obiecte

abstract

Eozinofilia esofagiană (EsEo) ​​este o inflamație cronică caracterizată printr-o creștere a infiltrării eozinofile limitate la epiteliul esofagian 1. EsEo a fost diagnosticat mai frecvent la pacienții supuși endoscopiei gastrointestinale superioare (UDE) pentru simptome asociate bolilor gastroesofagiene 2. EsEo are o etiologie multifactorială, care include alergii alimentare 3, atopie 4 și factori genetici și de mediu 6. Principalele cauze ale EsEo izolat sunt bolile gastroesofagiene, și anume esofagita eozinofilă (EoE), inhibitorul esofagian al pompei de protoni care răspunde la eozinofilie (PPI-REE) și boala de reflux gastroesofagian (GERD), toate diagnosticele clinice fiind diferite și diferite. Conform Dellon și colab. bolile gastroesofagiene de mai sus nu se pot distinge prin numărul de eozinofile sau alte caracteristici morfologice conexe 8 .

EsEo apare atât la adulți, cât și la copii. Cu toate acestea, simptomele variază în funcție de vârsta de 9 ani. Diagnosticul esofagitei eozinofile depinde de evaluarea semnelor clinice și de analiza histologică a biopsiilor esofagiene 8. EoE și PPI-REE sunt principalele boli ale esofagului la pacienții diagnosticați cu EsEo. În ambele boli, biopsiile esofagiene reprezintă ≥ 15 eozinofile pe câmp performant (HPF) în analiza histologică 10 .

Având în vedere că EoE, ca condiție principală pentru EsEo, datele epidemiologice sugerează o incidență variabilă a bolii în diferite părți ale lumii. Australia a înregistrat o creștere de 18 ori a cazurilor EoE 11, în timp ce SUA a înregistrat o creștere de 70 de ori a cazurilor EoE în ultimii 15 ani 12. Cu toate acestea, frecvența EoE nu a fost pe deplin determinată la nivel mondial. Frecvența estimată a EoE este cuprinsă între 2 și 10% la pacienții pediatrici supuși unei endoscopii gastroesofagiene cu simptome legate de boala gastroesofagiană 13. În Brazilia, au fost publicate mai multe studii despre EoE pediatrică, studii de caz sau serii de cazuri 14, 15, 16, 17 .

Până în prezent, nu a existat niciun raport în Brazilia cu privire la un studiu de cohortă amplu supus endoscopiei. Prin urmare, prezentăm aici primul studiu retrospectiv transversal al frecvenței EsEo în centrul Braziliei la o populație mare de pacienți pediatrici cu simptome legate de boala gastroesofagiană. În primul rând, au fost analizate caracteristicile histologice ale biopsiilor esofagiene pentru a determina numărul de eozinofile pe câmp de mare putere (HPF). Au fost apoi comparate variabilele de sex, vârstă și rezultat endoscopic ale pacienților diagnosticați cu EsEo. În cele din urmă, fluctuațiile anuale ale precipitațiilor, umiditatea relativă și temperatura s-au corelat cu numărul de cazuri diagnosticate pentru a determina efectul variațiilor de mediu relevante asupra frecvenței și patogeniei EsEo.

Rezultatul

Studiul actual a evaluat dosarele medicale endoscopice și biopsiile la 2.425 de pacienți. Compoziția sexuală a populației studiate a fost după cum urmează 51,3% și 48,7% au fost femei și bărbați. În ceea ce privește vârsta, participanții au fost împărțiți în grupuri, unde 18, 7% aveau vârste cuprinse între 0 și 2 ani, 32, 1% la 3 la 6 ani, 27, 8% la 7 la 10 ani și 21, 5% 11 la 15 ani.

Diagnosticul endoscopic pentru toți pacienții a inclus 36,8% cu esofagită erozivă, 37,1% cu esofagită non-erozivă și 26,1% cu țesut esofagian normal. Din cohorta de 2.425 de pacienți, au fost diagnosticați 126 de pacienți cu EsEo (de exemplu, au avut ≥ 15 eozinofile pe HPF în biopsiile esofagiene), ceea ce este egal cu o frecvență globală de 5,2%. Numărul mediu de eozinofile pe HPF în biopsiile esofagiene a fost de 33,8 ± 15,2 cu un interval de la 15 la 100 (n = 126). Numărul mediu de eozinofile pe HPF în duoden a fost de 10,3 ± 0,94, cu un interval de 10-15 (n = 126). Nouă pacienți au fost excluși din cohorta inițială, deoarece rapoartele lor histologice au indicat ≥15 eozinofile pentru HPF în biopsiile duodenale, care pot caracteriza boala eozinofilă sistemică în loc de 18 .

