Receptorii antigenului și moleculele reglatoare

receptorii

FUNCȚIA DE RECUNOAȘTERE a familiei mari de imunoglobuline (inclusiv BCR), TCR, MHC, CD2, CD3, CD4, CD8, FcR ADHESIVE (COUPLING) ICAM-1 (CD54), ICAM-2 (CD102), VCAM-1 (CD106), PECAM -1 (CD31) p-IgR REGULATOR, PDGFR

Receptor pe celulele B Conține: Ig membrană (de exemplu IgM) heterodimer Igα/Igβ complement 2 receptor (CR2 sau CD21) TAPA-1, țintă a anticorpului antiproliferativ (CD81) CD19

Receptorii celulelor T TCR1 (TCRγ/δ) filogenetic mai vechi, Mr (γ) = 40.000, Mr (δ) = 40.000 5% din limfocitele T periferice TCR2 (TCRα/β) Mr (α) = 39.000-46.000, Mr (β ) = 44.000 95% din limfocitele T periferice

Receptorii celulelor T

Antigene de diferențiere (CD) set de caracteristici ale suprafeței pe celule diferențierea tipului și subtipului celular și etapa de dezvoltare a prezenței celulare a glicoproteinelor de suprafață cu funcții specifice LIMFOCITE Limfocite B CD5, CD10, CD19, CD20, CD21, CD22, CD23, CD40, CD72, CD74 T- limfocite CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CD28, CD29 NK-cell CD11b (CR3), CD16, CD56 (N-CAM), CD57 (MAG) MONOCYTS CD14 GRANULOCYTS CD15, CD16, CD66 MACROPHAGES CD68

Antigeni de diferențiere RECEPTORI pentru imunoglobuline CD16 (FcγRIII), CD23 (FcεRII), CD32 (FcγRII) fragmente ale complementului CD35 (CR1), CD21 (CR2), CD11b/CD18 (CR3), CD11c/CD18 (CR4) citokine CD115 (M- CSFR), CD116 (GM-CSFR), CD120a (TNFRI), CD120b (TNFRII), CD121a (IL-1RI), CD121b (IL-1RII), CD124 (IL-4R), CD125 (IL-5R), CD128 ( IL -8R) MOLECULE ADEZIVE Membri VIR CD54 (ICAM-1), CD102 (ICAM-2), CD50 (ICAM-3), CD106 (VCAM-1), CD31 (PECAM) integrine CD62E, CD62L, CD62P integrine α și β lanțuri β1 CD49a la CD49f (antigene foarte târzii VLA-1 la VLA-6) β2 CD11a/CD18 (LFA-1), CD11b/CD18 (CR3), CD11c/CD18 (CR4) β3 CD51 (receptori vitronectină) caderine E, N, P, T și V (dependent de Ca 2+) epitelial, nervos, placental, vascular și altele

Reglare umorală ENDOCRINA - hormoni sistemici (imunohormoni) PARACRINA - hormoni locali (citokine) AUTOCRINA - acțiunea produselor celulare asupra lor efect redundant - efecte suprapuse efect sinergic - complementarea efectelor efect antagonist - excluderea efectelor efect pleiotrop - acțiune asupra mai multor

Acțiunea sistemică a imunohormonilor asupra celulelor țintă oriunde în corp timosine (hormoni timus) induc maturarea celulelor T în timus susține creșterea și activitatea limfocitelor din organism timozina α1 (28 aminoacizi) cea mai frecventă timozină β4 joacă un rol în proteina de remodelare a citoscheletului (49 aminoacizi) bursină (hormon din schimbul de țesături al găinilor) diferențierea lizil-histidil-glicinamidă a celulelor B ale păsărilor

Citokine (divizia 1) citokine care reglementează mecanismele efectoare ale imunității înnăscute de tip 1 interferoni IL-1, IL-6, IL-12, IL-15 factori de necroză tumorală chimiocine interleukine 10, 19, 20 citokine care mediază și reglează imunitatea specifică IL-2, IL-4, IL-5, IL-13, IL-14, IL-16, IL-17, IL-18, IL-21 interferon γ factor de creștere transformant β limfotoxină α și β factor de inhibare a migrării macrofagelor citokine stimulând hematopoieza ligand c -kit IL-3, IL-7, IL-9, IL-11 factor de stimulare a coloniilor granulocitelor și macrofagelor, granulocitelor, monocitelor și macrofagelor

