sol inj 5x4 ml/8 mg (amp. sticla maro)
Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)
Anexa nr. 1 la cererea de modificare a înregistrării unui medicament, ev. Nu. 2011/00013-Z1B
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Onsetrogen 2 mg/ml
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
1 ml soluție injectabilă conține 2 mg ondansetron (sub formă de clorură de ondansetroniu dihidrat).
Fiecare fiolă de 2 ml conține 4 mg ondansetron.
Fiecare fiolă de 4 ml conține 8 mg ondansetron.
Sodiu: 3,6 mg per 1 ml soluție injectabilă.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă, fiolă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Ondansetron este indicat pentru tratamentul greaței și vărsăturilor induse de chimioterapia și radioterapia citotoxică și pentru prevenirea și tratamentul greaței și vărsăturilor postoperatorii (PONV).
Copii și adolescenți
Ondansetron este indicat pentru tratamentul greață și vărsături induse de chimioterapie (CINV) la copii cu vârsta ≥ 6 luni și pentru prevenirea și tratamentul greaței și vărsăturilor postoperatorii (PONV) la copii cu vârsta ≥ 1 lună.
4.2 Doze și mod de administrare
Pentru injecție intravenoasă sau după diluare pentru perfuzie intravenoasă.
Greață și vărsături cauzate de chimioterapie și radioterapie
Adulți: Potențialul emetogen al terapiei anticanceroase variază în funcție de dozele utilizate și de combinația regimurilor de chimioterapie și radioterapie. Calea de administrare și doza de ondansetron trebuie ajustate și selectate conform recomandărilor de mai jos.
Chimioterapie și radioterapie emetogenă:
La pacienții care primesc chimioterapie sau radioterapie emetogenă, ondansetronul se administrează pe cale orală sau intravenoasă.
Majoritatea pacienților care primesc chimioterapie sau radioterapie emetogenă trebuie să primească 8 mg ondansetron sub formă de injecție intravenoasă lentă sau perfuzie intravenoasă pe termen scurt timp de 15 minute imediat înainte de tratament, urmată de 8 mg pe cale orală la fiecare 12 ore.
Pentru administrarea orală de ondansetron, a se vedea Rezumatul caracteristicilor produsului pentru Onsetrogen 4 mg și Onsetrogen 8 mg comprimate filmate.
La pacienții care primesc chimioterapie foarte emetogenă, de ex. cisplatină în doze mari, ondansetronul poate fi administrat intravenos.
Ondansetronul sa dovedit a fi la fel de eficient în primele 24 de ore de chimioterapie cu următoarele regimuri de dozare:
• O doză unică de 8 mg ondansetron sub formă de injecție intravenoasă lentă imediat înainte de începerea chimioterapiei.
• O doză de 8 mg ondansetron ca injecție intravenoasă lentă sau ca perfuzie intravenoasă de scurtă durată peste 15 minute imediat înainte de chimioterapie, urmată de încă 2 doze intravenoase de 8 mg ondansetron la 2-4 ore distanță sau o perfuzie continuă de 1 mg/oră până la 24 de ore.
• O doză unică de 32 mg ondansetron diluată în 50-100 ml soluție salină sau o altă soluție perfuzabilă compatibilă (vezi pct. 6.2) și perfuzată timp de cel puțin 15 minute imediat înainte de chimioterapie.
Regimul de dozare trebuie determinat pe baza severității efectului emetogen al chimioterapiei.
Eficacitatea ondansetronului în tratamentul chimioterapiei foarte emetogene poate fi îmbunătățită prin adăugarea unei doze intravenoase de 20 mg fosfat de dexametazonă sodică înainte de chimioterapie.
Pentru a preveni vărsăturile întârziate sau prelungite după primele 24 de ore, tratamentul cu ondansetron oral poate fi continuat timp de până la 5 zile după terminarea terapiei citotoxice, vezi SmPC comprimate filmate.
