fanconi și se potriveau cu HLA. S-a născut un copil. Cuplul mai mic a născut un copil sănătos, compatibil HLA, după patru cicluri. Prin urmare, rata de succes pe ciclu este mai mică de 5% (doi copii din 42 de studii).

concluzie:

În timp ce anemia Fanconi nu în sine înrăutățește probabilitatea de succes, factorul critic este vârsta înaintată a mamelor; diagnosticul tardiv duce la un număr mic de embrioni transferabili și o rată ridicată de aneuploidie. Familiile ar trebui să fie informate în prealabil cu privire la numeroasele experimente pe care ar trebui să le facă, chiar dacă o rudă mai tânără haploidentică este disponibilă ca donator de ovocite.

Genet Med 17 11, 935 - 938.

Majoritatea rapoartelor și literaturii disponibile despre PGD și „copiii salvați” provin din clinicile de fertilizare in vitro (FIV), cu o potențială tendință de rezultate pozitive, dat fiind că studiile eșuate nu sunt adesea raportate sau raportate în mass-media. În calitate de coordonator al rețelei de cercetare spaniole FA și laborator de referință în diagnosticul genetic al pacienților spanioli cu FA, suntem în contact cu toate familiile spaniole care sunt dispuse să fie supuse selecției embrionilor. Scopul acestui studiu este de a oferi familiilor FA, clinicienilor și consilierilor lor genetici o estimare a ratei de succes a acestei proceduri din perspectiva familiei. În acest scop, am colectat sistematic informații despre experiența PGD în opt familii spaniole care erau dispuse să aibă un copil salvator.

metode

Rezultatul

Dintre cele opt familii și 42 de cicluri de FIV studiate în acest studiu, datele detaliate despre procedurile PGD + HLA sunt disponibile pentru 38 de cicluri în șapte familii cu o vârstă maternă de 39,3 ± 1, 8 ani (interval: 37-41 ani). ( tabelul 1 )., După cum este ilustrat grafic la figura 1, dintr-un total de 524 de ovocite (14, 1 ± 7, 9 pe ciclu), 299 embrioni (8,0 ± 6, 1 pe ciclu) au fost generate prin injecție intracitoplasmatică de spermă. Dintre embrionii pentru care blastocitele individuale ar putea fi analizate, 75 au fost non-FA (inclusiv purtători mono-paraleli sau non-purtători), 26 au fost non-FA și HLA-compatibili, iar 16 au putut fi transferați în uter. Au existat cinci sarcini (confirmate prin teste cu ultrasunete și hormoni), dar s-a născut un singur copil. Prin urmare, rata de succes pentru ciclul FIV a fost de 2,6% (un copil născut din 38 de studii) și rata natalității vii per embrion transferat a fost de 6,25% (un copil născut din 16 embrioni transferați). Când luăm în considerare a opta familie, care a avut un copil după patru cicluri, rata de succes a fost încă foarte scăzută: doi copii născuți în 42 de studii (4, 8%). Cu toate acestea, este important să subliniem că această mamă avea 25 de ani, ceea ce este mult mai tânăr decât celelalte mame incluse în acest studiu.

Tabel în dimensiune completă

Reprezentarea grafică a datelor embriologice și genetice acumulate din 38 de cicluri de fertilizare in vitro (FIV) utilizând diagnosticul genetic preimplantator (PGD) cu antigen leucocitar uman (HLA), tipizat în șapte familii cu anemie Fanconi (FA).

Imagine la dimensiune completă

Cauzele celor patru avorturi documentate în acest studiu sunt necunoscute. În plus față de starea genetică a FA și HLA, 28 de embrioni au fost testați simultan pentru anomalii numerice cromozomiale prin fluorescență in situ hibridizare, reacție în lanț a polimerazei sau hibridizare genomică comparativă. În majoritatea cazurilor, nu toți cei 23 de cromozomi au fost testați; Cu toate acestea, 15 din cei 28 de embrioni (53,6%) au fost aneuploizi, inclusiv monosomia 6, care a fost detectată indirect într-un embrion din cauza markerilor HLA anormali. Dintre cei patru embrioni care au dus la avort spontan, nu a existat nici o examinare a aneuploidiei. Cu toate acestea, din cauza vârstei înaintate a mamelor, probabilitatea ca acești embrioni să fie aneuploizi pentru oricare dintre cei 23 de cromozomi este extrem de mare.

discuţie

În plus față de probabilitatea mendeliană scăzută cunoscută (se așteaptă teoretic că doar 3 din 16 embrioni vor eșua FA și HLA), există o serie de alți factori care pot duce la rata scăzută de succes observată aici, inclusiv o incidență inițială mică. numărul embrionilor; pierderea embrionului în timpul cultivării, manipulării și selecției; rata de implantare scăzută; rata scăzută a nașterilor vii per embrion transferat; și o incidență ridicată a avorturilor, probabil din cauza aneuploidiei, în special la mamele în vârstă. În cohorta noastră de familii cu FA, numărul mediu de ovocite obținute (14, 1 pe ciclu), embrioni obținuți (8 pe ciclu) și embrioni aneuploizi obținuți (53,6%) este similar cu cel raportat în cohorte PGD mai mari cu non-FA PG cu o vârstă similară a mamei (39 - 40 de ani). 6 Această observație sugerează că FA nu afectează în sine succesul generării unui copil salvator. Punctul critic al FA pare să fie vârsta înaintată a mamelor. Din păcate, maternitatea avansată nu poate fi evitată în majoritatea cazurilor de FA, deoarece diagnosticul de FA este rar la nou-născuți. De fapt, vârsta medie la debutul bolii hematologice în FA este de 7 ani, 5, 7, iar majoritatea pacienților sunt diagnosticați de la luni până la ani de la debut.

În ciuda ratei scăzute de succes a generației de salvare, perspectivele pentru pacienții cu FA s-au îmbunătățit odată cu câteva progrese recente. Rezultatul clinic al transplantului de FA utilizând non-frați care corespund HLA ca donatori de celule stem hematopoietice s-a îmbunătățit semnificativ în ultimii câțiva ani datorită medicamentelor optimizate și a protocoalelor pentru transplantul de celule stem hematopoietice. 8 În plus, în prezent sunt în curs studii clinice de terapie genică FA. 9 În cele din urmă, progenitorii hematopoietici fără boală de la fibroblastele cutanate la pacienții cu FA au fost generați recent de celulele stem pluripotente induse, deschizând calea pentru vindecarea viitoare prin intermediul medicinei regenerative pentru pacienții cu FA și alte tulburări ale sângelui. 10, 11, 12 Sperăm că aceste progrese terapeutice vor face imposibilă în următorii ani generarea de copii salvați pentru a vindeca FA și alte tulburări genetice ale sângelui.