tbl 10x2 mg (blis.PVC/Al)

Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)

Anexa nr. 1 la decizia de reînnoire a înregistrării, ev. Nu. 2009/09431, 2009/09432, 2009/09433, 2009/09434, 2009/09435

Fiecare comprimat

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat conține 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg sau 6 mg de glimepiridă

Excipienți:

Fiecare comprimat GLEMID 1 mg conține 138,95 mg lactoză monohidrat.

Fiecare comprimat GLEMID 2 mg conține 137,20 mg lactoză monohidrat.

Fiecare comprimat GLEMID de 3 mg conține 136,95 mg lactoză monohidrat.

Fiecare comprimat GLEMID de 4 mg conține 135,85 mg lactoză monohidrat.

Fiecare comprimat GLEMID 6 mg conține lactoză monohidrat 133,95 mg.

GLEMID 6 mg: comprimatul conține colorant galben portocaliu (E110, colorant azoic).

Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

FORMA FARMACEUTICĂ

Tabletele sunt alungite cu o linie de scor pe ambele părți.

Comprimatele de 1 mg sunt roz

Comprimatele de 2 mg sunt verzi

Comprimatele de 3 mg sunt de culoare galben pal

Comprimatele de 4 mg sunt de culoare albastru deschis

Comprimatele de 6 mg sunt de culoare portocalie deschisă

Comprimate GLEMID de 2 mg, 4 mg și 6 mg: Tableta poate fi împărțită în jumătăți egale.

Comprimate GLEMID 1 mg și 3 mg: Linia de scor ajută doar la ruperea comprimatului pentru o înghițire mai ușoară și nu servește la împărțirea în doze egale.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

GLEMID este utilizat pentru tratarea diabetului zaharat de tip 2 atunci când dieta, activitatea fizică și pierderea în greutate nu sunt suficiente.

Doze și mod de administrare

Baza pentru tratamentul cu succes al diabetului este o dietă adecvată, o activitate fizică regulată, precum și teste regulate de sânge și urină. Administrarea de comprimate sau insulină nu va fi suficientă dacă pacientul nu respectă dieta recomandată.

Doza depinde de rezultatele testelor de glucoză din sânge și urină.

Doza inițială este de 1 mg glimepiridă pe zi. Dacă se obține un control glicemic adecvat, se recomandă menținerea acestei doze pe toată durata tratamentului.

Dacă diabetul nu este controlat în mod adecvat, doza trebuie crescută treptat pe baza controlului glicemic, la intervale de 2 până la 2 săptămâni până la 2, 3 sau 4 mg de glimepiridă pe zi.

O doză zilnică mai mare de 4 mg glimepiridă este doar mai eficientă în cazuri excepționale.

Doza maximă recomandată este de 6 mg glimepiridă pe zi.

La pacienții care nu au un control glicemic adecvat cu doza zilnică maximă de metformină, glimepirida poate fi inițiată concomitent. În timpul administrării aceleiași doze de metformină, tratamentul cu glimepiridă este inițiat la doze mici, care sunt crescute treptat în funcție de gradul de compensare metabolică necesar, până la doza zilnică maximă. Terapia combinată trebuie inițiată sub strictă supraveghere medicală.

La pacienții care nu sunt controlați în mod adecvat cu doza zilnică maximă de GLEMID, poate fi inițiată terapie concomitentă cu insulină, dacă este necesar. În timpul administrării aceleiași doze de glimepiridă, tratamentul cu insulină este inițiat la doze mici, care sunt crescute treptat în funcție de gradul de compensare metabolică necesar. Terapia combinată trebuie inițiată sub strictă supraveghere medicală.

În mod normal, o doză de glimepiridă pe zi este suficientă. Se recomandă administrarea acestei doze cu puțin timp înainte sau în timpul unui mic dejun consistent sau, dacă pacientul nu micul dejun, cu puțin înainte sau în timpul primei mese principale. Dacă se omite o doză, nu se recomandă înlocuirea dozei prin creșterea dozei următoare. Comprimatul trebuie înghițit întreg cu lichid.