Citokine (a doua divizie) limfokine MAF, MMIF, MCF, TFN, LMIF, HRFs, TF, LMF factori de necroză tumorală TNF-α (cachectină), TNF-β (limfotoxină) interferoni IFN-α, IFN-β, IFN-γ interleukine Factori de stimulare a coloniei IL-1 la IL-33 multi-CSF, G-CSF, GM-CSF, M-CSF transformând factorii de creștere TGF-α, TGF-β factori de creștere a polipeptidelor aFGF, bFGF, EGF, ECGF, NGF, PDGF, Chimiokine VEGF (intercrine) IL-8, NAP-2, PF-4, βTG, MCP-1, MCP-3, MIP-1α, MIP-1β, RANTES, neurotactină, proteine ​​de stres limfotactină HSP, GRP, ubiquitină, superoxid dismutază (Mn)

Proteinele și glicoproteinele imunoreglatoare ale limfokinelor produse în principal de limfocitele T facilitează proliferarea, creșterea și diferențierea celulelor sistemului imunitar MAF - factor de activare a macrofagelor MMIF/LMIF - factor de inhibare a migrării macrofagelor/limfocitelor MCF - factor de chemotactie macrofage LMF - mitogen de limfocite FNFF Factori de eliberare a histaminei - factorul de transfer

Factorii de necroză tumorală TNF-α (cachectina) „declanșează” răspunsul inflamator produs de macrofage pirogen endogen reduce cașexia poftei de mâncare - pierderea în greutate și slăbiciunea tumorilor și a afecțiunilor inflamatorii cronice (de exemplu tuberculoza) TNF-β (limfotoxina) produsă de apărarea celulelor T împotriva virusuri, paraziți și boli tumorale asociate cu TNF: inflamație cronică, șoc toxic și septic, respingerea transplantului, SIDA (activarea fazei litice a ciclului viral)

Proprietățile unor limfokine

Efectele locale și sistemice ale TNF-α INFECȚIA LOCALĂ a bacteriilor gram-negative INFECȚIA SISTEMICĂ a bacteriilor gram-negative Eliberarea locală a TNF-α prin macrofagele activate Eliberarea sistemică a TNF-α prin macrofagele activate a crescut transferul de lichid, anticorp și complement în țesuturi aderarea celulelor endoteliale la endoteliu și macrofage și limfocite în țesuturi edem sistemic scăderea volumului sanguin hipoproteinemie neutropenie coagulare intravasculară multiplă și formarea micro-trombului afectare malignă a organelor vitale (rinichi, inimă) moarte fagocitoză bacteriană închiderea locală a intestinului eliminarea dezvoltării infecției de imunitate specifică

SISTEM INTERFERONIC (IFN) INTERFERONI I. Inductor CLASA IFN-α (leucocit) - celule infectate cu viruși, celule străine și tumorale, apariția bacteriilor - 15 izotipuri, la om cu cromozomul 9 recombinant (Intron A, Roferon A) leucemie cu celule păroase, leucemie mieloidă cronică, sarcom Kaposi, melanom malign, mielom multiplu, hepatită cronică B și C inductor IFN-β (fibroblast) - acizi nucleici de apariție virală sau de altă origine - la om pe cromozomul 9 medicament potențial recombinant (Betaferon) împotriva inhibării multiplexului sclerozei virusuri, inhibarea proliferării celulare, potențarea celulelor NK, modularea expresiei MHC (↑ MHC I, ↓ MHC II) IFN-ω, λ, κ, ε IFN-τ (rumegătoare), IFN-ζ (șoarece), IFN- ν (pisică), IFN-δ (porc)

SISTEM INTERFERON (IFN) INTERFERONS II. CLASE Inductor IFN-γ (imun) - antigeni și mitogeni specifici promovează formarea hidrolazelor, a receptorilor Fc și a apariției moleculelor MHC - la om pe cromozomul 12 (uman) boală granulomatoasă cronică recombinantă (Actimmun), unele boli virale

Efecte biologice ale interferonilor INHIBIȚIA replicării virusului diferențierea proliferării și motilitatea tumorii creșterea tumorii reacții de hipersensibilitate întârziate producerea anticorpilor STIMULAREA producției IFN macrofage și celule NK citotoxicitate Limfocitele T expresia antigenilor HLA și a receptorilor Fc restaurarea fenotipului normal al celulelor P)

