Articolul expertului medical

  • Epidemiologie
  • Cauze
  • Patogenie
  • Simptome
  • Formulare
  • Diagnostic
  • Ce teste sunt necesare?
  • Diagnostic diferit
  • Tratament
  • Cu cine doriți să contactați?

Sinonime ale mucopolizaharidozei de tip III (: sindrom Sanfilippo, eșecul αN-acetilglucosaminidazei lizozomale - mucopolizaharidoză Sh A, acetil-CoA α-glucozaminidă-N-acetiltransferaze - mucopolizaharidoză III B, N-acetilglucosucidamidă III- D.

simptome

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Epidemiologie

Frecvența sindromului Sanfilippo la populație este de 1 din 70.000 de nașteri vii.

[8], [9], [10]

Cauzele mucopolizaharidozei de tip 3

Mucopolizaharidoză, tip III - grup eterogen genetic de boli moștenite de tip autosomal recesiv.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Patogenie

Astfel, patru gene diferite pot provoca mutații ale bolii: AN-acetilglucozaminidaza lizozomală (mucopolizaharidoză III A), acetil-CoA α-glucozaminidă-N-acetiltransferază (mucopolizaharidoză III B), N-acetilglucozamină-6-sulfataramidă lizozomală III (sulfataramidă III) III D). Toate enzimele sunt implicate în metabolismul sulfatului de heparan.

Gena heparan-N-sulfatază-SGSH este localizată pe brațul lung al cromozomului 17-17q25.3. 75,3% din mutațiile cunoscute în prezent în gena SGSH sunt mutații punctuale. Sunt descrise mutații comune tipice populațiilor europene - R74C (56% în Polonia și 21% în Germania) și R245H (56% în Olanda).

Frecvența mutațiilor R74C este de 47,5%, mutația R245H este de 7,5%. Celelalte două mutații, dell135G și N389S, reprezintă împreună 21,7% din alelele mutante.

Gena α-N-acetil-glucozaminidazei, NAGLU, este localizată pe brațul lung al cromozomilor 17-17q21. 69% dintre mutațiile găsite în gena NAGLU sunt mutații fără sens și prostii, 26,3% sunt deleții și inserții mici. Gena acetil-CoA-α-glucozaminidă-N-acetiltransferază, HGSNAT, este localizată pe brațul scurt al cromozomului 8-8p11. Gena a fost caracterizată abia în 2006 și până în prezent au fost detectate doar câteva mutații.

Gena N-acetil-glucozamin-6-sulfatazei - GNS - este localizată pe brațul lung al cromozomului 12-12ql4. Există 12 pacienți înregistrați cu mucopolizaharidoză IIID la nivel mondial. Există 4 mutații în gena GNS.

Dacă toate subtipurile III încalcă degradarea mucopolizaharidozei sulfatului de heparan, în structura membranelor celulare, inclusiv a membranelor neuronilor, care se corelează cu procesele neurodegenerative severe cauzate de atrofia corticală. Diareea cronică se explică prin implicarea sa în procesul patologic al sistemului nervos autonom, împreună cu disfuncția mucoasei intestinale. Pierderea auzului senzorial este probabil cauzată de trei cauze: otite frecvente, deformări ale nodulilor auditivi și anomalii ale urechii interne. Rigiditatea articulațiilor este rezultatul deformării metafizelor, îngroșarea capsulei articulare este secundară datorită depunerii glicozaminoglicanilor și fibrozei în aceasta. Diferențele intrasindromice în severitatea bolii se datorează numai activității funcționale reziduale a enzimei mutante: cu cât este mai mare, cu atât boala progresează mai ușor.

[17], [18], [19], [20], [21], [22]

Simptomele mucopolizaharidozei de tip 3

Polimorfismul clinic în sindromul Sanfilippo este mai puțin pronunțat decât în ​​alte tipuri de mucopolizaharidoză. Caracterizată prin progresie lentă a bolii, tulburări neurologice severe cu simptome severe ale organelor interne și ale altor sisteme.

Primele simptome ale bolii apar de obicei la vârsta de 2-6 ani la copiii cu dezvoltare normală anterioară. Simptomele evidente includ regresia dezvoltării psihomotorii și a vorbirii, tulburări mentale sub forma dezvoltării tulburării de hiperactivitate, comportament autist sau agresiv, tulburări de somn; copiii au devenit nepăsători și neatenți.

Alte simptome frecvente sunt hirsutismul, părul dur, hepatosplenomegalia ușoară, deformarea valgului a membrelor, gâtul scurt. Formarea trăsăturilor faciale grosiere după tipul de gargoilism și deformare musculară Disostoză multiplă slab exprimată în Mucopolizaharidoză III comparativ cu alte tipuri de mucopolizaharidoză, caracterizată printr-un fenotip hurler. Creșterea corespunde de obicei vârstei și rigiditatea articulațiilor cauzează rareori afectarea funcțiilor lor. Majoritatea pacienților dezvoltă adesea osteoporoză și osteomalacie. Tulburările scheletice secundare prezintă un risc crescut de fracturi patologice. Tulburările psihoneurologice severe sunt observate cel mai frecvent la 6-10. Un an de viață, conduc la o administrare socială gravă. Hipoacuzia senzorială progresivă este inerentă tuturor pacienților cu boală severă și moderată. Au fost observate convulsii la aproape toți pacienții în timpul progresiei bolii.

Evoluția bolii crește rapid, majoritatea pacienților nu supraviețuiesc până la vârsta de 20 de ani. Mucopolizaharidoză IIIA este considerat a fi cel mai frecvent și mai sever tip al acestui sindrom.

Formulare

Există patru forme nosologice care diferă în ceea ce privește gradul manifestărilor clinice și tulburarea biochimică primară.

[23], [24], [25]