Dacă un pacient dezvoltă o reacție hipoglicemiantă cu 1 mg glimepiridă pe zi, atunci tratamentul poate fi efectuat numai prin ajustarea dietei.

În timpul tratamentului, necesitatea de glimepiridă poate fi redusă datorită controlului îmbunătățit al diabetului, care este asociat cu o sensibilitate crescută la insulină. Reducerea timpurie a dozei sau întreruperea este necesară pentru a preveni hipoglicemia. Dozajul trebuie, de asemenea, modificat dacă se schimbă greutatea sau stilul de viață al pacientului sau alți factori care pot crește riscul de hipo- sau hiperglicemie.

Trecerea de la alți agenți hipoglicemici administrați oral la GLEMID:

În general, există posibilitatea de a trece de la alți agenți hipoglicemici administrați pe cale orală la GLEMID. Pentru a trece la GLEMID, trebuie luate în considerare concentrația și timpul de înjumătățire al medicamentului utilizat anterior. În unele cazuri, în special pentru antidiabetice cu un timp de înjumătățire mai lung (de exemplu, clorpropamidă), se recomandă un proces de „spălare” de câteva zile pentru a minimiza riscul unei reacții hipoglicemiante datorită adăugării unei alte substanțe. Doza inițială recomandată este de 1 mg glimepiridă pe zi.

Pe baza răspunsului la doză la glimepiridă, această doză poate fi crescută treptat așa cum s-a descris mai sus.

Trecerea de la insulină la GLEMID:

În cazuri excepționale în care diabetul de tip 2 este tratat la pacienții cu insulină, poate fi indicată trecerea la GLEMID. Această modificare trebuie efectuată sub strictă supraveghere medicală.

Grupuri speciale de pacienți:

Pacienți cu insuficiență renală sau hepatică:

Nu există date privind utilizarea glimepiridei la pacienții cu vârsta sub 8 ani. Există date limitate despre utilizarea monoterapiei cu glimepiridă la pacienții cu vârsta cuprinsă între 8 și 17 ani (vezi pct. 5.1 și 5.2).

Datele disponibile privind siguranța și eficacitatea la populația pediatrică sunt insuficiente și, prin urmare, nu este recomandată utilizarea glimepiridei la această populație de pacienți.

Contraindicații

Glimepirida este contraindicată la pacienții cu următoarele afecțiuni:

● Hipersensibilitate la glimepiridă, alte sulfoniluree sau sulfonamide sau la oricare dintre excipienți,

● diabet insulino-dependent,

● probleme severe cu rinichii sau ficatul. În caz de insuficiență renală sau hepatică severă, este necesară conversia la insulină.

Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

GLEMID trebuie administrat cu puțin timp înainte sau în timpul mesei.

Tratamentul cu GLEMID poate duce la hipoglicemie dacă alimentele sunt administrate neregulat sau dacă mesele sunt omise. Simptomele posibile ale hipoglicemiei includ: cefalee, foamete severă, greață, vărsături, stare de rău, somnolență, tulburări de somn, neliniște, agresivitate, capacitate scăzută de concentrare și reacție, vigilență scăzută, depresie, confuzie, tulburări de vorbire și vedere, afazie, tremor, pareză, tulburări senzoriale, amețeli, neajutorare, pierderea autocontrolului, delir, convulsii cerebrale, somnolență și pierderea conștiinței până la comă, respirație superficială și bradicardie. În plus, pot apărea semne de contrareglare adrenergică, cum ar fi transpirație, piele umedă, anxietate, tahicardie, hipertensiune, palpitații, angina pectorală și aritmii cardiace.

Tabloul clinic al șocului hipoglicemiant sever poate fi similar cu cel al unui accident vascular cerebral.

Simptomele pot fi gestionate aproape întotdeauna cu o cantitate imediată de carbohidrați (zahăr). Îndulcitorii artificiali nu au niciun efect. Pe baza experienței cu alte sulfoniluree, se știe că hipoglicemia poate apărea în ciuda contramăsurilor inițiale reușite.

