flm gold 16x50 mg (vre.PET/Alu/PE)
Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)
Anexa nr. 2 la decizia privind înregistrarea medicamentului, nr. ID: 2010/02018, 2010/02019, 2010/02020
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Galsya SR 16 mg
Galsya SR 24 mg
capsule tari cu eliberare prelungită
COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ A MEDICAMENTULUI
Galsya SR 8 mg: Fiecare capsulă cu eliberare prelungită conține 8 mg galantamină (sub formă de bromhidrat).
Galsya SR 16 mg: Fiecare capsulă cu eliberare prelungită conține 16 mg galantamină (sub formă de bromhidrat).
Galsya SR 24 mg: Fiecare capsulă cu eliberare prelungită conține 24 mg galantamină (sub formă de bromhidrat).
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
FORMA FARMACEUTICĂ
Capsulă dură cu eliberare prelungită.
Galsya SR 8 mg: Capsule albe imprimate cu G8 pe capacul capsulei. Capsula conține un miez oval alb dintr-o tabletă cu eliberare prelungită.
Galsya SR 16 mg: capsule roz imprimate cu G16 pe capacul capsulei. Capsula conține două miezuri ovale albe de comprimate cu eliberare prelungită.
Galsya SR 24 mg: Capsule portocalii imprimate cu G24 pe capacul capsulei. Capsula conține trei miezuri ovale albe de comprimate cu eliberare prelungită.
DATE CLINICE
Indicații terapeutice
Galsya SR este indicat pentru tratamentul simptomatic al demenței ușoare și moderate de tip Alzheimer.
Doze și mod de administrare
Adulți/pacienți vârstnici
Capsulele cu eliberare prelungită Galsya SR trebuie administrate o dată pe zi dimineața, de preferință cu alimente. Capsulele trebuie înghițite întregi cu puțin lichid. Capsulele nu trebuie mestecate sau zdrobite.
Pentru pacienții cu dificultăți la înghițire: Capsulele pot fi deschise, iar miezul (tabletele) comprimatului (tabletelor) poate fi înghițit întregi cu puțin lichid. Conținutul capsulei (miezurile tabletei) nu trebuie mestecat sau zdrobit.
Asigurați un aport adecvat de lichide în timpul tratamentului (vezi pct. 4.8).
Înainte de a începe tratamentul
Diagnosticul de demență suspectată de Alzheimer trebuie confirmat în mod adecvat în conformitate cu ghidurile clinice actuale (vezi pct. 4.4).
Doza inițială recomandată este de 8 mg/zi timp de patru săptămâni.
Toleranța și doza de galantamină trebuie evaluate periodic, de preferință la fiecare trei luni după începerea tratamentului. Ulterior, beneficiul clinic al galantaminei și toleranța pacientului la tratament ar trebui reevaluate în mod regulat în conformitate cu ghidurile clinice actuale. Tratamentul de întreținere poate fi continuat atât timp cât oferă un beneficiu terapeutic pacientului și acesta tolerează tratamentul cu galantamină. Întreruperea tratamentului trebuie luată în considerare dacă nu există dovezi de îmbunătățire sau dacă pacientul nu tolerează tratamentul.
Doza inițială de întreținere este de 16 mg/zi, iar pacienții trebuie menținuți la 16 mg/zi timp de cel puțin 4 săptămâni.
Trebuie luată în considerare o creștere a dozei maxime recomandate de întreținere de 24 mg/zi pe baza unei evaluări a beneficiului clinic și a tolerabilității.
Reducerea dozei la 16 mg/zi trebuie luată în considerare la pacienții individuali care nu au un răspuns clinic îmbunătățit sau la pacienții care nu pot tolera o doză de 24 mg/zi.
Nu există „fenomen de revenire” după întreruperea tratamentului (de exemplu, în pregătirea pentru intervenție chirurgicală).
Schimbați la Galsyu SR capsule cu eliberare prelungită de galantamină sub formă de doză de tabletă sau soluție orală.
Se recomandă ca pacienților să li se administreze aceeași doză zilnică de galantamină. Pacienții care au trecut la o singură doză zilnică trebuie să ia ultima doză de galantamină în comprimat sau soluție orală seara și să înceapă să ia o singură doză zilnică de capsule cu eliberare prelungită Galsye SR în dimineața următoare.
Copii și adolescenți
Galantamina nu este recomandată pentru utilizare la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani din cauza lipsei de date privind siguranța și eficacitatea.
Insuficiență hepatică și renală
Creșterea concentrațiilor plasmatice de galantamină poate apărea la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală moderată sau severă. Pe baza datelor farmacocinetice, se recomandă ca pacienții cu insuficiență hepatică moderată să înceapă administrarea unei capsule cu eliberare prelungită de 8 mg o dată la două zile, de preferință dimineața, timp de o săptămână. Ulterior, trebuie continuate 8 mg o dată pe zi timp de 4 săptămâni. La acești pacienți, doza zilnică nu trebuie să depășească 16 mg. Galantamina este contraindicată la pacienții cu insuficiență hepatică severă (scor Child-Pugh mai mare de 9) (vezi pct. 4.3). Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară.
