Rezultatele non-standard ale unui test prenatal neinvaziv pentru tulburări cromozomiale fetale pot oferi informații suplimentare cu privire la starea de sănătate a gravidelor

Abstract:

Cuvinte cheie: testare prenatală neinvazivă, NIPT, ADN fetal liber, aberații cromozomiale, secvențierea genomului întreg, malignitate ocultă, lupus eritematos sistemic, LES

test

Introducere

Cu toate acestea, testele NIPT conțin în primul rând informații genomice despre o femeie însărcinată. Activitatea lui Bianchi și colab. (7) indică detectarea a zece cazuri neidentificate de malignitate maternă la femeile gravide ca parte a oferirii unui test comercial NIPT, care au fost confirmate și în timpul managementului clinic ulterior. Acest lucru se datorează faptului că celulele maligne eliberează ADN în circulație, similar cu placenta, iar țesutul tumoral este adesea format din celule cu aberații cromozomiale multiple. Cu toate acestea, malignitatea nu este singura cauză posibilă a captării unui profil anormal al cromozomului NIPT. În 2015, Chan et al (8) au subliniat că lupusul eritematos sistemic (LES) provoacă, de asemenea, artefacte cromozomiale aberante multiple în analiza genomului întreg al ADN-ului placentar. Această lucrare indică cazul capturat al unei femei însărcinate cu aberații cromozomiale multiple prezente folosind testul NIPT (9) cu o analiză a cauzelor posibile. Vedem abilitatea de a surprinde alte aberații în plus față de cele testate ca principalul avantaj al abordării genomului întreg în screening-ul NIPT.

Material si metode

ÎNrezultate

În prima analiză NIPT a eșantionului, am obținut 6,9 milioane de citiri pereche care au fost mapate în mod unic la genomul GRCh37. S-a constatat pozitivitatea pentru trisomia cromozomului 18 (scor Z> 6) și, în același timp, valorile Z ale cromozomilor 21 și 13 au fost în banda gri (scor Z între 2,5 și 4), care este non-standard (poza 1). Rezultatul după al doilea eșantionare a fost același. Folosind instrumentul Circos, am evaluat distribuția citirii în toate autozomii (poza 2). Am observat prezența mai multor aberații subcromozomiale (microdelecții și duplicări) pe fiecare dintre cromozomi (poza 1). Pe baza rezultatelor, pacientul a fost indicat pentru amniocenteză.

discutie si concluzie

Testele prenatale neinvazive din practică au arătat sensibilitate și specificitate ridicate în detectarea celor mai frecvente analize aneuploide fetale ale ADN-ului fetal liber în sângele periferic al femeilor însărcinate. Din opinia inițială a experților privind îngrijirea prenatală care utilizează testul NIPT ca alternativă la screeningul standard pentru femeile gravide cu risc mai mare de făt cu sindrom Down, pentru a vedea o trecere la caracterul adecvat al utilizării testului ca prima opțiune de screening pentru cei mai aneuploidii fetale comune. Cu toate acestea, un grup de teste bazate pe scanarea întregului genom poate oferi informații suplimentare care privesc însăși femeia însărcinată.

Când am furnizat testul NIPT în laboratorul nostru, am surprins un caz al unei femei însărcinate care a avut un rezultat anormal al testului NIPT și, vizualizând distribuția citirii pentru toți cromozomii, am observat un număr mare de aberații subcromozomiale (duplicări și deleții). Malignitatea ocultă este una dintre explicațiile posibile pentru obținerea acestui rezultat nestandard.

Masa tumorală malignă poate avea toate sau subpopulațiile de celule cu aberații subcromozomiale prezente care supraviețuiesc și proliferează datorită unei tulburări a mecanismelor de control și reparare a celulei. În timpul dezintegrării unor astfel de celule, ADN-ul tumoral aberant este eliberat în circulație și modifică astfel proporția relativă de fragmente în regiunile aberante. Mai multe studii raportează detectarea unor astfel de cazuri de malignitate latentă într-un stadiu incipient în cadrul NIPT, care au fost ulterior confirmate, localizate și, eventual, tratate în cadrul unui control clinic suplimentar (7).

Cu toate acestea, cauza profilului aberant identificat poate fi, de asemenea, LES, și, în ciuda informațiilor încă disponibile din literatură, se poate presupune că alte boli autoimune pot provoca un rezultat similar. Atunci când se observă un profil anormal, LES sau alte boli autoimune la pacient trebuie excluse. Cu toate acestea, pacientul nu a raportat LES în istoricul medical.

În cazul analizat, trebuie luată în considerare și a treia cauză alternativă. Femeia însărcinată a fost supusă unei proceduri de fertilizare in vitro, în timp ce au fost implantați doi embrioni, dintre care unul nu a prosperat. Astfel, unul dintre embrioni ar putea fi sursa ADN-ului aberant observat în testul NIPT.

Sunt necesare examinări suplimentare și date anamnestice suplimentare pentru a determina definitiv cauza profilului anormal observat. Cheia este rezultatul analizei probei obținute din amniocenteză, datorită căreia va fi posibilă excluderea aberațiilor prezente la fătul înfloritor. Datorită colectării din interiorul sacului amniotic al gemenului fetal, probabil că nu va fi posibil să se determine dacă ADN-ul aberant captat în sângele periferic provine din al doilea embrion. Cu toate acestea, pacientul refuză. O probă de placentă obținută prin CVS și analiza cariotipului său ar putea fi o metodă adecvată pentru a determina originea embrionară a ADN-ului aberant. Cu siguranță, însă, originea embrionară a ADN-ului absorbant poate fi confirmată sau exclusă numai după sfârșitul sarcinii, în funcție de dispariția semnalului aberant. Se va putea verifica ipoteza prezenței LES din istoricul medical al pacientului sau din examinările specifice. Cu excepția cauzelor anterioare, malignitatea ocultă ar trebui investigată.

Concluzie

Abordarea întregului genom al testelor neinvazive pentru cele mai frecvente tulburări cromozomiale poate fi o sursă importantă de informații cu privire la starea de sănătate a femeilor însărcinate și, astfel, poate ajuta la detectarea fenomenelor patologice grave. Am identificat un caz cu mai multe aberații cromozomiale cu mai multe cauze posibile, dar este necesar un algoritm de diagnostic diferențial adecvat pentru a determina cauza acestora.