Hipoglicemia severă sau prelungită, care a fost controlată doar temporar cu zahăr normal, necesită asistență medicală imediată și, dacă este necesar, spitalizare.

Factorii care promovează hipoglicemia includ:

- reticența sau (mai frecvent la pacienții vârstnici) incapacitatea pacienților de a coopera,

- malnutriție, alimentație neregulată sau sărind de mese sau de foame,

- modificări ale dietei,

- un dezechilibru între efortul fizic și aportul de carbohidrați,

- consumul de alcool, mai ales în combinație cu omiterea meselor,

- afectarea funcției renale,

- disfuncție hepatică severă,

- unele tulburări necompensate ale sistemului endocrin care afectează metabolismul glucidic

sau contrareglarea hipoglicemiei (cum ar fi în unele tulburări tiroidiene și în

insuficiență hipofizară sau suprarenală anterioară),

- administrarea concomitentă a altor medicamente (vezi pct. 4.5).

Tratamentul cu GLEMIDOM necesită monitorizarea regulată a nivelului de glucoză din sânge și urină. În plus, se recomandă determinarea proporției de hemoglobină glicată.

Parametrii hepatici și hematologici trebuie monitorizați în mod regulat în timpul tratamentului cu GLEMID

(în special leucocite și trombocite).

În situații stresante (de exemplu, accidente, operații acute, infecții însoțite de febră etc.), poate fi indicată trecerea temporară la insulină.

Nu există experiență cu utilizarea glimepiridei la pacienții cu insuficiență hepatică severă sau la pacienții cu dializă. La pacienții cu insuficiență renală sau hepatică severă, este indicată trecerea la insulină.

Tratamentul pacienților cu deficit de glucoză-6-fosfodehidrogenază (G6PD) cu sulfoniluree poate provoca anemie hemolitică. Deoarece glimepirida aparține unui grup de sulfoniluree, trebuie acordată precauție la pacienții cu deficit de G6PD și trebuie luată în considerare terapia alternativă cu non-sulfoniluree.

GLEMID conține lactoză monohidrat. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.

GLEMID 6 mg: tableta conține agentul colorant E 110, care poate provoca reacții alergice.

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Dacă GLEMID este administrat concomitent cu alte medicamente, poate apărea o creștere sau scădere nedorită a efectului hipoglicemiant al glimepiridei.

Prin urmare, alte medicamente trebuie utilizate numai cu cunoștințele (prescripția) unui medic.

Glimepirida este metabolizată de citocromul P450 2C9 (CYP2C9). Astfel, metabolismul său este afectat de administrarea concomitentă de inductori ai CYP2C9 (de exemplu, rifampicină) sau inhibitori ai CYP2C9 (de exemplu, fluconazol).

Conform literaturii de specialitate, rezultatele unui studiu de interacțiune in vivo arată că regiunea ASC a glimepiridei este de aproximativ 2 ori crescută de fluconazol, unul dintre cei mai puternici inhibitori ai CYP2C9.

Pe baza experienței cu glimepiridă și alte sulfoniluree, este necesar să se raporteze următoarele interacțiuni.

Potențierea efectului hipoglicemiant și astfel, în unele cazuri, poate apărea hipoglicemie atunci când unul dintre următoarele medicamente este administrat concomitent, de exemplu:

- fenilbutazonă, azapropazonă și oxifenbutazonă

- insulină și antidiabetice orale, cum ar fi de ex. metformin

- salicilați și acid paraaminosalicilic

- steroizi anabolizanți și hormoni sexuali masculini

- cloramfenicol, unele sulfonamide cu acțiune lungă, tetracicline, antibiotice chinolone și claritromicină

- fluoxetină, inhibitori MAO

- alopurinol, probenecid, sulfinpirazonă

- ciclofosfamidă, trofosfamidă și ifosfamide

- pentoxifilină (doză parenterală mare)

Atenuarea efectului hipoglicemiant, care duce la o creștere a nivelului de glucoză din sânge, poate apărea atunci când unul dintre următoarele medicamente este administrat concomitent, de ex.

