obiecte

abstract

Fundal:

Obezitatea infantilă poate provoca dezvoltarea factorilor de risc cardiovascular. Am evaluat impactul unui program de intervenție multidisciplinar asupra factorilor de risc cardiovascular și am comparat acest efect cu un program regulat de îngrijire pentru copiii supraponderali sau obezi la copiii de 3 până la 5 ani.

programe

metode:

Șaptezeci și cinci de copii au fost repartizați aleatoriu la o intervenție multidisciplinară sau la un program de îngrijire de rutină. Antropometria, compoziția corpului și țesutul adipos abdominal au fost evaluate la începutul și la sfârșitul programului de 16 săptămâni. Concentrațiile de lipide serice de post, glucoză, insulină, HbA1c, leptină, adiponectină, proteină C reactivă foarte sensibilă (hsCRP), factor de necroză tumorală (TNF) -α și interleukină (IL) -6 au fost determinate concomitent.

rezultatele:

Sensibilitatea la insulină s-a îmbunătățit în ambele grupuri, rezultând scăderea concentrațiilor de insulină și scăderea HOMA2-IR. A existat, de asemenea, o scădere a HbA1c și a TNF-α în grupul de intervenție multidisciplinară. O creștere a nivelului de glucoză a fost observată în grupul obișnuit de îngrijire. Comparând cele două grupuri, modificările în timp nu au diferit, cu excepția tendințelor de scădere a colesterolului total și a TNF-α în favoarea grupului de intervenție multidisciplinară. Combinând rezultatele ambelor grupuri, s-a găsit o corelație între scăderea procentului de grăsime corporală (BF%) și concentrațiile de HOMA2-IR și trigliceride (TG).

concluzie:

La copiii cu vârsta cuprinsă între 3 și 5 ani, ambele programe de obezitate au îmbunătățit sensibilitatea la insulină, reducând în același timp% BF.

Principalul

Datele recente au arătat că prevalența supraponderalității la copii și a obezității în Olanda este încă în creștere (1). Obezitatea la copii este un factor de risc pentru dezvoltarea rezistenței la insulină (IR), dislipidemie și hipertensiune arterială în viața ulterioară, descrisă în mod colectiv ca sindrom metabolic (SM) (2). SM nu poate fi diagnosticată la copiii cu vârsta sub 10 ani (3). Cu toate acestea, concentrațiile crescute ale componentelor individuale ale SM au fost deja demonstrate la copiii cu vârsta cuprinsă între 6-9 ani (4).

Inflamația sistemică de grad scăzut poate fi cauza principală a SM, indusă de eliberarea citokinelor inflamatorii din țesutul adipos și cu atât mai mult din țesutul adipos visceral (5, 6). Niveluri ridicate de factor de necroză tumorală (TNF) -α, proteină C reactivă foarte sensibilă (hsCRP) și interleukină (IL) -6 au fost găsite la copiii obezi cu vârsta cuprinsă între 9-13 ani (7, 8). Hormonul adiponectinic din țesutul adipos are proprietăți antiinflamatorii, dovadă fiind o corelație inversă semnificativă cu markerii inflamației la copiii obezi (8). Nu se știe dacă aceste procese nocive asociate cu obezitatea sunt deja prezente la supraponderalitate și obezitate la o vârstă foarte fragedă, iar datele privind inflamația sistemică scăzută nu sunt disponibile la copiii obezi foarte mici.

Programele multidisciplinare de intervenție a stilului de viață pentru copiii obezi s-au dovedit a avea succes în pierderea în greutate (9). Studii recente au arătat că pierderea în greutate la copiii obezi cu vârsta cuprinsă între 6-11 ani a redus, de asemenea, inflamația cu grad scăzut și IR (4, 8). La copiii obezi cu vârsta cuprinsă între 9-13 ani, pierderea în greutate pe o perioadă de 1 an a dus la o reducere semnificativă a nivelurilor de trigliceride (TG) și la o îmbunătățire a indicatorului de sensibilitate la insulină, o evaluare a modelului de homeostazie IR (HOMA-IR). (7). Acest studiu nu a arătat o corelație semnificativă între modificările parametrilor inflamatori și modificările lipidelor și HOMA-IR. Pierderea semnificativă în greutate poate duce la creșterea concentrațiilor de adiponectină, după cum s-a demonstrat la copiii obezi cu vârsta cuprinsă între 6-15 ani (10).