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu clearance-ul creatininei mai mare de 9 ml/min. Galantamina este contraindicată la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 9 ml/min) (vezi pct. 4.3).
Tratament concomitent
La pacienții tratați cu inhibitori puternici ai CYP2D6 sau CYP3A4 trebuie avută în vedere reducerea dozei (vezi pct. 4.5).
4.3. Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
Deoarece nu sunt disponibile date privind utilizarea galantaminei la pacienții cu insuficiență hepatică severă (scor Child-Pugh mai mare de 9) și insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 9 ml/min), galantamina este contraindicată la acești pacienți. Galantamina este contraindicată la pacienții cu insuficiență renală și hepatică severă.
4.4. Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Galsya SR este indicat pacienților cu demență ușoară până la moderată de tip Alzheimer. Beneficiul galantaminei nu a fost demonstrat la pacienții cu alte tipuri de demență sau alte tipuri de tulburări de memorie. În două studii clinice de doi ani la indivizi cu așa-numitele afectarea cognitivă ușoară (tipuri mai ușoare de afectare a memoriei care nu îndeplinesc criteriile pentru demența Alzheimer) nu s-a demonstrat că tratamentul cu galantamină încetinește afectarea cognitivă sau reduce tranziția la demență. Ratele mortalității au fost semnificativ mai mari în grupul cu galantamină decât în grupul placebo, 14/1026 (1,4%) la pacienții cu galantamină și 3/1022 (0,3%) la pacienții cu placebo. Au existat diverse cauze de deces. Aproximativ jumătate din decese au fost cauzate de diverse cauze vasculare (infarct miocardic, accident vascular cerebral și moarte subită). Nu se cunoaște relevanța acestor constatări pentru tratamentul pacienților cu demență Alzheimer. S-au efectuat doar studii clinice controlate cu placebo pe 6 luni în demența Alzheimer. În aceste studii nu a existat o creștere a mortalității în grupul cu galantamină.
Boala Alzheimer ar trebui diagnosticată de un medic cu experiență în conformitate cu recomandările actuale. Tratamentul cu galantamină trebuie supravegheat de un medic și trebuie inițiat în prezența unui îngrijitor care va monitoriza în mod regulat absorbția pacientului.
Pierderea în greutate apare la pacienții cu boala Alzheimer. Tratamentul cu inhibitori ai colinesterazei, inclusiv galantamina, a fost asociat cu pierderea în greutate la acești pacienți. Greutatea pacientului trebuie monitorizată în timpul tratamentului.
Ca și în cazul altor colinomimetice, Galsya SR trebuie utilizat cu precauție în următoarele condiții:
Tulburări cardiace și cardiace
Datorită activității lor farmacologice, colinomimeticele pot avea un efect vagotonic asupra ritmului cardiac (de exemplu, bradicardie). Potențialul acestui efect poate fi deosebit de important la pacienții cu sindrom sinusal bolnav sau la pacienții cu alte tulburări de conducere supraventriculară sau care iau și medicamente care încetinesc frecvent ritmul cardiac, cum ar fi digoxina și beta-blocantele, sau la pacienții cu electrolit necorectat dezechilibru (de exemplu, hiperkaliemie, hipokaliemie).
Trebuie acordată o atenție specială la administrarea de galantamină la pacienții cu boli cardiovasculare, de ex. în perioada post-infarct precoce, debut nou al fibrilației atriale, bloc AV II. sau angină pectorală nestabilizată mai mare sau insuficiență cardiacă congestivă, în special în grupul NYHA III-IV.
Analiza datelor din studiile controlate cu placebo la pacienții cu demență Alzheimer tratați cu galantamină a arătat o incidență crescută a unor evenimente adverse cardiovasculare (vezi pct. 4.8).
Tulburări gastrointestinale
Pacienții cu risc crescut de a dezvolta ulcer peptic, de ex. Pacienții cu antecedente de ulcer peptic sau pacienții cu predispoziție la o astfel de boală, inclusiv cei care iau concomitent antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), trebuie monitorizați. Utilizarea galantaminei nu este recomandată la pacienții cu obstrucție gastro-intestinală sau după recuperarea după o intervenție chirurgicală gastro-intestinală.
Tulburări ale sistemului nervos
Deși se crede că colinomimeticele provoacă convulsii generalizate, convulsiile epileptice pot fi, de asemenea, o manifestare a bolii Alzheimer. Rareori, o creștere a tonusului colinergic poate agrava simptomele parkinsonismului.
Evenimentele cerebrovasculare au fost rareori observate într-o analiză combinată a studiilor controlate cu placebo la pacienții cu demență Alzheimer tratați cu galantamină (vezi pct. 4.8). Acest lucru trebuie luat în considerare la administrarea galantaminei la pacienții cu boli cerebrovasculare.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Colinomimeticele trebuie prescrise cu precauție la pacienții cu antecedente de astm bronșic sever sau boli pulmonare obstructive sau infecții pulmonare active (de exemplu, pneumonie).