- estrogeni și progestativi,

- saluretice, diuretice tiazidice,

- stimulente tiroidiene, glucocorticoizi,

- derivați fenotiazinici, clorpromazină,

- adrenalină și simpatomimetice,

- acid nicotinic (doze mari) și derivați ai acidului nicotinic,

- laxativ (utilizare pe termen lung),

- glucagon, barbiturice și rifampicină,

Antagoniștii receptorilor H2, beta-blocante, clonidina și reserpina pot crește sau scădea efectul hipoglicemiant.

Semnele de controreglare adrenergică a hipoglicemiei pot fi reduse sau pierdute sub influența medicamentelor simpatolitice, cum ar fi beta-blocante, clonidină, guanetidină și reserpină.

Consumul de alcool poate spori sau slăbi în mod imprevizibil efectul hipoglicemiant al glimepiridei.

Glimepirida poate potența sau slăbi efectele derivaților cumarinei.

4.6 Sarcina și alăptarea

Risc asociat diabetului

Nivelurile anormale de zahăr din sânge în timpul sarcinii sunt asociate cu o incidență mai mare a anomaliilor congenitale și a mortalității perinatale. Așadar, nivelul zahărului din sânge trebuie monitorizat îndeaproape în timpul sarcinii pentru a evita riscul teratogenității. În aceste condiții, este necesară utilizarea insulinei. Pacientele care iau în calcul sarcina trebuie să-și informeze medicul.

Risc legat de glimepiridă

Nu există date adecvate privind utilizarea glimepiridei la femeile gravide. Studiile efectuate la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere, care a fost probabil legată de efectul farmacologic (hipoglicemie) al glimepiridei (vezi pct. 5.3).

Prin urmare, glimepirida nu trebuie utilizată pe tot parcursul sarcinii.

În cazul tratamentului cu glimepiridă, dacă pacientul intenționează să rămână gravidă sau constată că este gravidă, trebuie să treacă la tratamentul cu insulină cât mai curând posibil.

Nu se știe dacă glimepirida este excretată în laptele uman. La șobolani, glimepirida este excretată în laptele uman. Deoarece alte sulfoniluree sunt excretate în laptele uman și din cauza riscului de hipoglicemie la sugarii alăptați, alăptarea este.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Capacitatea pacientului de a se concentra și de a răspunde la stimuli poate fi afectată ca urmare a hipoglicemiei, hiperglicemiei sau, de exemplu, a deficienței vizuale. Acest lucru prezintă un risc în situațiile în care aceste abilități sunt necesare (de exemplu, conducerea unei mașini sau utilizarea mașinilor).

Pacienții trebuie să ia măsurile de precauție necesare pentru a evita hipoglicemia în timp ce conduc la volan. Acest lucru este necesar în special la pacienții cu conștientizare redusă, resp. fără capacitatea de a fi conștienți de semnele de avertizare ale hipoglicemiei sau la cei cu episoade frecvente de hipoglicemie. În aceste cazuri, se recomandă luarea în considerare a necesității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Efecte adverse

Pe baza experienței din studiile clinice cu GLEMID și alte sulfoniluree, trebuie luate în considerare următoarele reacții adverse, în funcție de clasa de sisteme de organe și în ordine descrescătoare:

Foarte frecvente: ≥1/10

Frecvente: ≥1/100 până la 99%) și clearance-ul scăzut (aproximativ 48 ml/min).

La animale, glimepirida este excretată în lapte. Glimepirida traversează placenta. Trecerea barierei hematoencefalice este redusă.

Glimepirida este complet metabolizată prin biotransformare oxidativă. Metaboliții principali sunt derivatul ciclohexilhidroxilmetilic (M1) și derivatul carboxi (M2). Citocromul P450 2C9 este implicat în biotransformarea glimepiridei în M1. M1 este metabolizat ulterior în M2 de una sau mai multe enzime citosolice.

Biotransformare și eliminare:

Timpul mediu de înjumătățire plasmatică dominantă, care este important pentru concentrațiile serice cu doze multiple, este de aproximativ 5 până la 8 ore. Timpii de înjumătățire puțin mai lungi au fost observați după administrarea unor doze mai mari.

