cps mol 30x0,5 µg (fl.)

Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)

ANEXA Nr. 1 LA DECIZIA DE SCHIMBARE A ÎNREGISTRĂRII, Nr. EV: 2010/01211

30x0

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ A MEDICAMENTULUI

1 capsulă conține 0,5 calcg calcitriol

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Aspect: capsule gelatinoase moi verzi imprimate cu 0,5

DATE CLINICE

Indicații terapeutice

OsteoD este utilizat pentru a trata pacienții cu osteodistrofie renală pentru a corecta metabolismul anormal al calciului și fosforului.

4.2. Doze și mod de administrare

Capsulele se iau pe cale orală. Beau un pahar cu apă.

În prevenirea hipercalcemiei, doza la pacienți este ajustată individual în funcție de nevoile lor fiziologice. Se recomandă să se asigure un aport zilnic adecvat de calciu și, dacă este necesar, să se modifice dieta sau suplimentele de calciu pentru a face tratamentul eficient.

Doza inițială este de 0,25 µg de calcitriol pe zi. Această doză poate fi suficientă pentru încă câteva zile la pacienții cu niveluri de calciu normale sau doar ușor reduse.

Doza poate fi crescută cu 0,25 vg la intervale de 2-4 săptămâni până când se obține un răspuns biochimic și clinic satisfăcător. Concentrațiile serice de calciu trebuie monitorizate cel puțin de două ori pe săptămână în timpul tratamentului. Dacă calciu seric crește cu 1 mg/100 ml (250 µmol/l) peste limita normală superioară de 9-11 mg/100 ml (2250 - 2750 µmol/l) sau creatinina serică crește peste 120 µmol/l, tratamentul cu calcitriol trebuie fii avortat imediat.

Tratamentul poate fi recomandat din nou numai dacă nivelurile serice de calciu se încadrează în intervalul normal.

Doza uzuală care oferă un răspuns suficient este de 0,5 - 1,0 zag pe zi.

Cu toate acestea, sunt necesare doze mai mari atunci când se utilizează concomitent barbiturice sau anticonvulsivante.

Nu se recomandă utilizarea calcitriolului la copii.

Doza recomandată este aceeași ca la pacienții adulți.

4.3. Contraindicații

· Hipersensibilitate cunoscută la calcitriol (sau la alte medicamente din aceeași clasă) sau la oricare dintre excipienți.

· În toate bolile asociate cu hipercalcemie.

· Toxicitate demonstrată a vitaminei D.

4.4. Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Există o relație strânsă între tratamentul cu calcitriol și dezvoltarea hipercalcemiei.

O creștere bruscă a aportului de calciu datorată unei modificări a dietei (de exemplu, un consum crescut de produse lactate) sau un aport necontrolat de produse care conțin calciu poate provoca hipercalcemie. Pacienții și familiile acestora trebuie sfătuiți să respecte strict dieta prescrisă și instruiți cu privire la modul de recunoaștere a simptomelor hipercalcemiei.

Când nivelurile de calciu seric cresc la 1 mg/100 ml (250 µmol/l) peste valorile de referință (9 - 11 mg/100 ml sau 2 250 - 2 750 µmol/l), sau când creatinina din ser crește la> 120 µmol /, tratamentul cu calcitriol trebuie oprit imediat până la apariția normocalcemiei.

Pacienții imobile, în special, sunt expuși riscului de a dezvolta hipercalcemie, de ex. pacienți care au fost operați).

Calcitriolul crește nivelul seric al fosfaților anorganici. Deși o astfel de creștere este de dorit la pacienții cu hipofosfatemie, trebuie acordată prudență la pacienții cu insuficiență renală, deoarece aceștia prezintă riscul de a dezvolta calcificări ectopice.

În astfel de cazuri, nivelurile de fosfat plasmatic trebuie menținute în intervalul de referință (2 până la 5 mg/100 ml sau 0,65 până la 1,62 mmol/l) prin administrarea orală de lianți fosfați adecvați și respectarea unei diete cu fosfat scăzut.

Produsul de calciu și fosfor seric (Ca x P) nu trebuie să depășească 70 mg 2/dl 2 .

Pacienții cu rahitism rezistent la vitamina D (hipofosfatemie familială) tratați cu calcitriol trebuie să continue terapia cu fosfat oral. Cu toate acestea, trebuie luat în considerare faptul că calcitriolul poate crește absorbția intestinală a fosfaților și, prin acest efect, poate modifica necesitatea terapiei de substituție a fosfaților.

Deoarece calcitriolul este cel mai puternic metabolit de vitamina D disponibil, nu trebuie prescris niciun alt produs care conține vitamina D în timpul tratamentului cu calcitriol pentru a preveni hipervitaminoza D.

Dacă un pacient trece de la ergocalciferol (vitamina D2) la calcitriol, poate dura câteva luni până când nivelurile din sânge ale ergocalciferolului revin la valoarea inițială (vezi secțiunea 4.9).