Se știe puțin despre efectele unui program de succes al tratamentului obezității asupra markerilor de inflamație scăzută, profil lipidic, IR și adipokine la copiii preșcolari. Am evaluat efectele unui program de intervenție multidisciplinar de 16 ori care vizează reducerea IMC, parametrii inflamatori, profilul lipidic, IR și adipokine la copiii supraponderali sau obezi la copiii de 3 până la 5 ani și compararea rezultatelor cu grupul. copii supraponderali sau obezi care primesc un program de îngrijire de rutină.

Rezultatul

Tabel în dimensiune completă

masa 2 prezintă modificări ale parametrilor metabolismului glucozei, markeri pentru inflamația sistemică de grad scăzut și adipokine și lipide serice pentru ambele grupuri, între momentul inițial și sfârșitul programului de tratament de 16 săptămâni și diferența de modificare a acestor parametri. între grupuri. În grupul de intervenție multidisciplinară, s-a constatat o scădere semnificativă statistic a insulinei, actualizată de HOMA-IR (HOMA2-IR), HbA1c și TNF-α. IL-6 a arătat o tendință către o scădere semnificativă statistic (P = 0,09). În grupul de îngrijire obișnuit, scăderile au fost constatate numai cu insulină și HOMA2-IR, în paralel cu o creștere mică, dar semnificativă statistic a glucozei serice (4,4 mg/dl). Comparând cele două grupuri, modificările de-a lungul timpului nu au diferit semnificativ de tendințele de scădere a colesterolului total (T (C)) (P = 0,07) și TNF-α (P = 0,06), care au ajuns aproape la semnificație statistică în favoarea de pacienți. grup de intervenție multidisciplinară.

Tabel în dimensiune completă

( A ) Coeficientul de corelație al lui Pearson între modificarea procentului de grăsime corporală și modificarea HOMA-IR actualizată între momentul inițial și sfârșitul perioadei de tratament. P = 0,02; r2 = 0, 133. ( b ) Coeficientul de corelație Pearson între modificarea procentului de grăsime corporală și modificarea trigliceridelor serice (mg/dl) între momentul inițial și sfârșitul perioadei de tratament. P = 0,02; r2 = 0,084.

Imagine la dimensiune completă

  • Descărcați un diapozitiv PowerPoint

În ceea ce privește asocierea dintre parametrii metabolismului glucozei și markerii inflamației și adipokinelor, s-au găsit corelații semnificative statistic între modificările concentrațiilor de leptină și modificările concentrațiilor de insulină (r = 0,367; P = 0,01) și HOMA2-IR (r = 0, 372; P = 0,01). Scăderea concentrației hsCRP a arătat, de asemenea, o corelație cu scăderea HOMA2-IR (r = 0,359; P = 0,033) și scăderea concentrațiilor de insulină (r = 0,360; P = 0,02). Pentru asocierile dintre lipidele serice și markerii pentru inflamația sistemică de grad scăzut, s-a găsit o corelație inversă între modificările IL-6 și modificările lipoproteinelor serice cu densitate mare (colesterol) (HDL (C)) (r =, 0,311; P = 0, 02) și între modificarea IL-6 și modificarea T (C) (r = -0,346; P = 0,01).

În analiza factorială, am inclus modificări ale z-IMC, leptină, adiponectină, HOMA2-IR, HDL (C), T (C) și TG, TNF-α, IL-6 și hsCRP. Lipoproteinele cu densitate scăzută (colesterolul) au fost excluse deoarece inhibă procesul de eliminare. Analiza factorială a fost efectuată de mai multe ori cu includerea și excluderea mai multor factori pentru a determina stabilitatea analizei. Modelul final a inclus toate variabilele, dar lipoproteina cu densitate scăzută (colesterol) și a dus la patru factori intrinseci> 1, care împreună explicau 53% din varianță, adică leptina/IMC (17%), factorul T (C) (13%) ).), care a inclus și HDL (C) și TNF-α, factorul TG (13%) cu HDL (C) și HOMA2-IR și factorul IL-6/hsCRP (10%), care a inclus și HOMA2-IR.

discuţie

Acest studiu arată că ambele programe de tratament pentru obezitate la copii cu vârsta cuprinsă între 3 și 5 ani au condus la o îmbunătățire a sensibilității la insulină. La copiii care au primit un program de intervenție multidisciplinar, TNF-α, un indicator al inflamației sistemice de grad scăzut, a scăzut. Când cele două grupuri au fost combinate, s-au găsit corelații puternice între îmbunătățirile parametrilor metabolismului glucozei și ale profilului lipidic, cu îmbunătățiri ale compoziției corpului. S-au găsit, de asemenea, corelații între scăderea markerilor inflamatori și o îmbunătățire a profilului lipidic și a metabolismului glucozei.