Testul chi-pătrat a determinat semnificația fiecărei variabile independente separat. În ceea ce privește sexul pacienților, 2, 9% (36 din 1243) pacienți au avut EsEo, în timp ce bărbații cu EsEo au reprezentat de 2,5 ori numărul de cazuri (7, 6% - 90 din 1182). Prin urmare, s-a observat o diferență semnificativă (p

pediatrică

Arderea pacienților cu eozinofilie esofagiană pentru fiecare variabilă independentă. ( A ) Diagnostic endoscopic, ( B ) Diagnostic endoscopic x Sex și ( C ) Vârsta. O altă literă indică un nivel de semnificație de 5% (p

Clasificarea univariată și arborele de regresie explicând 77% din variabilitatea modelului. Modelul CART se bazează pe variabila dependentă de eozinofilie esofagiană și pe variabilele independente diagnostic endoscopic, sex și vârstă. Barele din partea de jos a fiecărui nod reprezintă frecvența cazurilor de eozinofilie esofagiană în cadrul interacțiunii.

Imagine la dimensiune completă

Semnificația relativă a tuturor variabilelor independente derivate din modelul CART.

Imagine la dimensiune completă

Conform modelului CART, cea mai mare frecvență globală a EsEo a apărut la pacienții de sex masculin cu vârsta cuprinsă între 7 și 15 ani cu diagnostic endoscopic eroziv de esofagită (nodul terminal 8, Fig. 2). Aceeași tendință a fost observată la pacienții cu esofagită erozivă, unde grupa de vârstă mai în vârstă (7-15, nodul terminal 6) a avut o frecvență mai mare a EsEo decât grupa de vârstă mai mică (0-6, nodul terminal 5). În schimb, cea mai mică incidență a EsEo a apărut la pacienții din grupele de vârstă mai mici (0-6 ani) cu esofagită neerozivă și incidență endoscopică normală a esofagului (nodul terminal 1, Fig. 2). În cadrul esofagitei non-erozive și al grupului endoscopic normal (nodul 2), bărbații de sex masculin au prezentat, de asemenea, o frecvență mai mare a EsEo decât pacienții, grupurile de vârstă mai în vârstă (nodulii terminali 2 și 4) prezentând o frecvență mai mare a EsEo decât pacienții mai tineri. grupe de vârstă (nodul terminal 1 și 3, fig. 2).

S-a găsit o ușoară corelație inversă între numărul cazurilor de EsEo și ploaie (r = -0,69; p = 0,01) și între numărul de EsEo și umiditate (r = 0,58; p = 0,04), care a fost găsită prin analiza corelației Pearson. Numărul cazurilor EsEo a crescut pe măsură ce precipitațiile totale și umiditatea relativă au scăzut, această perioadă în centrul Braziliei fiind reprezentată de mai, iunie, iulie și august comparativ cu precipitații mai ridicate și umiditate relativ mai mare prezentă în alte luni (Fig. 4). Un total de 42,1% (53/126) din toate cazurile de EsEo au fost diagnosticate din mai până în august 2012 la debutul simptomelor. Nu s-a găsit nicio corelație între numărul EsEo și fluctuațiile de temperatură pentru cohorta studiată în centrul Braziliei.

Corelația dintre precipitațiile totale și numărul de cazuri cu EsEo din centrul Braziliei.

Imagine la dimensiune completă

discuţie

EsEo este o infiltrare cronică a eozinofilelor în epiteliul esofagian diagnosticat adesea la pacienții cu simptome de boli gastroesofagiene. În ciuda importanței și a incidenței relativ mari la pacienții pediatrici, acesta este primul studiu amplu care determină frecvența EsEo la populația pediatrică din centrul Braziliei. Rezultatele au arătat că frecvența EsEo este de 5,2% la pacienții cu vârsta cuprinsă între 0 și 15 ani. În plus, au existat diferențe semnificative între sex, vârstă și diagnosticul endoscopic al pacienților. Frecvența EsEo a fost de 2,5 ori mai mare la bărbați decât la pacienți. În plus, frecvența EsEo a fost semnificativ mai mare la pacienții cu esofagită erozivă, comparativ cu pacienții cu esofagită neerozivă și cu diagnostic endoscopic esofagian normal. Cu toate acestea, am constatat că vârsta pacienților cu EsEo a fost semnificativă numai atunci când s-a luat în considerare interacțiunea cu variabile de diagnostic sexual și endoscopic, unde frecvența EsEo a fost mai mare la pacienții vârstnici (7-15) decât la pacienții mai tineri (0-6).,

Marea majoritate a pacienților cu EsEo din acest studiu au avut un diagnostic endoscopic pozitiv de esofagită. În plus, peste 70% dintre pacienți au avut esofagită erozivă. Cu toate acestea, aproximativ 1% dintre pacienții cu EsEo au avut un esofag normal la examenul endoscopic în studiul actual. Monitorizarea atentă a pacienților cu EsEo necesită o atenție specială la semnele clinice, în ciuda apariției normale a mucoasei esofagiene, deoarece pot exista esofagită, disfagie sau implicații alimentare.

