cunoaștere

  • obiecte
  • abstract
  • introducere
  • Rezultatul
  • Serul 25 (OH) D
  • Caracteristicile eșantionului pe grup
  • Performanță cognitivă după înlocuirea vitaminei D 3 din grup
  • Analiza multidimensională
  • discuţie
  • metode
  • Participanți și proiectarea studiului
  • Aprobări de protocol standard, înregistrări de pacienți și consimțământuri
  • Screening și alte instrumente de evaluare
  • Sistem concis pentru supravegherea factorilor de risc (BRFSS)
  • Agende alimentare
  • Evaluarea cognitivă
  • Ser 25 (OH) D Testare
  • analize statistice
  • Variabile predictive
  • Mai multe detalii
  • Informatii suplimentare
  • Fișiere PDF
  • Informatii suplimentare
  • Comentarii

obiecte

abstract

Scleroza multiplă este asociată cu niveluri serice insuficiente de hidroxivitamină D (25 (OH) D) 25 și cu tulburări cognitive. Scopul acestui studiu este de a evalua performanța cognitivă la pacienții cu SM cu deficit de 25 (OH) D (35 ng/ml) și apoi de a evalua schimbarea performanței cognitive după 3 luni de înlocuire orală a vitaminei D3. Au fost înrolați optzeci de pacienți cu SM cu recidivă-remisivă și SM izolată clinic cu vârsta peste 18 ani tratați cu interferon beta. Testarea cognitivă a fost efectuată la momentul inițial și după 3 luni folosind evaluarea cognitivă de la Montreal (MoCA), Stroop, simbolurile simbolurilor digitale (SDMT) și testul de memorie vizuo-spațială pe termen scurt (BVMT-R). Serul 25 (OH) D a fost măsurat la începutul și la sfârșitul studiului. Înlocuirea vitaminei D3 a îmbunătățit performanța cognitivă a pacienților cu SM după 3 luni cu MoCA și inducerea întârziată (DR) BVMT. Niveluri serice suficiente de 25 (OH) D au prezis performanțe cognitive mai bune la BVMT-DR la momentul inițial (ß: 1, 74, p: 1, 2) și activitate crescută a bolii la pacienții cu MS 3, 4. Suplimentarea cu vitamina D protejează împotriva animalelor modele cu MS 5, 6, 7. Mai mult, nivelurile de vitamina D par a fi mai mici la pacienții cu SM decât la martorii 8, 9 .

Insuficiența cognitivă este un simptom comun al SM care afectează calitatea vieții și afectează până la 65% dintre pacienții 10, 11, 12. Deficiența afectează o gamă largă de funcții cognitive, inclusiv memoria verbală și nonverbală și viteza de procesare a informațiilor 12. Studiile la om susțin rolul vitaminei D în funcționarea cognitivă, iar studiile recente au legat nivelurile scăzute ale serului D (25) D de disfuncția cognitivă la adulții 13, 14, 15. Receptorii vitaminei D sunt exprimați de neuroni și celule gliale 16, 17, care susțin rolul vitaminei D în afara homeostaziei osoase. Pe baza incidenței hipovitaminozei D în populația noastră clinică 9, am emis ipoteza că serul scăzut 25 (OH) D are un efect negativ asupra performanței cognitive. Scopul acestui studiu a fost de a măsura performanța cognitivă la pacienții cu deficit seric 25 (OH) D (35 ng/ml), apoi de a evalua modificarea performanței cognitive la persoanele cu deficit de 25 (OH) D după suplimentarea cu vitamina D3 orală ( colecalciferol, Euro-D 10000, Montreal, Quebec, Canada).

Rezultatul

Au fost înscriși un total de 111 participanți, dintre care 23 au avut 25 (OH) niveluri D între 25 și 35 ng/ml (inclusiv) și, prin urmare, au fost excluși din studiu. Din restul de 88 de participanți, 40 erau bărbați (45,4%), iar vârsta medie a tuturor participanților era de 36,3 ± 12,2 ani. La momentul inițial, au existat 47 (53,4%) pacienți cu suficiente și 41 (46,6%) cu 25 de deficiență (OH) D. Dintre aceștia, 84 de participanți au fost supuși testării cognitive (39 în grupul deficient și 45 în grupul inadecvat). După 3 luni, 22 de pacienți s-au pierdut pentru a-i urmări; 66 au fost testați pentru nivelul seric 25 (OH) D; 61 dintre ei au finalizat studiul și au fost supuși testelor cognitive (31 au fost efectuate în grupul insuficient și 30 în grupul suficient) (Fig. 1 și Tabelul 1).

Organigrama clasificării subiecților de la recrutare până la sfârșitul studiului.

