Grelin rezolvă mult mai multe probleme în organism decât oamenii de știință până credeau recent

combină

1 mai 2016 la 14:47 Michal Ač

Când să mănânci și când să te oprești? Decizia este mai complicată decât ai putea crede. Pe lângă creier, un număr de hormoni din corpul nostru sunt implicați în controlul apetitului.

Una dintre cele mai importante se numește grelină. El este, de asemenea, numit hormonul foamei, deoarece, potrivit cercetărilor anterioare, nivelul său crescut semnalează că este timpul să mâncăm. Cu toate acestea, potrivit noilor studii din Franța, acesta nu este probabil singurul său și probabil nu rolul său principal.

Experimentele efectuate de echipa Institutului francez pentru sănătate și cercetări medicale din Paris au arătat că hormonul foamei ar fi obținut numele de hormon al grăsimilor. Acest lucru a rezultat dintr-un studiu al rozătoarelor modificate genetic care a crescut sensibilitatea receptorului de grelină. Studiul a fost publicat în revista Science Signaling.

Adversari ireconciliabili

Nu este ușor să influențezi „decizia” stomacului cu privire la aportul de calorii. Dacă mecanismul nu funcționează corect, rezultatul poate fi, de exemplu, anorexia sau - mai des - supraalimentarea cronică. Consumul de noapte al frigiderului și obezitatea asociată este astăzi una dintre cele mai grave boli ale civilizației.

La sfârșitul mileniului trecut, oamenii de știință au descoperit doi hormoni importanți asociați cu reglarea poftei de mâncare și, astfel, a greutății corporale. Prima este leptina (descoperită în 1994), a doua este grelin (1999).

Cercetările au arătat - foarte simplu spus - despre acest mecanism: leptina reduce pofta de mâncare (semnalează creierului că alimentele trebuie oprite), în timp ce grelina semnalează exact opusul. Acești doi hormoni par să concureze pentru atenția creierului, iar cel care câștigă îi dictează ce să facă.

Dar nu este atât de simplu. Nici în ceea ce privește mecanismul „concurenței” și nici în ceea ce privește însăși natura hormonilor.

De exemplu, grelina părea inițial un remediu potențial atractiv pentru obezitate, dar nu a îndeplinit încă ceea ce promitea. Experimentele cu ștergerea genelor care codifică producția de grelină nu au dat rezultate. Șoarecii experimentali și-au păstrat pofta de mâncare chiar și după ce cercetătorii au „eliminat” aceste gene (ciocănirea este blocarea genelor vizate în informațiile moștenite ale șoarecilor). Nici o încercare de a întrerupe sau atenua singurul receptor creier care este sensibil la grelină - numit GHSR - nu a avut nici succes.

Au condus fără un knockout

Este posibil ca percepția actuală a rolului grelinei în organism să fie incorectă sau cel puțin nu destul de precisă. Cercetările franceze au arătat că hormonul nu crește pofta de mâncare, ci contribuie la creșterea stocării grăsimilor.

Spre deosebire de lucrările anterioare, membrii echipei de la Paris au folosit o nouă metodă genetică care a păstrat un receptor funcțional pentru grelină. Cu toate acestea, au modificat receptorul pentru a amplifica semnalele acestui hormon în organism, înșelând astfel de fapt creierul rozătoarelor, care credeau că există mai multă grelină în corp decât este de fapt.

Într-un experiment, cercetătorii au indus niveluri mai ridicate de grelină la rozătoare prin limitarea aportului lor de calorii. Grelina a crescut, receptorii la rozătoarele modificate au generat un răspuns mai intens. Rozătoarele din grupul de control (normal) au pierdut rapid grăsime.

Cu toate acestea, cei care au avut o mutație care a crescut sensibilitatea la grelină și-au menținut greutatea corporală chiar și în condiții de aport caloric mai mic (adică au mâncat mai puțin, dar totuși nu au slăbit). Acest experiment a arătat rolul important pe care îl poate juca „hormonul foamei” în metabolism și stocarea energiei.

