tbl flm 84x20 mg (blis.PVC/PE/PVDC/Al)
Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)
Text aprobat pentru decizia de modificare, id. 2012/07054
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Simvacard 10: fiecare comprimat conține 10 mg de simvastatină.
Simvacard 20: fiecare comprimat conține 20 mg de simvastatină.
Simvacard 40: fiecare comprimat conține simvastatină 40 mg.
Excipient cu efect cunoscut: lactoză
Simvacard 10: fiecare comprimat conține 70,7 mg lactoză.
Simvacard 20: fiecare comprimat conține 149 mg lactoză.
Simvacard 40: fiecare comprimat conține 298 mg lactoză.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Simvacard 10 - comprimate filmate ovale albe, marcate pe ambele fețe și marcate cu „SVT 10” pe o parte.
Simvacard 20 - comprimate filmate ovale albe, marcate pe ambele fețe și marcate cu „SVT 20” pe o parte.
Simvacard 40 - comprimate filmate ovale albe, marcate pe ambele fețe și marcate cu „SVT 40” pe o față.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Tratamentul hipercolesterolemiei primare sau al dislipidemiei mixte ca supliment alimentar atunci când răspunsul la dietă și alte măsuri non-farmacologice (de exemplu, exerciții fizice, reducerea greutății) este insuficient.
Tratamentul hipercolesterolemiei familiale homozigote în plus față de dietă și alte terapii hipolipemiante (de exemplu, afereza LDL) sau dacă un astfel de tratament nu este adecvat.
Reducerea mortalității și morbidității cardiovasculare la pacienții cu afecțiuni cardiovasculare aterosclerotice evidente sau cu diabet zaharat, cu niveluri normale sau crescute de colesterol, pe lângă corecția pentru alți factori de risc și alte terapii cardioprotectoare (vezi pct. 5.1).
4.2 Doze și mod de administrare
Intervalul de dozare este de 5-80 mg/zi administrat oral într-o singură doză seara. Dacă sunt necesare ajustări ale dozei, acestea trebuie făcute la intervale de cel puțin 4 săptămâni, până la o doză maximă de 80 mg/zi administrată ca doză unică seara. 80 mg se recomandă numai la pacienții cu hipercolesterolemie severă și cu risc crescut de complicații cardiovasculare care nu au atins obiectivele de tratament la doze mai mici și dacă beneficiile sunt de așteptat să depășească riscurile potențiale (vezi pct. 4.4 și 5.1).
Pacientul trebuie să urmeze o dietă standard de scădere a colesterolului și să continue această dietă în timpul tratamentului cu Simvacard. Doza inițială uzuală este de 10 - 20 mg/zi administrată ca doză unică seara. La pacienții care necesită o reducere semnificativă a LDL-C (mai mult de 45%), poate fi inițiată o doză de 20-40 mg/zi administrată ca doză unică seara. Dacă sunt necesare ajustări ale dozelor, acestea trebuie făcute conform descrierii de mai sus.
Hipercolesterolemie familială homozigotă
Pe baza rezultatelor unui studiu clinic controlat, doza recomandată de simvastatină este de 40 mg/zi seara sau 80 mg/zi în 3 doze divizate - 20 mg dimineața, 20 mg la prânz și 40 mg seara . La acești pacienți, Simvacard trebuie utilizat ca adjuvant altor terapii hipolipemiante (de exemplu, afereza LDL) sau dacă un astfel de tratament nu este disponibil.
Pacienților cu risc crescut de boală coronariană (CHD, cu sau fără hiperlipidemie) li se administrează de obicei o doză de 20 până la 40 mg de simvastatină o dată pe zi seara. Tratamentul medicamentos poate fi început în același timp cu dieta și exercițiile fizice. Dacă sunt necesare ajustări ale dozelor, acestea trebuie făcute conform descrierii de mai sus.