Imagine la dimensiune completă

Tabel în dimensiune completă

Serul 25 (OH) D

Nivelul seric mediu 25 (OH) D a fost de 15,8 ± 6,5 ng/ml în grupul cu deficit și de 59,6 ± 24,5 ng/ml în grupul suficient de 25 (OH) D (P 15, 18, 19 la vârstnici). dar relația dintre 25 (OH) D și cogniție la pacienții cu SM nu a fost studiată. În acest raport, am arătat că cursul relativ scurt de suplimentare orală cu vitamina D3 la pacienții cu MS cu deficit seric de 25 (OH) D a îmbunătățit memoria, așa cum a fost măsurată. prin inducerea întârziată a BVMT și MoCA (test de memorie generală, care include memorie pe termen lung și vizual-spațială) În plus, un nivel de 25 (OH) D> 35 ng/ml a fost un predictor al unei performanțe cognitive mai bune pe BVMT-DR după ajustarea pentru toate confuziile măsurate.

Stroop și SDMT sunt sensibile la viteza de procesare și atenție și pot fi perturbate în SM; studiile au arătat modificări semnificative ale SDMT pe parcursul a 5-10 ani și mai ales în subtipurile progresive de SM 20, 21, 22. Nu este surprinzător, din cauza duratei scurte a bolii, participanții la acest studiu au avut performanțe normale STROOP și SDMT. Deoarece viteza de procesare prezice performanța în învățarea vizuo-spațială și testele de memorie 23, acest lucru poate explica constatările noastre despre o îmbunătățire a scorului general BVMT-T1-3 în ambele grupuri la 3 luni (efect practic). În acest studiu, am găsit o separare interesantă între performanța de inducție imediată și întârziată la indivizii cu deficit de 25 (OH) D. Având în vedere că retragerea întârziată este un proces mai complex, acest lucru ar putea sugera că efectul 25 (OH) D este mai important pentru termen lung, intensiv în memorie. Interesant este că neuronii hipocampici (necesari pentru procesele de achiziție întârziate) exprimă receptorii de vitamina D 17 .

EDSS și activitatea fizică scăzută au fost semnificativ mai mari în grupul scăzut de 25 (OH) D. Cu severitatea mai mare a bolii măsurată prin EDSS, care pune un mare accent pe mobilitate și mers pe jos, participanții au mai puține șanse să părăsească casele și să fie expuși la lumina soarelui. În plus, nivelurile scăzute de 25 (OH) D se corelează cu o incapacitate mai mare și o rată de recurență în scleroza multiplă 7. Mai mult, subiecții din studiul nostru care s-au angajat în activități de agrement non-fizice au fost mai predispuși să aibă 25 (OH) D mai mic; probabil din cauza scorurilor EDSS mai mari și a activității fizice reduse, determinându-i, printre altele, să rămână în interior și să se angajeze în jocuri de societate, citind sau urmărind televiziunea.

În mod similar, scorul de anxietate a fost semnificativ mai mare în grupul scăzut de 25 (OH) D comparativ cu grupul suficient de 25 (OH) D. Acest lucru este în concordanță cu studiile anterioare la șobolani și oameni care au arătat că 25 (OH) D joacă un rol integral în centrele de anxietate din creier 24, 25 .

Principala limitare a acestui studiu este perioada scurtă de timp. Au fost selectate trei luni pentru a evalua cel mai devreme efect posibil al înlocuirii vitaminei D3 asupra performanței cognitive în SM; cu toate acestea, trei luni ar putea să nu fie suficiente pentru a vedea o îmbunătățire reală a cunoașterii între grupuri. Mai multe studii anterioare au arătat o îmbunătățire întârziată a cunoașterii la vârsta de 75 de ani. Stroke 34, 2440 - 2444 (2003). "Href =/articles/srep45926 # ref26 aria-label =" Reference 26 "data-track = click-track-label = link> 26. Studiul cu donezepil a arătat o îmbunătățire a cunoașterii după 24 săptămâni 27, 28, în timp ce cele mai cognitive studii de reabilitare La pacienții cu scleroză multiplă, îmbunătățirea a fost observată după 6 luni 29. În plus, sunt necesare studii suplimentare pentru a evalua efectul înlocuirii vitaminei D3 la subiecții cu scoruri EDSS mai mari și durata mai lungă a bolii. Ar fi important să se testeze dacă suplimentarea cu vitamina D 3 a termenului cu alte intervenții de reabilitare cognitivă poate inversa deficitele cognitive.

O altă posibilă limitare a acestui studiu este rata slabă de răspuns la jurnalul stilului de viață, care nu permite un control real asupra altor surse de vitamina D posibil, confuzând factori precum expunerea la soare și vitamina D din alimente. Cu toate acestea, nu a existat nicio diferență între grupuri în ceea ce privește lumina soarelui. expunerea, aportul de vitamina D și indicele de masă corporală la 30 de pacienți care au completat jurnale.

