Articolul expertului medical

  • Clasificarea ATC
  • Ingrediente active
  • Indicaţie
  • Formular de eliberare
  • Farmacodinamica
  • Farmacocinetica
  • A se utiliza în timpul sarcinii
  • Contraindicații
  • Efecte secundare
  • Dozaj si administrare
  • Supradozaj
  • Interacțiuni cu alte medicamente
  • Conditii de depozitare
  • Termen de valabilitate
  • Grupa farmacologică
  • Efect farmacologic
  • Producători populari

Levitsitamul este un anticonvulsivant.

utilizare

[1]

Clasificarea ATC

Ingrediente active

Indicații Levicitama

Se utilizează pentru tratarea următoarelor tulburări (ca monoterapie): convulsii cu caracter parțial și o formă secundară de generalizare (cu sau fără generalizare) la adolescenții și adulții de 16 ani diagnosticați pentru prima dată cu epilepsie.

Ele sunt, de asemenea, utilizate în tratamentul combinat al următoarelor tulburări:

  • convulsii cu debut parțial care au o formă secundară de generalizare (sau nu) la copii cu vârsta peste 6 ani și adulți cu epilepsie;
  • convulsii mioclonice la adolescenți cu vârsta peste 12 ani și adulți cu sindrom Yants;
  • convulsii generalizate (tip tonic-clonic) de natură primară la adolescenți cu vârsta de 12 ani și adulți cu IGE.

Formular de eliberare

Eliberarea are loc în tablete cu un volum de 0,25 și 0,5 g. În interiorul ambalajului cu blistere - 10 comprimate. În cutie - 3 sau 6 dintre aceste pachete.

Farmacodinamica

Levetiracetamul este un derivat de pirolidonă (elementul enantiomer S al α-etil-2-oxo-1-pirolidinacetamidei) și diferă prin compoziția sa chimică de cea a altor anticonvulsivanti cunoscuți. Regimul de levetiracetam nu a fost suficient investigat, dar s-a demonstrat deja că diferă de tipul efectului terapeutic al altor anticonvulsivante cunoscute. Testele efectuate atât in vitro, cât și in vivo ne permit să presupunem că medicamentul nu modifică parametrii de bază ai celulelor nervoase și neurotransmisia stabilă.

S-a constatat că testele in vitro afectează indicatorii interni Ca2+ de Levitsitam neuronal prin suprimarea parțială a curentului prin canalul Ca 2+ (tip N), precum și prin reducerea volumului elementului de livrare a Ca 2+ din depozitul intraneuronic. Cu toate acestea, acest lucru elimină parțial suprimarea GABA și fluxul controlat de glicină indus de efectul beta-carbolinelor și zincului. În plus, în testele in vitro, preparatul a fost sintetizat cu regiuni specifice din țesutul cerebral al rozătoarelor. Locul sintezei este o proteină cu caracter sinaptic al veziculei 2A, care este implicată în combinația dintre vezicule și procese de eliberare a neurotransmițătorilor.

Afinitatea medicamentului și a analogilor săi proteina veziculară relativă 2A (caracter sinaptic) corespunde puterii efectului anticonvulsivant al acestora în modelele de epilepsie ale naturii de către șoareci audiogeni. Aceste date sugerează că interacțiunea dintre medicament și proteina veziculară sinaptică (2A) poate explica un anumit grad de expunere la medicament anticonvulsivant.

Elementul levetiracetam creează condiții pentru protecția animalelor împotriva convulsiilor într-o gamă largă de modele de convulsii, cu parțiale și în general generalizate, fără a induce dezvoltarea unui efect anticonvulsivant. Produsul principal al metabolismului nu are activitate medicamentoasă.

Efectul tratamentului a fost confirmat în ceea ce privește atacurile focalizate generalizate și epilepsice (simptome epileptiforme sau evenimente fotoparoxistice).