Condițiile de mediu, inclusiv schimbările climatice și schimbările, sunt factori importanți în patogeneza EsEo 20. În regiunea centrală a Braziliei, am găsit o relație negativă între numărul de cazuri EsEo și precipitațiile lunare pe an când au fost diagnosticate cazurile. Fluctuațiile de temperatură nu au fost importante în dezvoltarea EsEo în regiune, în principal pentru că au existat modificări foarte mici în temperatura medie pe parcursul anului, care a variat între 23,3 și 28,0 ° C (datele nu sunt prezentate). Hurrell și colab. a raportat că regiunile reci și aride au o incidență mai mare a EsEo decât regiunile cu un climat tropical 21, ceea ce este în concordanță cu constatările noastre, deoarece 1: 2 cazuri de EsEo au fost diagnosticate în timpul sezonului uscat în centrul Braziliei, din mai până în septembrie. boli respiratorii și atopice asociate cu EsEo 20. Astfel, a existat o creștere de aproape 40% (t = 7,95; p, 0,001) în diagnosticul EsEo în timpul iernii, ceea ce reprezintă o observație importantă și utilă pentru clinicieni. În Brazilia, este necesar să menționăm vacanțele școlare programate pentru ianuarie și iulie. Prin urmare, dacă diagnosticele EsEo s-au bazat pe examinări medicale în timpul sărbătorilor, numărul cazurilor din ianuarie ar trebui să fie similar cu iulie, lucru care nu a fost observat în studiul actual.

În concluzie, am arătat că EsEo se găsește adesea la populația pediatrică din centrul Braziliei cu simptome de boli gastroesofagiene, indicând o prevalență mai mare a acestui grup special de boli în țară. Este important să ne concentrăm pe studii prospective asupra potențialelor mecanisme moleculare și genetice implicate în patogeneza EsEo pentru a face distincția între diferite boli gastroesofagiene (EoE, PPI-REE și GERD), precum și pentru a înțelege diferențele de gen implicate în dezvoltarea EsEo. În acest context, diagnosticul și tratamentul pacienților ar fi îmbunătățit și, în cele din urmă, calitatea vieții pacienților cu EsEo ar fi îmbunătățită.

metode

Studiu și pacienți

Acesta a fost un studiu retrospectiv, transversal, al frecvenței EsEo la o populație pediatrică din centrul Braziliei cu simptome de boli gastroesofagiene. Au fost evaluați în total 2.434 de pacienți, dar nouă pacienți au fost excluși (vezi secțiunea Rezultate). Astfel, 2.425 de pacienți cu vârste cuprinse între 0 și 15 ani au fost incluși în populația studiată. Toți participanții au finalizat UDE din ianuarie până în decembrie 2012 în serviciul terțiar în Goiânia-Goiás, Brazilia. Cele mai frecvente indicații pentru UDE au fost dureri abdominale și vărsături recurente, refuzul de a mânca și disfagie.

Protocolul de studiu a fost aprobat și aprobat de Comitetul de etică pentru cercetarea umană a Universității Pontificale Catolice de Goiás (PUC Goiás) sub codul de identificare # 36241914.1.0000.0037, în conformitate cu orientările și criteriile Deciziei nr. 466/2012-CONEP de la Consiliul național brazilian pentru sănătate și principiile declarației de la Helsinki. Datele din rapoartele medicale au fost revizuite anonim și toate cerințele de confidențialitate au fost îndeplinite. Toți participanții și/sau reprezentanții lor legali au acordat consimțământul informat asistenților medicului pentru a fi incluși în acest studiu și pentru a partaja date și informații din endoscopie și din analiza histologică.

Endoscopie digestivă superioară și histologie a biopsiilor

Toți pacienții au suferit proceduri UDE urmate de biopsii de țesut esofagian. Aspectul endoscopic al mucoasei esofagiene a fost clasificat ca esofagită erozivă, esofagită neerozivă și țesut normal. Aspectul endoscopic al mucoasei esofagiene a fost clasificat ca un aspect normal endoscopic de gradul 0, esofagita neerozivă de gradul 1 conform lui Hatzel și colab. 22 și esofagită erozivă conform clasificării din Los Angeles 23 .

analize statistice

În primul rând, au fost calculate frecvența și statisticile descriptive. Ulterior, am analizat fiecare variabilă independentă (sex, vârstă și diagnostic endoscopic) separat față de variabila dependentă (EsEo) ​​utilizând testul Chi-pătrat al Pearson și comparații post-hoc pentru variabilele independente cu diferențe semnificative. Valorile pag