Copii și adolescenți:
Greață și vărsături induse de chimioterapie la copii cu vârsta ≥ 6 luni și adolescenți:
Doza pentru tratamentul greaței și vărsăturilor induse de chimioterapie poate fi calculată pe baza suprafeței corporale (BSA) sau a greutății - vezi mai jos. Dozarea pe bază de greutate are ca rezultat doze zilnice totale mai mari comparativ cu dozarea suprafeței corpului - vezi pct. 4.4 și 5.1
Nu există date din studiile clinice controlate privind utilizarea ondansetronului pentru a preveni greața și vărsăturile întârziate sau prelungite. Nu sunt disponibile date din studiile clinice controlate privind utilizarea ondansetronului în prevenirea greaței și vărsăturilor induse de radioterapie la copii.
Dozarea pe suprafața corpului (BSA):
Ondansetron trebuie administrat sub formă de doză intravenoasă unică de 5 mg/m2 imediat înainte de chimioterapie. Doza intravenoasă nu trebuie să depășească 8 mg.
Tratamentul oral poate începe cu douăsprezece ore mai târziu și poate continua până la 5 zile. (vezi Tabelul 1 de mai jos).
Doza zilnică totală nu trebuie să depășească doza de 32 mg pentru adulți.
Tabelul 1: Doze bazate pe suprafața corpului în chimioterapie - copii cu vârsta ≥ 6 luni și adolescenți
și Doza intravenoasă nu trebuie să depășească 8 mg.
b Doza zilnică totală nu trebuie să depășească doza de 32 mg pentru adulți.
Dozarea în greutate:
Dozarea pe bază de greutate are ca rezultat doze zilnice totale mai mari comparativ cu dozarea suprafeței corpului - vezi pct. 4.4 și 5.1
Ondansetron trebuie administrat imediat înainte de chimioterapie ca doză intravenoasă unică de 0,15 mg/kg. Doza intravenoasă nu trebuie să depășească 8 mg.
Se pot administra două doze intravenoase suplimentare la intervale de patru ore. Doza zilnică totală nu trebuie să depășească doza de 32 mg pentru adulți.
Administrarea orală poate începe cu douăsprezece ore mai târziu și poate continua până la 5 zile. (vezi tabelul 2 de mai jos).
Tabelul 2: Doze pe baza greutății la chimioterapie - copii cu vârsta ≥ 6 luni și adolescenți
și Doza intravenoasă nu trebuie să depășească 8 mg.
b Doza zilnică totală nu trebuie să depășească doza de 32 mg pentru adulți.
Pacienții cu vârsta peste 65 de ani sunt bine tolerați de ondansetron și nu este necesară ajustarea dozei, a intervalului de dozare sau a căii de administrare.
Vă rugăm să consultați și secțiunea „Grupuri speciale de pacienți”.
Greață și vărsături postoperatorii (PONV)
Adulți
În prevenirea PONV, ondansetronul poate fi administrat pe cale orală sau prin injecție intravenoasă.
Ondansetron poate fi administrat sub formă de doză unică de 4 mg prin injecție intravenoasă lentă în timpul inducerii anesteziei.
Pentru administrarea orală de ondansetron, vezi comprimate filmate SmPC de Onsetrogen 4 mg și Onsetrogen 8 mg.
Tratamentul PONV dovedit:
Pentru tratamentul PONV stabilit, se recomandă o doză unică de 4 mg ondansetron prin injecție intravenoasă lentă.
Copii și adolescenți
Greață și vărsături postoperatorii la copii cu vârsta ≥ 1 lună și adolescenți.
Pentru a preveni PONV la copii și adolescenți supuși unei intervenții chirurgicale sub anestezie generală, se poate administra o doză unică de ondansetron sub formă de injecție intravenoasă lentă (nu mai puțin de 30 de secunde) la o doză de 0,1 mg/kg până la o doză maximă de 4 mg înainte, în timpul sau după inducerea anesteziei.
Pentru tratamentul PONV după intervenția chirurgicală sub anestezie generală la copii și adolescenți, se poate administra o doză unică de ondansetron sub formă de injecție intravenoasă lentă (nu mai puțin de 30 de secunde) la o doză de 0,1 mg/kg până la o doză maximă de 4 mg ondansetron.