[2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Farmacocinetica

După ingestie, substanța este absorbită rapid din tractul digestiv. În acest caz, dimensiunea porției de medicament și timpul de consum nu afectează gradul de absorbție. Nivelul de biodisponibilitate este de aproximativ 100%. Parametrii de vârf ai plasmei sunt înregistrați la 1,3 ore după prima doză. Într-un singur aport, acest număr este de 31 μg/ml și de două ori pe zi - 43 μg/ml. Nivelurile de medicament la starea de echilibru sunt atinse după 2 zile cu administrarea de Leviticam de două ori pe zi.

Nu există informații despre distribuția medicamentului în țesuturile corpului uman. Sinteza substanței active și a produsului său metabolic major cu proteine ​​plasmatice este de 10%. Volumul de distribuție al substanței este de aproximativ 0,5 - 0,7 l/kg, iar această cifră este aproximativ aceeași cu volumul total de fluid din corp.

Levetiracetamul este supus unui metabolism redus în corpul uman. Calea sa principală (24% din aport) este hidroliza enzimatică a elementelor din grupul acetamidă. Formarea unui produs metabolic major care nu are activitate medicamentoasă (ucb L057) are loc fără a afecta hemoproteina hepatică P450. Procesul de hidroliză a elementelor grupului acetamidă are loc într-un număr mare de celule, inclusiv celule sanguine.

În plus, au fost raportate două produse minore de degradare. Una se formează prin hidroxilarea inelului pirolidonă (aproximativ 1,6% pe parte), iar cealaltă este cauzată de deschiderea acestui inel (aproximativ 0,9% pe parte).

Alte elemente nedefinite reprezintă doar 0,6% din acțiune.

Timpul de înjumătățire al substanței din plasma sanguină la adulți este de aproximativ 7 ± 1 oră (această valoare nu depinde de doză și de calea de administrare). Clearance-ul total mediu este de aproximativ 0,96 ml/minut/kg.

95% din medicamente sunt excretate prin rinichi (aproximativ 93% sunt excretate într-o perioadă de 48 de ore). Cerealele au exclus doar 0,3% din parte. Excreția cumulativă urinară a substanței și a produsului său major este de 66% și 24% (în primele 48 de ore).

Clearance-ul medicamentului (element activ și produs metabolic) în interiorul rinichilor este egal cu 0,6 și 4,2 ml/minut/kg. Acest lucru indică faptul că substanța este derivată prin filtrare glomerulară urmată de reabsorbție tubulară și produsul de degradare primară este excretat pe lângă filtrarea glomerulară utilizând secreție tubulară activă. Excreția de levetiracetam se corelează cu valorile QC.

La vârstnici, timpul de înjumătățire plasmatică al medicamentelor este prelungit cu 40%, ceea ce înseamnă aproximativ 10-11 ore - acest lucru este legat de reducerea funcției renale la acest grup de pacienți.

Pentru insuficiență renală.

Nivelul aparent al clearance-ului total al ingredientului activ al medicamentului și al produsului său metabolic de bază se corelează cu valorile QC. Prin urmare, persoanele cu insuficiență renală trebuie să își ajusteze doza de întreținere la niveluri severe sau moderate, ținând cont de nivelurile de QC.

La persoanele cu anurie în contextul bolii renale în stadiu final, timpul de înjumătățire al medicamentelor este de aproximativ 25 și 3,1 ore între și în timpul procedurilor de dializă. Până la 51% din medicament este retras în timpul sesiunii de dializă de 4 ore.

Cu probleme hepatice.

Nu există modificări semnificative ale ratelor de eliminare a medicamentului la persoanele cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată. La pacienții cu severitate patologică, nivelul de clearance al medicamentului scade cu mai mult de 50% (în principal datorită scăderii parametrilor de clearance renal).

Copii cu vârsta cuprinsă între 4 - 12 ani.

Dacă un copil primește epilepsie cu o singură doză de LS (20 mg/kg), timpul de înjumătățire al substanței active va fi de 6 ore. Nivelul clearance-ului aparent este de 1,43 ml/minut/kg.