Deshidratarea trebuie evitată la pacienții cu funcție renală normală care iau calcitriol. Trebuie menținut aportul adecvat de lichide.

La pacienții cu funcție renală normală, hipercalcemia cronică poate fi asociată cu creșterea creatininei serice.

4.5. Medicamente și alte interacțiuni

Deoarece calcitriolul este cel mai puternic metabolit de vitamina D disponibil, nu trebuie prescris niciun alt produs de vitamina D în timpul tratamentului cu calcitriol pentru a preveni hipervitaminoza D. Dacă un pacient trece de la ergocalciferol (vitamina D2) la calcitriol, poate dura câteva luni de ergocalciferol în sânge revine la valoarea inițială.

În timpul tratamentului cu calcitriol, tratamentul cu doze farmacologice de vitamina D și derivații săi trebuie întrerupt pentru a evita posibilele efecte aditive și hipercalcemie.

Liniile directoare dietetice trebuie respectate cu strictețe, în special în ceea ce privește utilizarea suplimentelor de calciu și trebuie evitat aportul necontrolat de alte suplimente de calciu.

Tratamentul concomitent cu un diuretic tiazidic crește riscul de hipercalcemie. Doza de calcitriol trebuie determinată cu precauție la pacienții tratați cu glicozide cardiace, deoarece hipercalcemia poate provoca aritmii cardiace la acești pacienți.

Printre analogii vitaminei D, există un antagonism funcțional care crește absorbția calciului, în timp ce corticosteroizii previn absorbția calciului.

Medicamentele care conțin magneziu (de exemplu, antiacide) pot provoca hipermagnezemie și, prin urmare, nu trebuie utilizate la pacienții supuși dializei renale pe termen lung în timpul tratamentului cu calcitriol.

Deoarece calcitriolul afectează și transportul fosfatului în intestin, rinichi și os, doza de lianți fosfați trebuie ajustată în funcție de concentrațiile serice de fosfat (valori de referință: 2-5 mg/100 ml sau 0,65-1,62 mmol/l).

Pacienții cu rahitism rezistent la vitamina D (hipofosfatemie familială) tratați cu calcitriol trebuie să continue terapia cu fosfat oral. Cu toate acestea, trebuie luat în considerare faptul că calcitriolul poate crește absorbția intestinală a fosfaților și, prin acest efect, poate modifica necesitatea terapiei de substituție a fosfaților.

Administrarea de inductori enzimatici precum fenitoina sau fenobarbitalul poate duce la accelerarea metabolismului calcitriolului și, astfel, la o reducere a concentrațiilor sale serice. Prin urmare, pot fi necesare doze mai mari de calcitriol atunci când aceste medicamente sunt administrate concomitent.

Colestiramina poate reduce absorbția vitaminelor liposolubile din intestin și, prin urmare, poate afecta absorbția calcitriolului în intestin.

4.6. Sarcina și alăptarea

Sarcina

Administrarea orală de doze subletale de vitamina D la iepurii gravide a cauzat stenoza aortică supravalvulară la făt. Nu există date care să arate că vitamina D este teratogenă la om, chiar și la doze foarte mari. Calcitriolul trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt.

Alăptarea

Calcitriolul exogen pare să treacă în laptele matern. Datorită potențialului de hipercalcemie maternă și a reacțiilor adverse la calcitriol la sugari, mamele trebuie să alăpteze numai în timp ce iau calcitriol, dacă nivelurile serice de calciu sunt monitorizate atât la mamă, cât și la copil.

4.7. Influența asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

4.8. Efecte adverse

Studii clinice

Lista reacțiilor adverse

Tulburări ale sistemului imunitar

Reacțiile de hipersensibilitate (prurit, erupție cutanată, urticarie și foarte rar manifestări cutanate eritematoase severe) pot apărea la persoanele sensibile.

Tulburări de metabolism și nutriție

Deoarece calcitriolul înmulțește acțiunea vitaminei D, pot apărea efecte secundare similare cu cele observate cu o supradoză de vitamina D, i. sindrom hipercalcemic sau intoxicație cu calciu (în funcție de severitatea și durata hipercalcemiei) (vezi pct. 4.4).

Simptomele acute ocazionale includ anorexie, cefalee, greață, vărsături, dureri abdominale sau stomac și constipație.

Studiile farmacologice au arătat că timpul scurt de înjumătățire biologică al calcitriolului normalizează nivelurile crescute de calciu seric în câteva zile de la întreruperea tratamentului, i. mult mai rapid decât atunci când este tratat cu produse cu vitamina D3.

Efectele secundare cronice pot include distrofie, tulburări senzoriale, febră de sete, sete/polidipsie, poliurie, deshidratare, apatie, întârziere a creșterii și infecții ale tractului urinar.

În cazul hipercalcemiei și hiperfosfatemiei concomitente> 6 mg/100 ml sau> 1,9 mmol/l, poate apărea calcificarea țesuturilor moi, care poate fi demonstrată radiografic.