Pe scurt, studiul nostru sugerează un efect pozitiv al suplimentării cu vitamina D3 asupra funcției cognitive în SM. Prin urmare, este planificat investigarea efectului longitudinal (cel puțin 1 an) al înlocuirii vitaminei D3 asupra performanței cognitive la un eșantion mai mare de pacienți cu deficit de MS (25) D; punând mai mult accent pe alte componente de memorie; de exemplu, memoria verbală. Îmbunătățirea abilităților cognitive într-un stadiu incipient al bolii printr-o intervenție simplă, cum ar fi suplimentarea cu vitamina D3, poate schimba semnificativ calitatea vieții unui pacient.

metode

Participanți și proiectarea studiului

Acest studiu prospectiv a fost realizat în centrul statelor membre ale Centrului Medical American din Beirut pentru o perioadă de doi ani (2012-2014). Mărimea eșantionului 88 a fost calculată pentru rezultatul primar al modificărilor markerului imun, rezultatele acestui studiu vor fi raportate separat. Analiza post-hoc a rezultatelor BVMT-DR la subiecții disponibili a arătat o putere de 0,74.

Optzeci de participanți la pacienții cu SM au fost diagnosticați conform criteriilor McDonald 2010 30. Bărbați și femei cu vârsta de 18 ani și peste cu SM remitentă recidivantă sau sindrom izolat clinic, stabil clinic, cu alte cuvinte fără exacerbări (definit ca un episod de disfuncție neurologică care durează cel puțin 24 de ore) în decurs de patru săptămâni de la înscriere, pe gadolinium interferon beta RMN și nu a primit tratament cu corticosteroizi în termen de patru săptămâni înainte de înscrierea în studiu. RMN-urile creierului și ale măduvei spinării cu sau fără gadoliniu au fost obținute ca parte a îngrijirii lor obișnuite. Toți pacienții care iau medicamente asociate cu hipercalcemie sau care au fost tratați cu alte medicamente care modifică boala decât IFN-b în decurs de șase săptămâni înainte de înscriere sunt gravide și au antecedente de hiperpTH primară, hipercalcemie, disfuncție renală, boli de inimă, tumori maligne, granulomatoase boli, demență, boli traumatice. Au fost excluse din studiu leziuni cerebrale, diagnosticarea unui istoric de epilepsie sau convulsii, boli psihiatrice, abuz/dependență de substanțe, abuz/dependență de alcool. Pacienții cu niveluri serice de 25 (OH) D între 25 și 35 ng/ml au fost, de asemenea, excluși.

Subiecții au fost selectați și atribuiți tratament de rutină continuat suficient (25 (OH) D> 35 ng/ml) și deficitar (35 ng/ml), care poate include suplimentarea cu vitamina D3 la diferite doze. Testele cognitive au fost efectuate la momentul inițial și după 3 luni.

Aprobări de protocol standard, înregistrări de pacienți și consimțământuri

Acest studiu a fost înregistrat pe 19 septembrie 2013 pe site-ul clinic Trials.gov cu numărul de identificare NCT01952483. Protocolul de studiu este disponibil în informațiile suplimentare. Acest studiu a fost aprobat de Consiliul de revizuire instituțională al Universității Americane din Beirut, numărul de protocol IM.SK1.04. Toate metodele au fost efectuate în conformitate cu liniile directoare și regulamentele Consiliului instituțional de cercetare al Universității Americane din Beirut și toți participanții au semnat un consimțământ informat.

Screening și alte instrumente de evaluare

Lista de verificare a simptomelor Hopkins (HSCL-25) a fost administrată la momentul inițial pentru a examina toți participanții pentru semne de depresie sau anxietate, care pot fi un factor confuz în funcția cognitivă. Este un instrument de 25 de articole care a fost tradus în arabă și este utilizat pe scară largă datorită conciziei, fiabilității și validității sale la vârsta de 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 75 de ani. Stroke 34, 2440 - 2444 (2003). "Href =/articles/srep45926 # ref26 aria-label =" Reference 26 "data-track = click-track-label = link> 26, 27, 28, 29, 30, 31 .

Sistem concis pentru supravegherea factorilor de risc (BRFSS)

Extrase din BRFSS 32 au fost completate pentru a colecta date demografice, cum ar fi vârsta, anii de educație și factorii de stil de viață, despre care se știe că afectează funcțiile cognitive, cum ar fi fumatul, exercițiile fizice, consumul de alcool și obiceiurile recreative. Toate medicamentele (inclusiv antidepresivele sau anxioliticele) au fost înregistrate la fiecare vizită.