Ingerarea repetată (20-60 mg/kg/zi) are ca rezultat absorbția rapidă a levetiracetamului. Valorile farmacocinetice ale medicamentelor la copii sunt liniare. În intervalul de 20 până la 60 mg/kg/zi, medicamentul atinge apogeul după 30 până la 60 de minute. Timpul de înjumătățire este de aproximativ 5 ore. Clearance-ul total aparent este de aproximativ 1,1 ml/minut/kg.

Utilizați Levicitama în timpul sarcinii

Datele testelor la animale indică faptul că levetiracetamul are toxicitate asupra funcției de reproducere. Analiza informațiilor despre aproximativ 1.000 de femei însărcinate care au luat medicamentul singură în primul trimestru nu au confirmat o creștere semnificativă a riscului de anomalii severe de dezvoltare, dar încă nu este posibil să se excludă complet.

Utilizarea mai multor anticonvulsivante crește simultan riscul apariției malformațiilor în dezvoltarea fetală (comparativ cu monoterapia).

Este interzisă atribuirea Levitsitam femeilor însărcinate, cu excepția cazului în care este utilizat în condiții stricte dacă este necesar, deoarece trebuie avut în vedere faptul că intervalele din timpul tratamentului anticonvulsivant pot agrava starea pacientului, care dăunează ei și fătului.

Este interzisă prescrierea levetiracetamului femeilor aflate la vârsta fertilă care nu utilizează metode contraceptive. Ca și în cazul altor anticonvulsivante, modificările fiziologice care apar în timpul sarcinii pot modifica caracteristicile medicamentului. Cea mai semnificativă scădere a valorilor medicamentelor poate fi observată în al treilea trimestru (până la aproximativ 60% din nivelul observat înainte de sarcină).

Medicamentul este excretat în laptele matern din cauza a ceea ce este interzis femeilor care alăptează. Dacă este necesară utilizarea acestuia, trebuie să evaluați riscul și beneficiile unei astfel de terapii și, în plus, importanța alăptării pentru copil.

Contraindicații

Utilizare contraindicată în prezența intoleranței la levetiracetam sau la alți derivați de pirolidonă și, în plus, la alte componente medicamentoase.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Levicitama efecte secundare

Utilizarea medicamentelor poate provoca următoarele reacții adverse:

[17], [18]

Dozaj si administrare

Medicamentul este luat pe cale orală, spălat cu apă, fără a se lega de aportul de alimente. Partea zilnică trebuie împărțită în 2 rețete identice.

Monoterapia începe cu o doză de 0,5 g/zi (de două ori pe zi la 0,25 g). După 2 săptămâni, doza poate fi crescută la 1 g/zi (de două ori pe zi până la 0,5 g). Mai mult, doza de medicament poate fi crescută cu 0,25 g de două ori pe zi, cu o întrerupere de 2 săptămâni, ținând cont de tabloul clinic. Puteți lua maximum 3 g de medicament pe zi (de două ori pe zi la 1,5 grame).

Ca terapie adjuvantă pentru copiii cu vârsta de 6 ani și peste și persoanele cu greutatea mai mică de 50 kg, medicamentul trebuie prescris, începând de la 10 mg/kg de două ori pe zi. Datorită efectului terapeutic și tolerabilității, doza poate fi crescută la 30 mg/kg cu aportul de două ori pe zi. Este interzisă creșterea sau scăderea dozei cu mai mult de 10 mg/kg de două ori pe zi timp de mai puțin de 14 zile.

Se recomandă utilizarea medicamentului în doze minime eficiente. Medicul trebuie să selecteze cea mai adecvată formă de medicamente, metoda de utilizare și numărul de utilizări, ținând cont de greutatea pacientului și de mărimea porțiunii.

Pentru adolescenții cu vârsta peste 12 ani (cu o greutate mai mare de 50 kg) și adulți, tratamentul se începe cu 1 g de medicament pe zi (0,5 g de două ori pe zi). Datorită eficacității și tolerabilității medicamentului, doza zilnică poate fi crescută la maximum 3 g/zi (1,5 g de două ori pe zi). O corecție a dimensiunii porției cu 0,5 g de două ori pe zi este permisă la intervale de 0,5-1 luni.