Examinări de laborator și funcționale

La pacienții cu funcție renală normală, hipercalcemia cronică poate fi asociată cu creșterea creatininei serice.

Perioada post-marketing

Numărul reacțiilor adverse raportate în perioada de 15 ani de utilizare clinică a calcitriolului a fost foarte scăzut în toate indicațiile, fiecare eveniment advers individual, inclusiv hipercalcemia, având o incidență procentuală de 0,001% sau mai mică.

4.9. Supradozaj

Deoarece calcitriolul este un derivat al vitaminei D, simptomele unei supradoze sunt aceleași cu cele ale unei supradoze de vitamina D. Administrarea de doze mari de calciu și fosfați cu calcitriol poate provoca simptome similare. Produsul de calciu și fosfor seric (Ca x P) nu trebuie să depășească 70 mg 2/dl 2 .

Nivelurile ridicate de calciu din dializat pot contribui la hipercalcemie.

Simptomele acute ale intoxicației cu vitamina D sunt: ​​anorexie, cefalee, vărsături, constipație.

Simptomele cronice sunt: ​​distrofia (slăbiciune, scădere în greutate), tulburări senzoriale, sete posibilă cu febră, poliurie, deshidratare, apatie, creștere scăzută și infecții ale tractului urinar. Ulterior, hipercalcemia apare cu calcificări metastatice ale cortexului renal, miocardului, plămânilor și pancreasului.

În tratamentul supradozajului accidental trebuie luate în considerare următoarele măsuri: spălare gastrică imediată sau inducerea vărsăturilor pentru a preveni absorbția ulterioară.

Administrarea de parafină lichidă pentru a favoriza excreția fecală a medicamentului. Se recomandă monitorizarea repetată a concentrațiilor serice de calciu. Dacă persistă un nivel crescut de calciu seric, se pot administra fosfat și corticosteroizi și se pot lua măsuri pentru a induce diureza adecvată.

Hipercalcemia poate duce la insuficiență renală la niveluri mai ridicate (> 3,2 mmol/l), mai ales atunci când nivelurile de fosfat din sânge sunt normale sau crescute din cauza insuficienței renale.

PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: vitamine

Codul ATC: A11CC04

Calcitriolul se formează în mod natural în rinichi din precursorul 25-hidroxicolecalciferolului și are cea mai mare activitate biologică dintre toți metaboliții cunoscuți ai vitaminei D.

Calcitriolul crește absorbția calciului și a fosforului din intestine și este, de asemenea, implicat în mod semnificativ în mineralizarea osoasă. În cazul insuficienței renale cronice cu un GFR sub 30 ml/min, reducerea calcitriolului endogen duce la metabolizarea minerală anormală. Hipocalcemia tratată cu calcociol modulează astfel boala osoasă. La pacienții cu osteoporoză postmenopauză, calcitriolul crește absorbția calciului, crește nivelul circulant al calcitriolului, reducând astfel incidența fracturilor osoase.

Efectul calcitriolului este semnificativ mai rapid decât al altor metaboliți ai vitaminei D și efectele sunt, de asemenea, rapid reversibile. Avantajul este că nivelul necesar și exact este aproape atins.

În cazul unei supradoze accidentale, efectele acesteia revin la normal.

Proprietăți farmacocinetice

Concentrațiile serice maxime de calcitriol sunt atinse la 4-6 ore după administrarea orală. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al calcitriolului este de 3-6 ore, dar este eficient din punct de vedere farmacologic timp de 3 până la 5 zile. La administrarea unei doze

1 μg de calcitriol marcat izotopic la un subiect sănătos, 10% din totalul substanței marcate izotopic a fost colectat în urină în decurs de 24 de ore. Recirculația enterohepatică a fost, de asemenea, confirmată; principala cale de eliminare este sistemul biliar.

Date preclinice de siguranță

Avorturi crescute, anomalii, toxicitate maternă și morbiditate neonatală au apărut atunci când calcitriolul a fost administrat la iepuri la o doză de 0,3 µg/kg pe zi (vezi și secțiunea 4.6 Utilizarea în timpul sarcinii și alăptării).

DATE FARMACEUTICE

Lista excipienților

Butil hidroxianisol E 320, butil hidroxitoluen E 321, oleum, gelatină, glicerol, sorbitol, dioxid de titan E 171, flavină chinolină E 104, ceruleum protectum E131, șelac, oxid ferri nigrum E 172.

Incompatibilități

6.3. Termen de valabilitate

6.4. Precauții speciale pentru depozitare

A se păstra la temperaturi sub 30 ° C, în ambalajul original.

6.5. Tipul ambalajului și conținutul ambalajului

Blister Al/Al, informații scrise pentru utilizatori, cutie de hârtie

ambalaj: 30, 100 capsule

Flacon PP cu capac LDPE, informații scrise pentru utilizatori, cutie de hârtie

ambalaj: 20, 30, 100

6.6. Precauții speciale pentru eliminare și alte manipulări

7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Praga, Republica Cehă

8. NUMĂR DE ÎNREGISTRARE

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI