Număr normal de sânge
Celulele cenușii mici sunt celule roșii din sânge. Alte tipuri de celule sunt leucocitele: granulocitele; Eo: eozonofil; mono: monocit; limfa: limfocit.
Diferite tipuri de celule circulă în sângele unei persoane sănătoase, îndeplinind sarcini diferite și trecând prin diferite etape de dezvoltare. În același timp, celulele sanguine pe moarte sunt înlocuite în mod constant de noi celule sanguine. Orice supraproducție este prevenită de diferite mecanisme de gestionare. Noile celule sanguine apar în măduva osoasă, în special în coloana vertebrală.
Celule roșii din sânge (eritrocite)
Anumite etape ale maturării se dezvoltă din celulele stem ale măduvei osoase roșii în celulele roșii din sânge, care, după procesul de maturare, trec de la măduva osoasă la sânge, îndeplinind rolul de transport al oxigenului din plămâni către celulele individuale ale corpului și eliminarea CO2 de la țesuturi la plămâni. Eritrocitele au o durată medie de viață de aproximativ 100 până la 120 de zile.
Celule albe din sânge (leucocite)
De asemenea, celulele stem se dezvoltă în diferite stadii de maturare a măduvei osoase și a organelor limfatice, cum ar fi ganglionii limfatici, timusul și splina, diferite tipuri de celule albe din sânge, care joacă roluri diferite în corp și în sânge pentru a elimina agenții patogeni și Deseuri. Leucocitele au o durată de viață de 3 până la 120 de zile, dar numai aproximativ 1 zi în sânge. Celulele albe din sânge (leucocite) sunt împărțite în trei grupe în funcție de aspectul lor. Granulocitele sunt cel mai mare subgrup cu 60-70% din leucocite. Alte tipuri de leucocite sunt limfocitele cu 20-30% și monocitele cu 2-6%. Fiecare dintre aceste subgrupuri îndeplinește o funcție diferită.
Trombocite
Din celulele stem speciale, care sunt stocate și în măduva osoasă, se dezvoltă trombocite (trombocite) în diferite stadii de dezvoltare, care trec de la măduva osoasă în sânge și servesc la coagularea sângelui acolo. Funcția lor este importantă în sigilarea vaselor de sânge după leziuni. Trombocitele au o durată medie de viață de aproximativ 7 până la 11 zile.
Frecvență
În Germania și alte țări industrializate, aproximativ 8 până la 11 persoane la 100.000 de oameni suferă de leucemie în fiecare an.
Cauze
Cauzele leucemiei nu au fost încă clarificate. Factorii cunoscuți care cresc riscul de leucemie sunt:
- acțiunea radiațiilor ionizante de ex. în explozii cu bombe nucleare, în dezastre ale reactoarelor precum Cernobîl, torotrast (un agent de contrast cu raze X radioactiv care nu mai este utilizat astăzi) și în radioterapie: riscul de leucemie se dublează la o doză de 1 Gy în întregul corp la adulți și deja la 30 mGy la făt
- unele substanțe chimice (de exemplu, citostatice, benzen etc.)
- unele virusuri de ex. HTLV I (HTLV înseamnă Leucemia Vius cu celule T umane și provoacă o anumită formă de leucemie care apare mai ales la adulții din sudul Japoniei și Caraibe)
- factorii genetici (genotipați) sunt coresponsabili în dezvoltarea leucemiei; evident este de ex. asocierea cromozomului Philadelphia cu CMV; Riscul crescut de leucemie rezidă și în alte sindroame cu modificări ale genotipului, cum ar fi în trisomia 21 (sindromul Down); deoarece există o predispoziție genetică, persoanele cu rude apropiate de sânge (gemeni identici) cu un pacient cu leucemie prezintă un risc crescut de boală
Locație
În leucemie, celulele maligne se înmulțesc în măduva osoasă și deplasează celulele stem sănătoase, care sunt necesare pentru a produce sânge și celule imune sănătoase (vezi mai sus). Celulele maligne apar de obicei în sânge, precum și în țesuturile limfatice, care servesc apărarea organismului, cum ar fi. ganglioni limfatici, splină etc. Mai rar, celulele maligne se găsesc în alte țesuturi.