Nu există date privind utilizarea ondansetronului în tratamentul vărsăturilor postoperatorii la copii cu vârsta sub 2 ani.
Experiența cu ondansetron pentru prevenirea și tratamentul PONV la pacienții vârstnici este limitată. Cu toate acestea, pacienții cu vârsta peste 65 de ani care primesc chimioterapie sunt bine tolerați de ondansetron.
Vă rugăm să consultați și secțiunea „Grupuri speciale de pacienți”.
Grupuri speciale de pacienți
Pacienți cu insuficiență renală:
Nu este necesară ajustarea dozei, intervalului de dozare sau calea de administrare.
Pacienți cu insuficiență hepatică:
La pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă, clearance-ul ondansetronului este semnificativ redus, iar timpul de înjumătățire plasmatică al ondansetronului este prelungit semnificativ. Doza zilnică totală de ondansetron nu trebuie să depășească 8 mg la acești pacienți.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la ondansetron sau la alți inhibitori selectivi ai receptorilor 5-HT3 (de exemplu granisetron, dolasetron) sau la oricare dintre excipienți.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Au fost raportate reacții de hipersensibilitate la pacienții cu hipersensibilitate la alți antagoniști selectivi ai receptorilor 5-HT3. Evenimentele respiratorii trebuie tratate simptomatic, iar medicii trebuie să le acorde o atenție specială ca precursor al reacțiilor de hipersensibilitate.
Deoarece există o experiență limitată cu utilizarea ondansetronului la pacienții cu boli de inimă, trebuie administrată precauție la administrarea concomitentă a ondansetronului cu anestezice la pacienții cu aritmii sau defecte de conducere sau la pacienții tratați cu antiaritmice sau beta-blocante.
Modificări tranzitorii ale ECG, inclusiv prelungirea intervalului QT, au fost raportate foarte rar și predominant cu administrarea intravenoasă de Onsetrogen.
Prin urmare, trebuie acordată precauție la pacienții cu aritmii cardiace sau tulburări de conducere, la pacienții tratați cu antiaritmice sau beta-blocante și la pacienții cu dezechilibru semnificativ al electroliților.
Deoarece se știe că ondansetronul prelungește timpul de tranzit al colonului, pacienții cu dovezi de obstrucție intestinală subacută trebuie monitorizați după administrarea de ondansetron.
Prevenirea greaței și vărsăturilor cu ondansetron după intervenția chirurgicală a amigdalelor cervicale și nazale poate masca manifestările sângerării oculte. Prin urmare, acești pacienți trebuie monitorizați îndeaproape după administrarea de ondansetron.
Copii și adolescenți:
Insuficiența hepatică trebuie monitorizată îndeaproape la copii și adolescenți care primesc ondansetron cu chimioterapie hepatotoxică.
Greață și vărsături induse de chimioterapie:
Atunci când se calculează doza pe bază de mg/kg și se administrează trei doze la intervale de patru ore, doza zilnică totală va fi mai mare decât pentru o doză unică de 5 mg/m2 urmată de o doză orală. Eficacitatea comparativă a acestor două regimuri de dozare diferite nu a fost investigată în studiile clinice. Compararea încrucișată a studiilor indică o eficacitate similară în ambele regimuri - vezi pct. 5.1
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) per fiolă, i. este esențial fără sodiu.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu există dovezi că ondansetronul induce sau inhibă metabolismul altor medicamente care sunt administrate de obicei în combinație cu acesta. Studiile specifice nu au evidențiat nicio interacțiune între ondansetron și alcool, temazepam, furosemid, alfentanil, tramadol, morfină, lidocaină, propofol și tiopental.
Ondansetronul este metabolizat de mai multe enzime ale citocromului hepatic P450: CYP 3A4, CYP 2D6 și CYP 1A2. Datorită abundenței enzimelor capabile să metabolizeze ondansetron, inhibarea enzimei sau scăderea activității unei enzime (de exemplu, deficiența genetică a CYP 2D6) este compensată în mod obișnuit de alte enzime și are ca rezultat doar modificări minime sau nesemnificative ale clearance-ului ondansetronului sau ale cerințelor de dozare.