Sinteza interleukinelor IL-1 de către fagocite crește temperatura; stimulează proliferarea celulelor B și T, expresia IL2R, molecule de aderență pe neutrofile și celule endoteliale, chimiotaxia neutrofilelor, macrofage și limfocite, activitatea citotoxică a celulelor NK, proliferarea și sinteza colagenului de către celulele epiteliale și fibroblaste, sinteza prostaglandinelor în macrofage și fază în hepatocite sinteza IL-2 de către limfocitele TH1 este un factor de creștere a limfocitelor T și B și factorul activator al limfocitelor TC și celulelor NK stimulează activitatea antitumorală a celulelor NK și producerea altor citokine (IL-4, IFN- γ) în limfocitele TH

Sinteza interleukinelor IL-3 de către limfocitele TH1 și TH2, celulele NK și mastocitele Este un factor de creștere a celulelor stem hematopoietice, megacariocite, eritrocite, granulocite, mastocite, macrofage Sinteza IL-4 de către limfocite TH2, mastocite și Proliferarea celulelor B stimulează celulele de proliferare timpurie, induce producția de IgM, IgG1 și IgE, stimulează proliferarea celulelor T, producerea de limfocite TC specifice antigenului, expresia antigenilor HLA, este un factor activant al macrofagelor și al creșterii mastocitelor factor, schimbă producția de anticorpi de la IgM la IgE și poate interfera cu dezvoltarea reacțiilor alergice de tip timpuriu are un efect antiinflamator

Sinteza interleukinelor IL-5 de către limfocitele TH2 și activarea mastocitelor activarea și stimularea proliferării celulelor B și a eozinofilelor, stimularea limfocitelor T citotoxice, capacitatea de a comuta producția de anticorpi de la izotipul IgM la izotipul IgA și de a crește expresia receptorilor pentru IL-2 Sinteza IL-6 TH2 - limfocite, limfocite B, macrofage, celule endoteliale, mastocite, fibroblaste și multe linii celulare tumorale pirogen endogen și activator al sintezei proteinelor în fază acută în hepatocite, factorul de creștere final în diferențierea celulelor B în celule plasmatice

Sinteza interleukinelor IL-7 a celulelor ligamentelor de sprijin în timus și diferențierea măduvei osoase a celulelor limfoide stem în celulele precursoare B și T, factor de creștere a celulelor T, activează macrofagele și stimulează sinteza IL-8 a proliferării timocitelor prin monocite, macrofage și chemotul celulelor endoteliale și citokina activatoare a neutrofilelor, induce expresia β2-integrinei pe sinteza IL-9 neutrofilelor de către limfocitele TH2 factorul costimulator al altor citokine în timpul dezvoltării celulelor hematopoietice

Sinteza interleukinelor IL-10 de către limfocitele TH2, precum și limfocitele TH0, monocitele, macrofagele și limfocitele B activate inhibă producerea altor citokine de către limfocitele TH1, limfocitele TC și celulele NK, inhibă sinteza pro-inflamatorie citokinele din macrofage, blochează prezentarea proteinelor ca substanță naturală imunosupresoare și antiinflamatoare sinteza IL-11 prin susținerea celulelor țesutului conjunctiv în măduva osoasă și fibroblaste susține creșterea megacariocitelor (formarea trombocitelor), are proprietăți imunomodulatoare, suprimă producția de produse citokinele și NO, susțin sinteza unor proteine ​​de fază acută

Sinteza interleukinelor IL-12 de către monocite și macrofage este un factor activant al celulelor NK, produce celule LAK mai eficiente din celulele NK, facilitează formarea de limfocite TC umane specifice împotriva unor tumori, stimulează proliferarea celulelor TH și TC și inhibă secreția de IgE stimulată de IL-4, este considerat a fi principalul stimulator al producției de IFN-γ de către limfocitele TH1 Sinteza IL-13 de către limfocitele TH2 inhibă producția de citokine pro-inflamatorii în monocite și macrofage, este chemotactica lor factorul stimulează producția de IgM, IgG și IgA, dar induce în principal sinteza IgE