Importanța reducerii IR în reducerea factorilor de risc metabolici la copii a fost demonstrată într-un studiu anterior (12). Scăderea HOMA-IR corelată cu scăderea TG, independent de modificările stării de greutate, evidențiind rolul IR în dezvoltarea factorilor de risc cardiovascular. Asocierea dintre scăderea grăsimii corporale și scăderea IR a fost ilustrată în continuare de un studiu prospectiv de cohortă la copii obezi cu vârste cuprinse între 9 și 17 ani (13). La adolescenții hispanici obezi care au participat la programul de exerciții, o scădere a VF a redus, de asemenea, IR (14). Datele noastre confirmă aceste constatări și arată că această asociație este deja prezentă la copii foarte mici.

Dislipidemia legată de obezitate, descrisă deja în copilărie, crește riscul apariției aterosclerozei (15). Programele de intervenție pentru stilul de viață sunt recomandate pentru tratamentul supraponderalității și obezității la copii și adolescenți (16). Până în prezent, se știe puțin despre impactul programelor de stil de viață asupra profilurilor lipidice la copiii preșcolari. Recent, s-a demonstrat că un program de intervenție wellness cu mai multe componente de 13 ori duce la o creștere de 15% a concentrațiilor HDL (C) la o vârstă medie de 16 ani, în ciuda lipsei unei scăderi a IMC (17). La copiii cu vârsta cuprinsă între 9 și 13 ani, pierderea în greutate pe o perioadă de 1 an a fost asociată cu o scădere semnificativă a concentrațiilor de TG (7). Studiul nostru la copii cu vârsta cuprinsă între 3 și 5 ani cu supraponderalitate și obezitate arată că o reducere a grăsimii subcutanate abdominale și a BF% este asociată cu o scădere a concentrațiilor de TG. Aceste rezultate pot însemna că programele de tratament pentru copiii supraponderali și obezi la copiii preșcolari pot preveni expunerea cumulativă pe viață la un factor de risc crescut pentru bolile cardiovasculare.

Acest studiu arată, de asemenea, că un program de intervenție multidisciplinar la copiii supraponderali și obezi la copiii preșcolari are un efect pozitiv asupra unuia dintre markerii inflamației sistemice de grad scăzut, TNF-α. Efectele pozitive ale reducerii IMC asupra TNF-α au fost raportate la copiii obezi cu vârsta medie de 10,7 ani (8). În schimb, nu s-au observat efecte asupra nivelurilor de TNF-α la copiii obezi cu vârste cuprinse între 9 și 13 ani care au prezentat o scădere a scorului IMC SD ≥0,5 pe o perioadă de 1 an (7). În comparație, în acest studiu, scăderea grupului de tratament multidisciplinar a fost de 0,5 SD comparativ cu 16 săptămâni și 0,3 SD în grupul de îngrijire de rutină. Reduceri semnificative ale nivelurilor CRP și IL-6 au fost observate la 24 de copii obezi cu vârsta cuprinsă între 6-9 ani care au atins o scădere a IMC SD 0 ≥ 0,5 timp de 9 luni (4). Acest lucru nu a putut fi confirmat de datele noastre, deși scăderea concentrațiilor IL-6 în grupul de intervenție multidisciplinară a arătat o tendință spre semnificație statistică.

Obezitatea poate afecta profilul de risc cardiovascular și IR prin mai multe mecanisme. Cele două căi cele mai cunoscute sunt disfuncția/inflamația adipocitelor și lipotoxicitatea/dispunerea grăsimii ectopice (18). S-a demonstrat că factorii inflamatori induc IR în mai multe țesuturi prin interacțiunea cu calea de semnalizare a insulinei (19, 20). Profilul de inflamație și disfuncție adipocitară legat de obezitate apare adesea în paralel cu tulburări ale metabolismului lipidelor (21). Creșterea FFA este considerată a juca un rol important, deoarece acizii grași cu circulație mai mare pot induce acumularea de lipide intramio-celulare, care induce direct IR în mușchiul scheletic și afectează utilizarea substratului (22). Toate aceste procese sunt bine descrise la adulți. Este surprinzător faptul că, chiar și la o vârstă foarte fragedă, aceste procese au loc.