Simptome
Odată cu răspândirea celulelor maligne în măduva osoasă, producția de celule normale din sânge este tot mai perturbată. Acest lucru reduce numărul de celule normale din sânge. În același timp, celulele leucemice care au trecut în sânge nu pot, datorită imaturității lor, să îndeplinească rolul leucocitelor normale mature (celule albe din sânge).
Consecințele pot fi:
Anemie (lipsa globulelor roșii) asociată cu:
- paloare
- oboseală
- tahicardie (ritm cardiac crescut)
- performanță scăzută și dispnee (respirație scurtă) în timpul exercițiului
Trombocitopenie (deficit de trombocite) asociată cu:
- petechii (sângerări în pete fără o cauză externă)
- sângerări nazale
- hematoame (hemoragii) după traume nesemnificative (leziuni minime)
- sângerarea gingiilor
- rar: cu sângerări gastro-intestinale, hemoptizie (tuse de sânge), hemoragie cerebrală (în creier)
Granulocitopenie (lipsa funcției celulelor albe din sânge capabile) asociată cu:
- febră
- făinare, un tip special de infecție fungică de ex. în cavitatea bucală
- infecții piogene (purulente) ale pielii
- mai puțin frecvent cu: pneumonie (inflamație a plămânilor), meningită (inflamația meningelor), pielonefrită (inflamație a bazinului)
Pe lângă infiltrarea măduvei osoase, celulele leucemice se pot infiltra în alte organe, rezultând semne de iritație, cum ar fi de ex. iritarea meningelor atunci când meningele (meningoencefalomielopatia) sunt atacate, precum și consecința unei creșteri și scăderi a funcției organelor afectate precum de ex. splină.
Diagnostic
Un mijloc important de diagnostic este așa-numitul număr de sânge. În el, componentele sanguine sunt examinate mai precis la microscop. Se calculează frecvența diferitelor celule sanguine. În așa-numitul număr sanguin diferențial, sunt determinate, de asemenea, proporțiile diferitelor specii, precum și etapele de maturitate ale globulelor albe și roșii. Modificările frecvenței anumitor celule sanguine conduc apoi la un diagnostic în plus față de tabloul clinic.
Dacă numărul de leucocite (celule albe din sânge), eritrocite (globule roșii) și trombocite (trombocite) este normal, atunci este probabil ca leucemia să fie exclusă în proporție de 95%.
În leucemie, există adesea o reducere a numărului de trombocite (tombocitopenie), globule roșii (anemie) și, eventual, globule albe (granulocitopenie). În leucemia acută și în progresia acută a leucemiei mieloide cronice, un decalaj tipic (Hiatus leucaemicus) este în ordinea maturării granulocitelor. În același timp, numărul etapelor intermediare este redus atunci când predomină granulocitele imature și mature.
În leucemia mieloidă acută, așa-numitele tije Auer sunt de asemenea recunoscute la microscop, care se caracterizează prin mici modificări în interiorul celulelor albe din sânge.
Deoarece boala este localizată în măduva osoasă, un instrument important de diagnostic este examinarea măduvei osoase, care este luată cu un ac din stern (puncție sternală) sau o probă (biopsie) din creasta pelviană. Dovezile a cel puțin 30% din celulele imature (blasturi) din măduva osoasă confirmă diagnosticul.
Există diferite forme de leucemie, care pot fi divizate foarte diferit. Criteriile de distribuție sunt:
- acută sau cronică: Împărțirea are loc pe baza evoluției clinice. În același timp, procesele lente (cronice) pot „experimenta” accelerații evidente într-un timp scurt. Apoi se vorbește despre o schimbare acută.
- mieloid sau limfatic: Clasificare bazată pe criterii morfologice, citochimice și imunochimice. Apoi se diferențiază în funcție de asemănarea celulelor maligne cu celulele sănătoase.
- celule mature sau celule imature: Gradul de rezoluție a celulelor leucemice servește drept criteriu de divizare.
- subleucemic sau aleucemic și leucemic: se diferențiază în funcție de numărul de leucocite din hemoleucogramă. Subleucemice și aleucemice indică scăderea numărului de celule albe din sânge și numărul leucemic crescut.