Agende alimentare

Pentru a controla aportul suplimentar de vitamina D din surse alimentare, tuturor subiecților li s-a dat un jurnal care să documenteze consumul zilnic de alimente cunoscute a fi bogate în vitamina D, cum ar fi somonul, gălbenușul de ou și, de asemenea, documentarea expunerii părților corpului lor la soare. . Asistentul de cercetare a contactat fiecare participant în fiecare săptămână pentru a aduna informații despre consumul de alimente, pentru a asigura respectarea suplimentelor și pentru a-și completa jurnalele, care au fost colectate la sfârșitul perioadei de trei luni (Figura 1).

Evaluarea cognitivă

A fost administrată o baterie de test cognitiv care măsoară diverse câmpuri. Testul a durat aproximativ 45 de minute pentru a fi finalizat (Tabelul 5).

Tabel în dimensiune completă

Evaluarea cognitivă din Montreal (MoCA-10 minute) este un instrument de screening pentru afectarea cognitivă la adulți. Versiunea MoCA-arabă a arătat 92,3% sensibilitate și 85,7% specificitate în detectarea afectării cognitive ușoare la adulții vârstnici din Egipt 33. Am folosit acest test într-un eșantion de adulți sănătoși și adulți mai în vârstă din Liban și testul a arătat o consistență internă ridicată (α = 0, 83) 15 .

Testul de modalitate a simbolului cifrelor (SDMT-5 minute) este o viteză de procesare a testului cunoscută și utilizată în mod obișnuit. S-a administrat SDMT oral; nu necesită traducere și a fost utilizat în Liban înainte de 15 .

Testul stroop (arabă - 5 minute) este un test de atenție foarte stabilit și s-a bazat pe descrierea anterioară 34. Subiectului i se oferă o listă de culori cu cerneală neagră pentru citire (Stroop 1), apoi o listă de culori în culoarea de cerneală corespunzătoare (Stroop 2) și, în final, o listă de culori cu culori de cerneală nepotrivite (Stroop 3), participantul este de așteptat să citească cuvântul fără a fi afectat de o culoare eronată deranjantă. Numărul de cuvinte citite pe minut (minus eroarea) a fost o măsură dependentă și interferența a fost calculată utilizând următoarea ecuație: Interferență = Stroop 3 - [(Stroop 1 + Stroop 2)/2].

Testul de memorie vizuospațială (BVMT-R-25 minute) este un test de memorie visuospațială care constă din trei teste de memorie (câte 10 secunde fiecare) urmate de o amintire întârziată după 25 de minute și o încercare de recunoaștere. Este adesea folosit ca măsură rapidă a memoriei la pat și la pacienții cu SM 35 .

Ser 25 (OH) D Testare

Nivelurile serice 25 (OH) D au fost măsurate în laboratorul endocrin la AUBMC utilizând testul total Roche Diagnostics. Acest test are o precizie zilnică între CV = 9,4% și 1,9% la concentrații medii de 43, 3 și 105 nmol/l utilizând controale furnizate de Roche Diagnostics, precum și o abatere procentuală medie de mai puțin de 5% față de toate mediile trunchiate de laborator comparativ cu testele IDS RIA sau IDS iSYS 36 .

analize statistice

Variabile predictive

Starea 25 (OH) D (suficient Y/N), –25 (OH) D, vârsta, anii de educație, activitatea fizică, lumina soarelui, aportul dietetic de vitamina D, fumatul, timpul liber și consumul de alcool - au fost analizate folosind măsuri descriptive, Eșantionul independent și testele t asociate (înainte și după și între grupuri) și corelațiile Pearson au fost efectuate între predictor și variabilele finale, MoCA, Stroop, BVMT-teste 1 până la 3 și scor total, BVMT-DR și SDMT. O analiză de regresie liniară treptată a fost efectuată pentru a examina relația dintre variabilele predictive și finale. Numai cazuri complete au fost utilizate în analiză.

Mai multe detalii

Cum se citează acest articol: Darwish, H. și colab. Efectul înlocuirii vitaminei D asupra cunoașterii la pacienții cu scleroză multiplă. Știință. reprezentant. 7, 45926; doi: 10, 1038/srep45926 (2017).

Nota editorului: Springer Nature rămâne neutru în revendicările de jurisdicție în hărțile publicate și asociațiile instituționale.

Informatii suplimentare

Fișiere PDF

Informatii suplimentare

Comentarii

Prin trimiterea unui comentariu, sunteți de acord să respectați Termenii și condițiile și Regulile comunității. Dacă găsiți ceva jignitor sau nu respectați termenii sau liniile directoare, marcați-l ca fiind nepotrivit.