Deoarece se poate presupune că căile fiziopatologice ar putea fi diferite la această vârstă fragedă, am examinat datele folosind analiza factorială. Constatarea că 43% din varianță a fost explicată de un factor dominat de modificările leptinei/IMC, T (C) și TG sugerează că modificările lipotoxicității împreună cu reducerea leptinei sunt cele mai importante modificări ale pierderii în greutate la 3 până la 3 subiecți. Copii de 5 ani. Modificările în IL-6 și hsCRP (10%) au predominat ca un factor rămas, sugerând că și inflamația joacă un rol, dar într-o măsură mai mică și că nu este puternic asociată cu calea lipotoxicității. Acești factori sunt, desigur, exploratori și ar trebui interpretați doar ca o ipoteză.

Punctele forte ale acestui studiu sunt vârsta mică a copiilor și gradul de obezitate al participanților la studiu. Până în prezent, nu sunt disponibile date privind impactul programelor de intervenție asupra obezității asupra factorilor de risc cardiovascular la copiii preșcolari. Datele noastre pot însemna că copiii supraponderali sau obezi la această vârstă fragedă vor beneficia de programe de intervenție pentru obezitate în reducerea riscului de apariție a SM la vârsta adultă. În plus, deoarece copiii din studiul nostru au fost supraponderali sau obezi, rezultatele privind adipokinele, IR, profilul lipidic și inflamația scăzută pot fi mai generalizate, spre deosebire de studiile efectuate pe copii cu extreme la obezitate.

Punctul slab al studiului a fost capacitatea limitată de a detecta mai multe diferențe între momentul inițial și sfârșitul programului de tratament. Datorită performanței scăzute a modificărilor leptinei, adiponectinei, HDL (C), IL-6 și hsCRP, lipsa efectelor semnificative trebuie interpretată cu prudență. Cu toate acestea, credem că datele noastre arată clar efectele benefice ale ambelor programe de tratament pentru obezitate la copiii preșcolari. De asemenea, studiul actual nu a inclus un grup de control al copiilor neponderati pentru a vedea dacă rezultatele parametrilor diferă de populația normală sau dacă a existat o schimbare a copiilor supraponderali în timp. Intenția noastră a fost de a evalua efectul programului de intervenție la copiii supraponderali sau obezi. Prin urmare, nu am inclus copiii supraponderali.

În plus, utilizarea analizei bioimpedanței pentru estimarea BF% și utilizarea ultrasunetelor pentru măsurarea grăsimii abdominale are unele limitări, deși puterea discriminativă pentru măsurători repetate este bună. În plus, la copiii de 6 ani, s-a dovedit că analiza bioimpedanței este fiabilă în evaluarea greutății grăsimilor (23). Utilizarea ultrasunetelor pentru măsurarea adipozității abdominale a fost confirmată la adulți (24) și și-a dovedit fiabilitatea în evaluarea grăsimii abdominale subcutanate la copiii cu vârsta cuprinsă între 6-7 ani (25).

În concluzie, acest studiu arată că programele de tratament pentru obezitate la copiii cu vârsta cuprinsă între 3 și 5 ani au efecte benefice asupra sensibilității la insulină și că, chiar și la copiii foarte mici, reducerea grăsimii corporale îmbunătățește sensibilitatea la insulină. În grupul de intervenție multidisciplinară, pe lângă sensibilitatea îmbunătățită la insulină, am constatat, de asemenea, o scădere a nivelurilor de TNF-α. Se poate presupune că îmbunătățirea acestor parametri poate reduce expunerea cumulativă crescută la viață la factorii de risc ai obezității copiilor, reducând astfel riscul de SM și boli cardiovasculare la vârsta adultă. Sunt necesare studii prospective pentru a investiga în continuare efectele diferitelor programe de tratament asupra supraponderabilității și obezității la copiii preșcolari, asupra parametrilor care conduc la SM în viața ulterioară.

metode

Copiii și părinții au participat la un studiu clinic controlat randomizat numit „Centrul de experți Groningen pentru copii cu o clinică de obezitate”. Detaliile acestui studiu au fost descrise anterior (11). Pe scurt, copiii cu vârsta cuprinsă între 3 și 5 ani au fost direcționați la ambulatoriu de către profesioniștii din domeniul sănătății, medicii generaliști sau alte ambulatorii, dacă aveau un IMC z> 1.1. Copiii cu afecțiuni legate de obezitate, tulburări de alimentație, retard mental sau probleme de comportament au fost excluși din studiu. Înscrierea a avut loc din octombrie 2006 până în martie 2008 și a implicat în total 75 de copii.