Tulburări renale și urinare
Utilizarea galantaminei nu este recomandată la pacienții cu obstrucție a tractului urinar sau la pacienții care se recuperează după o intervenție chirurgicală a vezicii urinare.
Proceduri chirurgicale și terapeutice
Galantamina ca colinomimetic poate spori relaxarea musculară de tip succinilcolină în timpul anesteziei, în special în cazurile de deficit de pseudocolinesterază.
4.5. Medicamente și alte interacțiuni
Datorită mecanismului său de acțiune, galantamina nu trebuie administrată concomitent cu alte colinomimetice (cum ar fi ambenoniu, donepezil, neostigmină, piridostigmină, rivastigmină sau pilocarpină sistemică). Galantamina antagonizează efectul terapiei anticolinergice. Dacă tratamentul anticolinergic, cum ar fi tratamentul cu atropină, este întrerupt brusc, există un risc potențial ca efectul galantaminei să fie mai pronunțat. Ca și în cazul altor colinomimetice, este posibilă o interacțiune farmacodinamică cu medicamente care reduc semnificativ ritmul cardiac, de ex. digoxină, beta-blocante, unele blocante ale canalelor de calciu și amiodaronă. Se recomandă prudență cu medicamentele care pot provoca torsada vârfurilor. În aceste cazuri, ar trebui luată în considerare necesitatea unui ECG.
Galantamina ca colinomimetic poate crește relaxarea musculară de tip succinilcolină în timpul anesteziei, în special în cazurile de deficit de pseudocolinesterază.
Eliminarea galantaminei are loc prin numeroase căi metabolice și excreție renală. Probabilitatea de interacțiuni semnificative clinic este scăzută. Cu toate acestea, apariția unor interacțiuni severe poate fi semnificativă clinic în cazuri individuale.
Administrarea concomitentă cu alimente încetinește absorbția galantaminei, dar nu afectează gradul de absorbție. Se recomandă administrarea Galsyu SR cu alimente pentru a minimiza efectele secundare colinergice.
Alte medicamente care afectează metabolismul galantaminei
Studiile de interacțiune medicamentoasă au arătat o creștere cu 40% a biodisponibilității galantaminei cu administrarea concomitentă de paroxetină (un inhibitor puternic al CYP2D6) și o creștere de 30% cu administrarea concomitentă de ketoconazol și o creștere de 12% cu eritromicina (ambii inhibitori ai CYP3A4). Prin urmare, pacienții tratați cu inhibitori puternici ai CYP2D6 (de exemplu chinidină, paroxetină sau fluoxetină) sau CYP3A4 (de exemplu ketoconazol sau ritonavir), mai ales la începutul tratamentului, pot prezenta o incidență crescută a efectelor secundare colinergice, în special greață și vărsături. În aceste condiții, trebuie luată în considerare o reducere a dozei de întreținere a galantaminei pe baza toleranței la galantamină (vezi pct. 4.2).
Memantina, un antagonist al receptorilor N-metil-D-aspartatului (NMDA), la o doză de 10 mg o dată pe zi timp de 2 zile urmată de 10 mg de două ori pe zi timp de 12 zile, nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii galantaminei (ca eliberați capsule tari) .doză de 16 mg o dată pe zi) la starea de echilibru.
Efectul galantaminei asupra metabolismului altor medicamente
Dozele terapeutice de galantamină 24 mg/zi nu au avut niciun efect asupra cineticii digoxinei, deși pot apărea interacțiuni farmacodinamice (vezi și interacțiuni farmacodinamice).
Dozele terapeutice de galantamină 24 mg/zi nu au avut niciun efect asupra cineticii și timpului de protrombină al warfarinei.
4.6. Sarcina și alăptarea
Nu există date clinice privind sarcinile expuse pentru galantamină. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Prescrierea femeilor însărcinate trebuie luată în considerare cu atenție.
Nu se știe dacă galantamina este excretată în laptele uman și nu au fost efectuate studii la femeile care alăptează. Prin urmare, femeile care iau galantamină nu trebuie să alăpteze.
4.7. Influența asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Galantamina are o influență neglijabilă sau minoră asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Simptomele includ amețeli și somnolență, în special în primele săptămâni de tratament.
4.8. Efecte adverse
Cele mai frecvent raportate reacții adverse la medicament au fost greața și vărsăturile. Au apărut în principal în perioada de titrare, în cele mai multe cazuri au durat mai puțin de o săptămână, iar majoritatea pacienților au avut un singur eveniment. În aceste cazuri, poate fi adecvat să se prescrie antiemetice și să se asigure un aport adecvat de lichide.
În studiile clinice randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, profilul de siguranță al tratamentului cu galantamină sub formă de capsule cu eliberare prelungită a fost similar ca frecvență și natură cu tabletele.