După o singură doză de glimepiridă marcată radioactiv, 58% din substanța marcată izotopic a fost recuperată în urină și 35% în materiile fecale. Nu s-a găsit nicio substanță neschimbată în urină. Doi metaboliți - probabil rezultatul metabolismului hepatic (în principal prin CYP2C9) - au fost găsiți atât în ​​urină, cât și în fecale: un derivat hidroxi și un derivat carboxi. După administrarea orală de glimepiridă, timpul de înjumătățire plasmatică terminal al acestor metaboliți a fost de 3 până la 6 și respectiv 6 mg. 5 până la 6 ore.

Compararea dozelor unice și repetate o dată pe zi nu a arătat nicio modificare semnificativă a farmacocineticii, iar variabilitatea intra-individuală a fost foarte scăzută. Nu s-a observat nicio acumulare semnificativă de glimepiridă.

Farmacocinetica a fost similară la bărbați și femei, precum și la pacienții tineri și vârstnici (cu vârsta peste 65 de ani). Pacienții cu clearance-ul creatininei redus au arătat o creștere a clearance-ului glimepiridei și o scădere a concentrațiilor serice medii, cel mai probabil datorită excreției mai rapide a glimepiridei datorită legării mai reduse a proteinelor. Eliminarea renală a ambilor metaboliți a fost afectată. În general, la acești pacienți nu este de așteptat un risc suplimentar de acumulare a glimepiridei.

Farmacocinetica la 5 non-diabetici după intervenția chirurgicală a tractului biliar a fost similară cu cea a subiecților sănătoși.

Copii și adolescenți

Într-un studiu post-masă privind farmacocinetica, siguranța și tolerabilitatea glimepiridei administrate sub formă de doză unică de 1 mg la un grup de 30 de copii și adolescenți (4 copii cu vârsta cuprinsă între 10-12 ani și 26 copii cu vârsta cuprinsă între 12-17 ani) cu tip 2 diabet, ASC medie (0-ultimul), Cmax și t1/2 s-au dovedit a fi similare cu cele la adulți.

Date preclinice de siguranță

Efectele preclinice au fost observate numai la doze considerate suficient de mari decât doza maximă la om, indicând o relevanță redusă pentru utilizarea clinică sau datorită efectului farmacodinamic (hipoglicemie) al produsului. Datele au fost obținute din teste farmacologice standard, teste de toxicitate după doze repetate, genotoxicitate, potențial cancerigen și toxicitate asupra funcției de reproducere. În testele de toxicitate asupra funcției de reproducere (care acoperă embriotoxicitatea, teratogenitatea și toxicitatea asupra dezvoltării), s-a constatat că reacțiile adverse induse de glimepiridă la femele și puii lor provin din efectul său hipoglicemiant.

6. DATE FARMACEUTICE

Lista excipienților

carboximetil amidon de sodiu

Comprimate de 1 mg: oxid de fier roșu (E172)

Comprimate de 2 mg: oxid galben de fier (E172), indigo carmin (E132)

Comprimate de 3 mg: oxid de fier galben (E172)

Comprimate de 4 mg: carmin indigo (E132)

Comprimate de 6 mg: galben portocaliu (E110, colorant azoic)

6.2 Incompatibilități

6.3 Perioada de valabilitate

2, 3, 4, 6 mg: 3 ani

6.4 Precauții speciale pentru depozitare

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Blistere din PVC/Al conținând 10, 20, 30, 50, 60, 90 și 120 de comprimate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Instrucțiuni de utilizare și manipulare

Fără cerințe speciale.

DEȚINĂTORUL DECIZIEI DE ÎNREGISTRARE

EGIS Pharmaceuticals PLC

Keresztúri út 30-38

NUMERE DE ÎNREGISTRARE

GLEMID 1 mg: 18/0460/05-S

GLEMID 2 mg: 18/0461/05-S

GLEMID 3 mg: 18/0462/05-S

GLEMID 4 mg: 18/0463/05-S

GLEMID 6 mg: 18/0464/05-S

DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI

DATA REVIZIUNIITEXT