Tabel în dimensiune completă

Antropometria și evaluarea compoziției corpului au fost efectuate la începutul și la sfârșitul perioadei de tratament. Înălțimea și greutatea au fost măsurate folosind stadiometre și cântare calibrate standard și utilizate pentru a calcula IMC. Toaleta a fost măsurată folosind o bandă de măsurare standard, la jumătatea distanței dintre creasta laterală a șoldului și coasta inferioară. Programul web Growth Analyzer 3 (Growth Analyzer BV, Rotterdam, Olanda) a fost utilizat pentru a calcula z-IMC și z-WC specifice vârstei și sexului. Compoziția corpului, adică fără grăsimi și% BF, a fost evaluată prin analiza bioimpedanței (BIA-101; Akern Srl/RJL Systems, Florența, Italia), iar măsurătorile VF și ale grăsimii subcutanate au fost efectuate prin ultrasunete (SonoSite Titan; SonoSite, Bothell, WA ). (24).

Sângele a fost colectat după o noapte de post, la începutul și sfârșitul perioadei de tratament. O metodă colorimetrică enzimatică (Roche Modular, Mannheim, Germania) a fost utilizată pentru a determina T (C), HDL (C), lipoproteine ​​cu densitate mică (colesterol) și TG. HbAlc a fost determinat utilizând cromatografie lichidă de înaltă performanță (Bio-Rad Variant; Bio-Rad Laboratories, Veenendaal, Olanda), insulină prin radioimunoanaliză (Diagnostic Systems Laboratories, Webster, TX) și glucoză prin metodă enzimatică (hexokinază). reacție mediată, Roche Modular, Mannheim, Germania). HOMA2-IR a fost utilizat pentru a calcula IR (26). Pentru markerii de inflamație sistemică de grad scăzut, hsCRP a fost determinat prin metoda nefelometrică (sistemul BN II; Siemens Healthcare Diagnostics BV, Breda, Olanda). Concentrațiile serice de leptină, IL-6 și TNF-a au fost măsurate simultan prin test imunosorbent legat de enzime (Milliplex Map Human Adipokine Panel B; Millipore, St. Charles, MN). Concentrațiile serice de adiponectină au fost cuantificate prin imunoanaliză enzimatică (Millipore).

Analiza statistică a fost efectuată utilizând statistica PASW versiunea 18.0 (SPSS, Chicago, IL). Distribuția normalității a fost testată folosind un test Kolmogorov-Smirnov într-un singur pas. Pentru diferențele din cadrul grupului, pentru variabilele distribuite în mod normal a fost utilizat un eșantion asociat de test t Student. Un test asociat cu o semnătură Wilcoxon a fost utilizat pentru variabilele care nu sunt distribuite în mod normal. Pentru diferențele dintre grupuri, testul t Student independent a fost utilizat pentru variabilele cu distribuție normală, iar testul Mann-Whitney a fost utilizat pentru variabilele distribuite în mod normal. Pentru a evalua asocierea dintre modificările diferitelor variabile în timp, diferența de timp a fost calculată ca variabilă la momentul inițial minus variabila la 16 săptămâni. Toate diferențele de timp au fost distribuite în mod normal. Coeficienții de corelație Pearson au fost apoi calculați. Nivelul de semnificație al tuturor testelor a fost 0,05. Pentru a investiga în continuare structura de bază a corelației modificărilor factorilor de risc cardiovascular după intervenția obezității, am efectuat o analiză a factorului de cercetare. Factorii au fost atribuiți variabilelor cu o corelație> 0,55 și sunt listate variabilele cu o corelație> 0,5.

Declarația de sprijin financiar

Studiul a fost susținut de un grant nelimitat de la Hutchison Whampoa Limited, 22/F Hutchison House, 10 Harcourt Road, Hong Kong. Sponsorul studiului nu a avut nici un rol în proiectarea și realizarea studiului; colectarea, gestionarea, analiza și interpretarea datelor; pregătirea, revizuirea sau aprobarea manuscrisului; și decizia de a trimite manuscrisul spre publicare.