Diferite forme de leucemie - Forme acute de leucemie
Leucemiile acute sunt boli maligne ale celulelor stem hematopoietice cu multiplicare a celulelor imature, așa-numitele explozii, în măduva osoasă și mai ales în sânge. În plus, alte autorități pot fi afectate. Invazia splinei duce la mărirea acestui organ (splenomegalie), invazia ganglionilor limfatici pentru a le mări, invazia creierului sau a nervilor duce la afectări adecvate ale funcției și la semne de iritare. Există, de asemenea, un atac asupra cavității bucale. În stadii avansate, apar infiltratele leucemice, adică acumularea de celule leucemice, în diferite organe, cum ar fi de ex. în plămâni, rinichi sau creier.
Frecvența leucemiei acute
În țările industrializate occidentale, inclusiv în Republica Federală Germania, aproximativ 4 persoane la 100.000 de locuitori se îmbolnăvesc în fiecare an.
Simptomele leucemiei acute
- Simptome frecvente precum greață, febră și transpirații nocturne apar în scurt timp.
- Simptomele cauzate de o modificare a hematopoiezei normale (hematopoieză) sunt susceptibile la infecții, anemie, o tendință crescută de sângerare.
- Umflarea ganglionilor limfatici apare la 30%.
- Mărirea hepatică (hepatomegalie) apare mai rar decât splenomegalia și este mai frecventă la copii decât la adulți.
Prognosticul leucemiei acute
Fără terapie intensivă, boala este fatală în scurt timp.
Clasificarea leucemiei acute: leucemie acută limfoblastică/limfoblastică (ALL)
Frecvența ALL
|
Numărul de sânge în TOATE
Celulele cenușii mici sunt celule roșii din sânge. Alte tipuri de celule sunt așa-numitele explozii: celule nediferențiate foarte mari, cu un nucleu mare și o cantitate mică de plasmă, care sunt prea frecvente în raport cu celulele roșii din sânge.
Leucemiile copilăriei sunt în majoritate leucemii acute. În același timp, 80% este TOT. TOATE sunt astfel cele mai frecvente afecțiuni maligne în copilărie. În schimb, 80% din leucemiile acute la vârsta adultă sunt LMA (vezi mai jos). ALL apare predominant la copii și adolescenți cu o frecvență maximă între 2 și 5 ani.
Cauza este modificările maligne (maligne) ale celulei stem limfocitare (= un subset de leucocite). Schimbarea genotipului care apare în LLA este deja evidentă la nou-născuți, care se îmbolnăvesc de LLA până la câțiva ani. Cu toate acestea, nu fiecare copil cu o astfel de modificare a genotipului se îmbolnăvește de ALL. Acest lucru sugerează că, pe lângă modificările descrise în genotip, alți factori dobândiți joacă, de asemenea, un rol, resp. externalități.
Febra, durerile în gât și senzația generală de vânătăi apar de obicei rapid. În plus față de simptomele generale ale leucemiei acute, TOATE atacurile de meningioză leucaemică apar cu acumularea de celule leucemice pe fondul ocular. Acest lucru se poate manifesta prin dureri de cap, vărsături și meningism. Există adesea dureri articulare, osoase și abdominale. Semnele tipice sunt pielea palidă, ganglionii limfatici umflați și sângerarea pielii.
Diagnosticul LLA se face de obicei dintr-o probă de sânge. În imaginea de sânge resp. modificările cantitative ale diferitelor tipuri de celule sanguine sunt vizibile în numărul diferențiat de sânge. În plus față de morfologia celulară, adică pe lângă fenotipul celulelor la microscop, sunt utilizate în principal metode imunocitologice pentru diagnostic (= diviziune pe baza anticorpilor monoclonali).
Diagnosticul este confirmat de o examinare a măduvei osoase. Există mai multe tipuri (L1 până la L3) de ALL bazate pe morfologia (aspectul) celulelor.
Terapia ALL se bazează în principal pe utilizarea citostaticelor - medicamente care perturbă diviziunea celulară - în chimioterapie. Acestea sunt de obicei utilizate în terapii combinate în conformitate cu scheme prestabilite, care pot atinge o rată de vindecare de 70 până la 80%.
Primul așa-numit terapia de inducție a remisiunii este menită să reducă numărul de celule maligne cu cel puțin o putere de zece. Acest lucru se realizează în 95% din LLA din copilărie. Așa-numitele ulterioare terapia de consolidare ar trebui să distrugă alte celule leucemice. Asa numitul chimioterapia conservatoare de remisie durează cel puțin 2 până la 3 ani. Scopul său este remisia completă, t. zn. regresia completă a bolii asociate cu normalizarea numărului de sânge și a măduvei osoase și cu dispariția altor manifestări ale bolii.