Sinteza interleukinelor IL-14 de către celulele dendritice foliculare, celulele T ale centrelor germinale și unele tumori crește proliferarea celulelor B, induce și menține formarea memoriei Sinteza IL-15 a celulelor B de multe celule și țesuturi crește citotoxicitatea limfocitelor TC și Celulele NK, este chemotaxină eficientă a limfocitelor T, reduce apoptoza și induce expresia liganzilor pentru β-integrine leucoadezive. Receptorul IL-16 este CD4, deci inhibă limfocitele TH, dar HIV este, de asemenea, un factor chimiotactic al limfocitelor T, macrofage și eozinofile, induce sinteza și expresia altor citokine HLA-DR

Sinteza interleukinelor IL-17 de către limfocitele T helper activate stimulează fibroblastele, celulele endoteliale și epiteliale pentru sinteza citokinelor Sinteza IL-18 prin macrofage activate (activarea de către caspaza 1 la citokina activă) induce producția de IFN-γ de către limfocitele TH1, induce producția de TNF-α, IL-1β, GM-CSF, chemokine, ligand Fas și factorul nuclear NF-κB

Unele proprietăți ale interleukinelor

citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi (ADCC), unități de aminoacizi (AJ), limfocite B (B), bazofile (BA), celule endoteliale (EC), eozinofile (EO), granulocite (GC), factori care stimulează creșterea granulocitelor și colonii de macrofage (GM-CSF), virusul imunodeficienței (HIV), celule stem pluripotente hematopoietice (HPKB), cromozom (CH), moleculă de adeziune intercelulară (ICAM), interleukină (IL), limfocite (LY), macrofage (MA), mastocite (MC), megacariocite (MK - precursori de trombocite), monocite (MO), neutrofile (NE), factor nuclear kB (NF-kB), celule NK (NK), celule de susținere a măduvei osoase (PBKD), plasmă celule (PC), prostaglandine (PGE), leucocite polimorfonucleare (PMN), limfocite T (T), limfocite T citotoxice (TC), limfocite T ajutătoare (TH)

FACTORI DE STIMULARE A COLONIEI (CSF) G-CSF (granulocit) creștere neutrofilă și factor de activare M-CSF (macrofag) macrofag și monocit factor de creștere și activare GM-CSF (granulocit-macrofag) factor de creștere și activare neutrofil și IL-CSF 3 (multi -CSF) factor de creștere hematopoietic multipotent, în plus față de factorul de creștere a celulelor stem cu ligandul factorului stem al celulelor T (SCF), crește sensibilitatea la alți factori de ligand pentru receptorul tirozin kinazei c-kit stimulează proliferarea precursorilor precoci ai celulelor B și PHKB IL -7 citokine principale pentru producerea limfocitelor T și B mature, costimulator al limfocitelor T mature

FACTORII DE CREȘTERE TRANSFORMATORI (TGF) descriși inițial ca produse ale celulelor transformate de virus, care schimbă (transformă) fenotipul celulelor normale în neoplasm fenotipul TGF-α afectează diviziunea celulară, vindecarea rănilor, facilitează angiogeneza (dezvoltarea vasculară) TGF-β reglează tumorigeneză, dezvoltare embrionară, vindecarea țesuturilor deteriorate, răspunsuri inflamatorii și alte răspunsuri imune

FACTORI DE CREȘTERE POLIPETPTIDIC FGF (fibroblast) mitogen pentru fibroblaste și alte celule (aFGF - acid, bFGF - bazic) EGF (epidermic) mitogen pentru fibroblaste, epiteliale, endoteliale și alte celule NGF (nerv) - factorul de șoarece stimulează supraviețuirea și dezvoltarea simfogului neuronii (trombocite) mitogen pentru fibroblaste, celule musculare netede vasculare și celule gliale reglează creșterea țesutului conjunctiv și vindecarea rănilor, stimulează proliferarea fibroblastelor și producerea de biopolimeri intercelulari bazici (fibronectină și acid hialuronic) are un efect chimiotactic asupra fibroblastelor și neutrofilelor, eliberarea monocitelor enzime lizozomale

