boli

La fel ca în orice domeniu clinic al medicinii, există boli în pneumologie, a cărei cauză principală este o eroare în echipamentul genetic al unei persoane sau boala este cauzată de un factor extern care acționează prenatal. Dezvoltarea rapidă a geneticii medicale ajută la diagnostic și parțial și la tratament. Acest grup de boli va fi abordat în articolul prezentat.

Din punct de vedere anatomic, împărțim sistemul respirator în căi respiratorii și plămâni. Căile respiratorii sunt împărțite în superior și inferior. Cele superioare includ cavitatea nazală, cavitatea parietală și faringele, iar cele inferioare includ laringele, traheea și bronhiile. În prima parte a articolului, bolile congenitale sunt descrise în funcție de localizarea anatomică, bolile cu un impact mai larg sunt descrise în a doua parte a articolului.

căilor respiratorii superioare

Cea mai frecventă anomalie congenitală în zona nasului este atrezia coanală. Frecvența este de aproximativ 1 din 7.000 de nașteri vii. Arezia choanală poate fi unilaterală sau bilaterală, formată din structuri osoase sau membranare. Mai mult de jumătate din cazuri implică diagnostice genetice, cum ar fi sindromul CHARGE, sindromul Treacher-Collins, sindromul VACTERL și sindromul Pfeiffer. Bolile individuale sunt descrise mai detaliat în tabel, diagnosticul direcționat este posibil prin testarea genetică moleculară în cooperare cu ambulatoriul de genetică medicală (2).

Semnele clinice ale atreziei choanale depind de tipul de boală, la nivel bilateral nou-născutul are dispnee cu atacuri de cianoză, la unilateral copilul poate fi asimptomatic mult timp, infecții respiratorii mai frecvente și descărcări nazale unilaterale pot indica un diagnostic. Tratamentul este chirurgical. Diagnosticile genetice în zona feței sunt, de asemenea, asociate cu căile respiratorii superioare, cum ar fi diferite variante de microsomie hemifacială (sindromul Goldenhar), diagnostice asociate cu macroglosia (sindromul Beckwith-Wiedemann) și altele. Obstrucția căilor respiratorii în perioada neonatală poate face parte din manifestările clinice.

Tractul respirator inferior și plămânii

Cea mai frecventă anomalie laringiană congenitală este laringomalacia, care este cea mai frecventă cauză de stridor în copilărie. Apare în prima - a doua săptămână după naștere, se poate agrava până la 6 luni, apoi se ajustează treptat. Un procent mare de copii cu laringomalizare prezintă o altă anomalie a căilor respiratorii care ar trebui căutată. Tratamentul este de obicei o formă de observare, starea se ajustează spontan. Pentru complicații (dispnee, cianoză, eșecul prosperării), tratamentul este chirurgical. O altă anomalie este membrana laringiană congenitală. Constatarea este asociată cu sindromul DiGeorge sau cu anomalii cardiovasculare congenitale. Sindromul DiGeorge poate fi diagnosticat prin unele dintre testele genetice de laborator, suspiciunea de VCC este rezolvată de un cardiolog pediatru. Fisura posterioară a laringelui este o anomalie rară. Diagnosticul genetic poate include sindromul Opitz G/BBB și sindromul Pallister-Hall.

Erorile traheale congenitale comune includ fistula traheoesofagiană asociată cu atrezia esofagiană. Boala se manifestă la scurt timp după naștere, cauzele genetice cunoscute includ anomalii cromozomiale, în special trisomii 13, 18, 21, sindroame de microdelecție, sindroamele CHARGE deja menționate, VACTERL și sindromul DiGeorge. Apariția concomitentă a defectelor cardiace congenitale și a diferitelor anomalii ale tractului respirator este frecventă (2, 3).

Un grup interesant de anomalii bronșice congenitale sunt bolile asociate cu disfuncție laterală. Distingem între situs inversus cu schimb de organe oglindă, fără a afecta funcția organului și situs ambiguu (heterotaxie), în care pacienții au asplenie în izomerismul lateral drept, defecte congenitale ale inimii, plămâni trilobale pe ambele părți, polisplenie în partea stângă în stânga -izomeria cu latură. În timpul heterotaxiei, apar și anomalii ale altor organe (SNC, schelet, sistem urogenital). Toate aceste variante pot face parte din diskinezie ciliară primară sau alte boli genetice (2, 4).