Fenitoină, carbamazepină și rifampicină:
La pacienții tratați cu inductori puternici ai CYP 3A4 (de exemplu fenitoină, carbamazepină și rifampicină) s-au observat clearance-ul oral mai mare și concentrații scăzute de sânge de ondansetron.
Datele din studii efectuate pe un număr mic de pacienți sugerează că ondansetronul poate reduce efectul analgezic al tramadolului.
Utilizarea ondansetronului cu medicamente care prelungesc intervalul QT poate duce la prelungirea ulterioară a intervalului QT.
Utilizarea concomitentă a ondansetronului cu medicamente cardiotoxice (de exemplu antracicline) poate crește riscul de aritmii (vezi pct. 4.4).
4.6 Sarcina și alăptarea
Siguranța ondansetronului pentru utilizarea în sarcina umană nu a fost stabilită. Datele privind un număr limitat de sarcini expuse nu arată efecte adverse ale ondansetronului asupra sarcinii sau asupra sănătății fătului/nou-născutului. Nu sunt disponibile în prezent alte date epidemiologice relevante.
Studiile la animale nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte în ceea ce privește sarcina, dezvoltarea embrionară/fetală, sarcina, nașterea sau dezvoltarea peri- și postnatală. Cu toate acestea, studiile pe animale de multe ori nu prezic suficient un răspuns la om, prin urmare nu se recomandă utilizarea ondansetronului în timpul sarcinii.
Studiile au arătat că ondansetronul este excretat în laptele matern al animalelor (vezi pct. 5.3). Prin urmare, se recomandă ca mamele care iau ondansetron să nu-și alăpteze sugarii.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Ondansetron nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Reacțiile adverse sunt enumerate mai jos în funcție de clasa sistemelor de organe și frecvență. Frecvențele sunt definite după cum urmează: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 până la 2 iv + după 8 până la 12 ore ondansetron 4 mg po sau ondansetron 0,45 mg/kg iv + după 8 până la 12 ore placebo po După chimioterapie, ambele grupuri au primit o doză de 4 mg sirop de ondansetron de două ori pe zi timp de 3 zile, controlul complet al vărsăturilor în cea mai proastă zi de chimioterapie fiind de 49% (5 mg/m 2 iv + ondansetron 4 mg po) și 41% (0, 45 mg/kg iv + placebo po) După chimioterapie, ambele grupuri au primit o doză de 4 mg sirop de ondansetron de două ori pe zi timp de 3 zile.
Un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, efectuat la 438 pacienți cu vârsta cuprinsă între 1 și 17 ani a demonstrat controlul complet al vărsăturilor în cea mai proastă zi de chimioterapie la 73% dintre pacienți când ondansetron a fost administrat intravenos în doză de 5 mg/m2 i.v. împreună cu 2 până la 4 mg de dexametazonă p.o. iar la 71% dintre pacienți când ondansetronul a fost administrat sub formă de sirop în doză de 8 mg + 2 până la 4 mg dexametazonă p.o. în zilele de chimioterapie. După chimioterapie, ambele grupuri au primit o doză de 4 mg sirop de ondansetron de două ori pe zi timp de 2 zile.
Eficacitatea ondansetronului la 75 de copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 48 de luni a fost investigată într-un studiu deschis, non-comparativ, cu un singur braț. Toți copiii au primit trei doze de 0,15 mg/kg de ondansetron intravenos cu 30 de minute înainte de începerea chimioterapiei și apoi la patru și opt ore după prima doză. Controlul complet al vărsăturilor a fost realizat la 56% dintre pacienți.
Un alt studiu deschis, neoperator, cu un singur braț, a examinat eficacitatea unei doze intravenoase unice de 0,15 mg/kg de ondansetron, urmată de două doze de ondansetron (4 mg la copii cu vârsta ss