Deoarece Levitsitam excretat din organism prin rinichi atunci când este administrat persoanelor cu insuficiență renală și pacienților vârstnici, trebuie ajustat în funcție de dimensiunea indicatorului de dozare QC.

Având în vedere nivelurile serice de creatinină, nivelul optim de QC pentru bărbați este calculat în conformitate cu următoarea schemă: indicator QC (ml/min) = [140 se scade vârsta persoanei (ani)], se înmulțește cu greutatea (kg) și apoi se împarte la numărul de rezultate obținute: [72 înmulțit cu CC seric (mg/dl)].

Nivelul QC la femei este calculat prin înmulțirea rezultatului cu un factor de 0,85.

Ulterior, corectarea valorii QC se efectuează în conformitate cu suprafața corpului (valoarea PPT). Acest lucru trebuie făcut în conformitate cu următoarea schemă: nivel CC (ml/minut/1,73 m 2) = KK pacient (ml/minut)/indicele PPT (m 2) (x 1,73).

Schema de dozare pentru persoanele cu insuficiență renală și pentru copiii cu o greutate mai mare de 50 kg:

  • funcția renală normală: la CC> 80 (ml/minut/1,73 m 2) - luați 0,5-1,5 g de medicament de două ori pe zi;
  • faza ușoară de zgomot: index CS în intervalul 50-79 purtător de date ml/min/1,73 m 2 - Utilizarea preparatului 0,5-1 g de două ori pe zi;
  • etapă de tulburare ușoară: valori ale QA în 30-49 minute ml/min/1,73 m 2 - aport de 0,25-, 75 g PM de două ori pe zi;
  • Tulburări de fază severe: clearance-ul exponentului 2 - consumați de două ori pe zi 0,25-0,5 g de produs;
  • persoanele care rămân în dializă (faza terminală) - în prima zi ar trebui să ia partea încărcată este de 0,75 g, iar utilizarea ulterioară a PM o dată pe zi la o doză de 0,5-1 g (unde după dializă ar trebui să crească partea de consum, care este de 0,25 până la 0,5 g).

La calcularea dozei de luat în considerare valoarea CC a unui copil se calculează conform formulei lui Schwartz: indicele QC (ml/min/1,73 m 2) = înălțimea (în inci), înmulțită cu serul KS/QC (mg/dl).

Pentru copiii sub 13 ani, precum și pentru fetele adolescente, nivelul ks = 0,55; iar pentru băieții adolescenți - buc = 0,7.

Regimuri de corectare a dozelor pentru copiii cu greutatea mai mică de 50 kg și cu insuficiență renală:

  • funcție renală normală: la niveluri CC> 80 ml/min/1,73 m 2 - administrarea medicamentelor la o doză de 10-30 mg/kg de două ori pe zi;
  • tulburări formă ușoară: exponent în intervalul 50-79 CC purtător de date ml/min/1,73 m 2 - de două ori pe zi se aplică 10-20 mg/kg medicamente;
  • tulburări de fază ușoară: nivelul QA în 30-49 minute-ml/min/1,73 m 2 - de două ori pe zi pentru a consuma 5-15 mg/kg de medicamente;
  • tulburare severă: la valorile CC 2 - de două ori pe zi pentru medicamentele care conțin 5 până la 10 mg/kg;
  • persoanele dializate (faza terminală) - utilizați 10-20 mg/kg LS o dată pe zi. Prin urmare, în prima zi de tratament trebuie efectuată o doză de saturație de 15 mg/kg și după dializă trebuie utilizate 5 până la 10 mg/kg de substanță.

La persoanele cu insuficiență hepatică severă, nivelurile QC nu pot reflecta în mod adecvat gradul de insuficiență renală. Prin urmare, persoanele cu QC 2 trebuie să își reducă doza zilnică de întreținere cu 50%.

Persoanele vârstnice cu insuficiență renală ar trebui să ajusteze doza ținând cont de valorile QC.

[19], [20]