Găsirea unui marker cromozomial la un copil cu sindrom Cat-eye (raport de caz)
Abstract:
Sindromul ochi de pisică (CES) este o boală genetică rară. Persoanele sănătoase cu cariotip normal au doi cromozomi acrocentrici normali 22, care constau dintr-un braț scurt 22p, un centromer și un braț lung 22q. La persoanele cu CES, brațul scurt și o parte a brațului lung al cromozomului 22 sunt prezente în patru exemplare. Această tetrazomie parțială a regiunii 22p-22q11.21 are ca rezultat un mic cromozom marker bisatelitic supranumerar. În cazuri rare, această regiune este prezentă în 3 exemplare (trisomie parțială). Conform punctului de întrerupere de pe cromozomul 22, distingem 2 tipuri de CES. Manifestările în fenotip variază, dar la fiecare pacient există 3: creșteri preauriculare, atrezia anusului și colonomul irisului. În raportul nostru de caz, ne ocupăm de cazul unui nou-născut cu sindromul Cat-eye tip 1.
Cuvinte cheie: Sindrom ochi de pisică, cromozom marker bisatelitic, diagnostic genetic
* Toate tabelele, graficele și cifrele care fac parte din articol pot fi găsite în fișierul PDF atașat la sfârșitul studiului.
Introducere
Sindromul ochi de pisică, denumit și sindrom Schmid-Fraccar (OMIM 115470), este o boală genetică rară cu o prevalență de 1:50 0000 - 1: 150 000. Boala a fost numită după forma tipică a ochiului de pisică (1).
Un individ sănătos are doi cromozomi acrocentrici normali 22 (2). La pacienții cu CES, este prezent un mic cromozom marker supernumerar inv dup (22pter-22q11) (sSMC - cromozom mic marker supernumerar). (poza 1). SSMC sunt cromozomi mici cu o structură anormală care nu pot fi identificați prin metode citogenetice convenționale. Au aceeași dimensiune, dar mai puțin decât cromozomul 20 (3). La pacienții cu CES, rezultă din tetrazomia parțială a regiunii 22p-22q11.21, în cazuri rare din cauza trisomiei parțiale sau a triplării intracromozomiale a acestei regiuni (4). Există 2 tipuri de markeri cromozomiali care sunt împărțiți pe baza punctului de întrerupere. Pentru tipul 1 (mai frecvent) punctul de întrerupere include doar regiunea CESCR (regiunea critică a sindromului Cat-eye), în timp ce pentru tipul 2, cu excepția CESCR, regiunea este critică pentru sindromul DiGeorge (5).
Există 3 manifestări clinice tipice pacienților cu CES: creșteri preauriculare, atrezie anusă și colon iris. Pot fi asociate și alte simptome, cum ar fi rinichiul, inima, dizabilitatea intelectuală și întârzierea creșterii (6). În majoritatea cazurilor, boala apare sporadic în timpul maturării ovulului sau spermei. Numai în cazuri rare este un sindrom genetic dobândit. Într-un astfel de caz, purtătorul individual este asimptomatic cu un cromozom marker excesiv sub formă de mozaic care poate fi transmis descendenților (7).
Diagnosticul CES începe pe baza semnelor și simptomelor caracteristice după nașterea unui copil. Testarea genetică este efectuată pentru a confirma diagnosticul. Analiza genetică include testarea cariotipului citogenetic, hibridizarea fluorescenței in situ (FISH) și hibridizarea genomică comparativă (arrayCGH). În unele cazuri, CES poate fi diagnosticat în perioada prenatală dacă se fac descoperiri suspecte la ultrasunete. Apoi, lichidul amniotic este examinat genetic, în stadiile anterioare ale sarcinii, vilozitățile corionice. Tratamentul persoanelor afectate este gestionat de o echipă de medici din diferite discipline medicale, deoarece sunt afectate diferite sisteme. Prognosticul pacienților cu CES variază și depinde de simptomele prezente (8).
Raport de caz
Prezentăm cazul unui băiat lunar internat la Clinica neonatală de medicină de terapie intensivă, Facultatea de Medicină a Universității Charles și NÚDCH. Pacientul a prezentat următoarele simptome: iris colorectal și coroidă (poza 2), atrezia anusului și rectului, creșteri preauriculare (poza 3), hipoacuzie bilaterală, foramen ovale apertum și ductus arteriosus patens. Pe raze X. s-au detectat fisura vertebrei toracice și modificări structurale ale vertebrelor regiunii lombare, dilatarea bilaterală a sistemului de drenaj la ecografia renală I. - II. grad.
Metode
După o consultație genetică, un eșantion de sânge periferic al pacientului a fost trimis la secția noastră cu un diagnostic suspect de CES. Am folosit mai multe metode de testare genetică disponibile care ne-au ajutat să rafinăm diagnosticul.
Discuţie
Sindromul ochi de pisică este o boală genetică rară, cu o incidență de 1: 50.000 - 1: 150.000 nașteri vii. În majoritatea cazurilor, pacienții au un prognostic bun pentru supraviețuire (1,2). Simptomele tipice ale bolii sunt colonul irisului, malformațiile anale și creșterile preauriculare în ureche. Alte manifestări ale CES includ anomalii care afectează ochii, urechile, sistemul cardiovascular și tractul urogenital. Toate simptomele descrise au fost prezente și în probandul nostru. Deoarece era un nou-născut, nu era încă posibilă identificarea dizabilității intelectuale. Markerul cromozomial supranumerar apare mai ales sporadic (6,7), ceea ce dovedește în cazul nostru cariotipul fiziologic la ambii părinți cu un fenotip normal. Ambele metafaze au fost examinate în ambele, deci cel mai probabil am exclus o formă mozaic a markerului cromozomial supranumerar.
Concluzie
Sindromul ochi de pisică este o boală genetică rară care afectează în principal ochii, urechile și tractul digestiv. Folosind diferite metode genetice moleculare, a fost posibilă identificarea postnatală a unei aberații cromozomiale cauzale într-un proband care prezintă simptome ale acestei boli genetice foarte rare, pentru care doar 100 de cazuri sunt descrise în toată lumea în literatura de specialitate.