În transplantul de măduvă osoasă, celulele măduvei osoase sănătoase sunt transferate de la donator după uciderea măduvei osoase afectate a pacientului. Măduva osoasă „bolnavă” este ucisă prin chimioterapie cu doze mari și iradierea întregului corp. Toate celulele leucemice trebuie capturate. Celulele donatoare sunt apoi administrate sub formă de perfuzie și se instalează în măduva osoasă a destinatarului. Problema este slăbiciunea temporară a apărării organismului din cauza lipsei de auto-producție a leucocitelor între moartea propriei măduve osoase și „creșterea” măduvei osoase transplantate a donatorului. Prin urmare, în momentul slăbirii apărării organismului după distrugerea propriului său sistem imunitar, inclusiv celulele leucocitare maligne și reconstrucția sistemului imunitar intact datorită măduvei osoase a donatorului, pacientul trebuie protejat în principal de agenți patogeni. Orice embrion, altfel inofensiv, ar distruge corpul în absența unui sistem imunitar și ar ucide pacientul. Prin urmare, pacientul trebuie să petreacă această fază critică într-un mediu steril pe secții separate.
O altă problemă este necesitatea unui donator adecvat măduvei osoase. Măduva osoasă transplantată construiește un sistem imunitar complet nou în corpul pacientului. Măduva osoasă transplantată are unele caracteristici ale unui donator de măduvă osoasă. Sistemul imunitar nou construit „nu știe” că nu mai este în donator, ci într-un alt organism (în organismul destinatarului = pacient). Dacă donatorul și destinatarul sunt prea diferiți, noul sistem imunitar îl consideră pe receptor „străin” și îi atacă corpul. Găsirea unui donator de măduvă osoasă cu - dacă este posibil - aceleași proprietăți tisulare ca și ale pacientului este, prin urmare, foarte importantă, dar din păcate, de asemenea, foarte costisitoare și dificilă. Prin urmare, eforturi mai noi o. eu. au ca scop sortarea celulelor stem sănătoase din celulele măduvei osoase din laborator, înmulțirea lor artificială acolo și punerea lor la dispoziția pacientului ca măduvă osoasă „donatoare”. Ar fi perfect pentru că donatorul și destinatarul ar fi identici. În acest fel, trebuie rezolvate mai multe dificultăți, precum de ex. separarea fiabilă a celulelor stem sănătoase de celulele maligne. Deoarece prognosticul pentru LLA este foarte bun pentru o lungă perioadă de timp după prima remisie, transplantul de măduvă osoasă se efectuează numai după recidivă (reapariția bolii).
Iradierea craniului urmează atunci când sunt diagnosticate meningele. Cu toate acestea, se poate face și profilactic, deoarece TOATE implică adesea meningioză leucaemică; sunt, de asemenea, o sursă de complicații și recăderi. În plus, tumorile mediastinale (noduli tumorali mari între cei doi lobi pulmonari) sunt iradiate - de obicei după chimioterapie.
Măsurile terapeutice complementare sunt înlocuirea celulelor sanguine, adică transfuzia de eritrocite și trombocite, inițierea unei noi producții de leucocite prin administrarea de G-CSF și GM-CSF, profilaxia împotriva infecțiilor resp. tratamentul infecțiilor.
ALL duce la moarte în câteva luni dacă nu este tratat. Pe de altă parte, terapia citostatică (așa-numita chimioterapie) poate atinge adesea ani de remisie (regresie) și recuperare.
După 5 ani, 80% dintre copiii cu LLA încă trăiesc și aproximativ 60% dintre adolescenții și adulții tratați, după 10 ani încă 50%.
Efectele ulterioare ale terapiei pot include leziuni ale organelor la nivelul creierului, plămânilor, organelor producătoare de hormoni și ficatului, precum și un risc crescut de metastază. Pacienții sunt adesea infertili. Aceste efecte secundare ale terapiei sunt mai mult decât compensate de o îmbunătățire clară a prognosticului. Eforturile actuale se îndreaptă spre terapii mai puțin dăunătoare, cu același grad de succes.