Anomaliile pulmonare congenitale includ malformații pulmonare arteriovenoase care fac parte din diagnosticul genetic al telangiectaziei hemoragice ereditare (boala Rendu-Osler-Weber). Boala este cauzată de o mutație a uneia dintre cele trei gene cunoscute - ACVRL1, ENG, SMAD4. Manifestările clinice includ epistaxis recurent, telangiectazie a pielii și a mucoaselor, manifestări de malformații AV în plămâni, ficat și creier (2, 4).

Dintre defectele congenitale care se manifestă în sistemul respirator, putem include și sala de joc a diafragmei congenitale. Acest diagnostic este asociat cu o mortalitate ridicată, principalul motiv este hipoplazia pulmonară sau anomaliile asociate. Cauza bolii nu este întotdeauna clară, dar sunt cunoscute genele ale căror mutații determină acest diagnostic. Hernia este adesea parte a anomaliilor cromozomiale și a diferitelor sindroame genetice. Există și alte malformații congenitale. Diagnosticul se face adesea prenatal. Acesta este unul dintre puținele diagnostice în care terapia fetală poate fi utilizată. În cazurile indicate, se folosește metoda FETO (Fetoscopic EndoTracheal balloon Occlusion), iar în jurul celei de-a 26-a săptămână gestațională, se introduce un balon în traheea fetală care stimulează creșterea pulmonară (4).

Boli genetice cu o manifestare mai complexă

Fibroză chistică

În multe țări, diagnosticul fibrozei chistice (FC) face parte din screeningul neonatal. Acest lucru se aplică și Slovaciei, screeningul CF a fost efectuat din 2009. Se determină un tripsinogen imunoreactiv într-o picătură uscată de sânge, iar un rezultat pozitiv este confirmat prin prelevarea de probe repetate. Diagnosticarea ulterioară se face prin centrele de fibroză chistică, se determină clorurile din transpirație și se efectuează testarea genetică. Îngrijirea suplimentară are loc în centre - îngrijirea pacientului necesită o abordare cuprinzătoare. În ultimii ani, medicamentele orfane, care se încadrează parțial în categoria farmacoterapiei individuale, au fost incluse în tratamentul pacienților. Aceste medicamente sunt utilizate la pacienții cu mutații specifice, ivacaftor pentru pacienții cu mutația p.Gly551Asp și combinația ivacaftor/lumacaftor pentru pacienții homozigoti F508del. Datorită medicamentelor noi și asistenței centralizate, speranța de viață a pacienților este în continuă creștere, cu o mediană de peste 40 de ani.

Dischinezie ciliară primară

Deficitul de alfa-1-antitripsină

Este o boală autozomală recesivă în care pacienții au niveluri serice scăzute de alfa-1-antitripsină, ceea ce determină incapacitatea de a inactiva enzima elastază, care descompune celulele și țesuturile. Semnele clinice ale bolii sunt în principal afectarea pulmonară cronică, manifestată adesea sub formă de emfizem, hepatopatie și paniculită cutanată. Implicarea pulmonară nu se manifestă până la vârsta adultă. Fumatul și alți factori de mediu contribuie semnificativ la progresia bolii. Hepatopatia poate apărea încă din perioada neonatală, progresează treptat spre ciroză, iar pacientul prezintă un risc mai mare de carcinom hepatocelular. Determinarea alfa-1-antitripsinei serice scăzute și determinarea variantelor patogene ale genei SERPINA1 sunt utilizate pentru diagnosticarea bolii. Variantele sunt notate prin abrevierea PI * și denumirea ulterioară a variantei. Cea mai comună alelă patogenă este desemnată PI * Z, o persoană cu o formă severă a deficienței este un homozigot PI * ZZ. Alte variante patogene sunt PI * S și alelele nule. Prevalența bolii este ridicată în nordul și centrul Europei și America de Nord, statisticile scandinave raportând cifre cuprinse între 1: 1.500 și 1: 3.000. În plus față de tratamentul simptomatic, terapia de substituție alfa-1-antitripsină este utilizată în terapie (5). ).

Concluzie

Această prezentare generală a malformațiilor congenitale și a bolilor genetice ale căilor respiratorii nu este în niciun caz completă. Ne-am concentrat asupra bolilor în care diagnosticarea modernă poate ajuta la determinarea cauzei acestora și, de asemenea, la participarea la tratamentul lor.