Și ce s-a întâmplat cu rozătoarele care au un receptor GHSR modificat, dar o abordare normală a dietei? Aceeași. Șobolanii cu sensibilitate crescută la grelină s-au îngrășat mai repede comparativ cu grupul de control, chiar și atunci când aportul de alimente a fost același în ambele grupuri. „Am fost surprinși”, a spus Jacques Pantel, primul autor al unui articol din Science Signaling. „Indică o posibilitate cu totul nouă: grelina nu reglează pofta de mâncare, ci depozitarea grăsimilor”.

Mai mult, rozătoarele modificate au prezentat, de asemenea, o toleranță redusă la glucoză, adică au afectat metabolismul glucozei (acest factor joacă un rol important în boli precum diabetul sau obezitatea). Astfel, animalele experimentale au atins prima etapă a obezității anterioare fără a crește aportul de alimente. Tot ce a fost nevoie a fost o sensibilitate crescută la grelină.

Laudă din München

"Încercăm de 15 ani să înțelegem cum funcționează efectiv grelina în corp", a declarat pentru Scientific American Matthias Tschöp, directorul Centrului Diabetic Helmholz din München.

El nu a participat el însuși la noua cercetare, dar a fost unul dintre cei care au descoperit influența grelinei asupra aportului alimentar și a greutății corporale la începutul mileniului. "Așa cum au demonstrat instrumentele genetice elegante utilizate în acest studiu, grelina naturală pare să afecteze reglarea echilibrului energetic", a adăugat Tschöp.

Ecuația pare clară: sensibilitatea crescută la GHSR înseamnă kilograme în plus, în timp ce pierderea în greutate este redusă. Aceste cunoștințe nu au putut fi utilizate pentru a dezvolta un medicament, o rachetă ghidată care ar putea lovi receptorul de grelină atât de sensibil încât să protejeze corpul de kilogramele inutile.?

Pantel este optimist în această privință, deși este încă departe de oameni de rezultatele experimentelor cu șobolani. Pe de altă parte, cercetătorii au arătat un mecanism specific care poate declanșa tendințe de obezitate. Când găsesc o modalitate sigură de a slăbi efectele grelinei, aceasta ar trebui să reducă și greutatea și să crească toleranța la glucoză. Desigur, îmbunătățirea sensibilității receptorului ar aduce, la rândul său, noi posibilități în cazurile în care greutatea corporală trebuie crescută, cum ar fi în cazul anorexiei.

Împreună cu un mesager de vești bune

Grelín câștigă din ce în ce mai multă atenție din partea cercetătorilor, iar alte conexiuni interesante ale influenței sale au apărut recent. Receptorul GHSR este activ și în alte zone ale creierului. De exemplu, afectează învățarea și funcționarea circuitelor cerebrale cunoscute sub numele de sistem de recompensă. Cum va afecta modificarea sensibilității la GHSR aceste funcții? Aceasta este o întrebare deosebit de interesantă, potrivit lui Pantel.

Un studiu efectuat de Spitalul Universitar Suedez Sahlgren din Göteborg în decembrie 2014 a indicat deja ceva. A arătat că atunci când șoarecii au primit grelină, le-a crescut activitatea sexuală și a arătat un efort mai mare pentru a găsi un partener. Dimpotrivă, aportul limitat de grelină a însemnat o scădere a activității lor sexuale.

Un membru al echipei de cercetare, Elisabet Jerlhag, a comentat rezultatele studiului după cum urmează: „Se știe deja că grelina influențează mecanismul de recompensă care declanșează dieta, alcoolul sau alte substanțe dependente din creier. Studiul nostru a arătat pentru prima dată că grelina afectează și alte mecanisme de recompensă, cum ar fi sexul. "

De asemenea, studiul a constatat că acțiunea acestui hormon este mediată de un alt hormon important (și mult mai bine cunoscut), dopamina, un mesager al veștii bune din creier. Astfel, comportamentul sexual normal al animalelor este probabil influențat atât de hormoni - grelină, cât și dopamină.

Desigur, acest lucru nu înseamnă că grelina îndeplinește aceleași sarcini în corpul uman. „Avem nevoie de mult mai multe cercetări pentru a afla”, a spus Sahlgren. Cu toate acestea, ea sugerează că inhibitorii de grelină pot fi esențiali în tratarea problemelor pe scară largă, cum ar fi dependența sexuală sau abuzul sexual.