CHEMOKINS (INTERCRINS) citokine chemotactice α-chemokines (CXC-chemokines) factori chimotactici și de activare a neutrofilelor IL-8, proteine ​​de activare a neutrofilelor (NAP-2), factor de trombocite (PF-4), gene β-tromboglobuline (βTG) la om cromozomul 4, cinci receptori (CXCR1-CXCR5) β-chemokine (CC-chemokines) factori chimiotactici ai monocitelor și macrofagelor, precum și eozinofile, bazofilele, limfocitele și proteina chimiotactică a monocitelor din celulele NK (MCP-1 până la MCP-5), proteine ​​inflamatorii macrofage (MIP-1, MIP-3), RANTES, gene eotaxine pe cromozomul uman 17, zece receptori (CCR1-CCR10) C-chemokine factor chimiotactic pentru limfocite și celule NK, nu pentru neutrofile și macrofage limfotactină CXXXC-chemokine neurotactina, care produce celule microgliene (neurokine), 1 receptor

Tipuri de bază de receptori de citokine

Mediatori ai citokinei imunității înnăscute Mr Sursă Efect efect IFN-α 19-26 monocite macrofage toate celulele antivirale, antiproliferative, cresc MHC-I IFN-β 20 fibroblaste epiteliu TNF-α 17 macrofage monocite celule T Activare NK, febră, proteine ​​de fază acută IL - 1 monocite timocite, endoteliu, hipotalamus costimulator hepatic, activare (inflamație, coagulare), febră, proteine ​​fază acută IL-6 21-28 monocite fibroblaste endoteliu celule T și B, monocite costimulator, creștere, proteine ​​de fază acută chemokine 8-10 leucocite chimiotaxie și activare

Citokine ale răspunsurilor inflamatorii pro-inflamatorii Citokinele pro-inflamatorii prima etapă Citokine de alarmă TNF-α, IL-1β Pirogeni endogeni dependenți de PGE2 IL-1, TNF-α, IL-6 independent de PGE2 MIP-1 Stimularea răspunsului inflamator IL -1, TNF-α, IL -6, IFN-α, IFN-β, chemokine Stimularea producției de proteine ​​în fază acută IL-1, IL-6, IL-11, TNF-α, IFN-γ, TGF-β, LIF, OSM, CNTF LIF - factor inhibitor leucemic, OSM - oncostatin M, CNTF - factor neurotrof ciliar, factor neurotrop mascara

Citokine ale reacțiilor inflamatorii secundare pro-inflamatorii Citokine chemotactice în stadiu CXC chemokine IL-8, PF-4, PBP, NAP-2, β-TG CC chemokine MIP-1α, MIP-1β, MCP-1, MCP-2, MCP- 3, chemokine RANTES C limfotactină Mobilizarea leucocitelor din măduva osoasă G-CSF, GM-CSF, M-CSF, IL-1, IL-3 Stimularea producției de citokine proinflamatorii IL-12 PF-4 - factorul de trombocite 4, PBP - trombocite proteină bazică, proteină bazică trombocitară, NAP-2 - proteină activatoare a neutrofilelor, MIP - proteină inflamatorie a macrofagelor, MCP - proteină chemoattractantă monocitară, RANTES - reglată la activare chemokină normală exprimată T și probabil secretată

Citokine ale reacțiilor inflamatorii antiinflamatoare Citokine antiinflamatorii Inhibarea producției de citokine pro-inflamatorii IL-4, IL-10, IL-13

Producția de citokine de către subpopulațiile de celule T

Citokine care reglementează diferențierea celulelor stem hematopoietice pluripotente

Proteine ​​de șoc termic (HSP) HSP - HSC inductive - constitutive, corelate INDUCĂTORI HSP Condiții de mediu de stres temperatură mai mare decât radiația ionizantă optimă agenți oxidanți metale grele anoxie (deficit de oxigen) deficit de glucoză aminoacizi analogi inhibitori ai energiei virale) inflamație și febră traume chirurgicale malignități tulburări genetice transplant de țesuturi și organe FACTORI IMUNOLOGICI fagocitoză intermediari reactivi ai oxigenului și azotului limfocite acțiune de activare a unor alte citokine CATEVA CONDIȚII FIZIOLOGICE NORMALE ciclul celular dezvoltarea embrionară diferențierea celulară stimularea hormonului

Familia de proteine ​​de stres

Proteinele însoțitoare CHAPERONES stabilizează nașterea (neincorporată) sau corectează conformațiile percepute incorect ale proteinelor (activitate de unfoldază) CHAPERONINS (chaperoninele) facilitează menținerea conformațiilor conjugate corespunzător ale proteinelor, nu au activitate de unfoldază FUNCȚIA Apărarea celulelor împotriva agenților proteotoxici poate deteriora proteinele