Simvastatina este eficientă singură sau în asociere cu sechestranți de acid biliar. Doza trebuie administrată fie cu> 2 ore înainte, fie cu> 4 ore după administrarea sechestrantului de acid biliar.
La pacienții care iau ciclosporină, danazol, gemfibrozil sau alte fibre (altele decât fenofibratul) concomitent cu simvastatină, doza de simvastatină nu trebuie să depășească 10 mg/zi. La pacienții care iau amiodaronă sau verapamil concomitent cu simvastatină, doza de simvastatină nu trebuie să depășească 20 mg/zi. La pacienții care iau diltiazem sau amlodipină concomitent cu simvastatină, doza de simvastatină nu trebuie să depășească 40 mg/zi. (Vezi secțiunile 4.4 și 4.5)
Dozarea în insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală moderată. La pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei de 5 ori mai mare decât LSN), nivelurile trebuie re-măsurate după 5 până la 7 zile pentru a confirma rezultatele.
Toți pacienții cărora li se inițiază simvastatină sau a căror doză de simvastatină este crescută trebuie informați cu privire la riscul miopatiei și avertizați să raporteze imediat orice durere musculară, sensibilitate sau slăbiciune inexplicabilă.
Se recomandă prudență la pacienții cu factori predispozanți pentru rabdomioliză. Pentru a stabili o linie de bază, nivelurile de CK trebuie măsurate înainte de tratament în următoarele cazuri:
Pacienți vârstnici (vârsta> 65 ani)
Insuficiență renală
Tulburări musculare ereditare în istoricul personal sau familial
Antecedente de toxicitate musculară cu statină sau fibrat
În astfel de cazuri, riscul tratamentului trebuie comparat cu potențialul beneficiu și se recomandă monitorizarea clinică. Dacă un pacient are antecedente de insuficiență musculară cu terapie cu fibrate sau statine, tratamentul cu alte medicamente din această clasă trebuie inițiat numai cu precauție extremă. Dacă nivelurile inițiale de CK sunt semnificativ crescute (de peste 5 ori LSN), tratamentul nu trebuie inițiat.
Dacă un pacient dezvoltă dureri musculare, slăbiciune sau convulsii în timpul terapiei cu statine, trebuie măsurate nivelurile de CK. Dacă nivelurile măsurate sunt semnificativ crescute în absența exercițiilor fizice intense (de peste 5 ori mai mare decât LSN), tratamentul trebuie întrerupt. Întreruperea tratamentului trebuie luată în considerare dacă simptomele musculare sunt severe și provoacă disconfort zilnic, chiar dacă nivelurile de CK sunt mai mici de 5 ori decât LSN. Dacă se suspectează miopatie din orice alt motiv, tratamentul trebuie întrerupt.
Dacă simptomele se remit și nivelul CK revine la normal, trebuie luată în considerare inițierea tratamentului cu această statină sau inițierea tratamentului cu o statină alternativă la cea mai mică doză și monitorizarea atentă a pacientului.
O rată mai mare de miopatie a fost observată la pacienții ajustați la 80 mg. Se recomandă măsurători regulate ale CK, deoarece pot ajuta la identificarea semnelor subclinice de miopatie. Cu toate acestea, nu există nicio garanție că o astfel de monitorizare va preveni miopatia.
Tratamentul cu simvastatină trebuie întrerupt temporar cu câteva zile înainte de intervenția chirurgicală majoră și în cazul unei afecțiuni mai severe care necesită îngrijire medicală sau chirurgicală.
Măsuri de reducere a riscului de miopatie medicamentoasă (vezi și pct. 4.5)
Riscul de miopatie și rabdomioliză este semnificativ crescut prin utilizarea concomitentă de simvastatină cu inhibitori puternici ai CYP3A4 (de exemplu, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, eritromicină, claritromicină, telitromicină, inhibitori ai proteazei HIV (de exemplu, secțiunea 4.2 a fibrinei).
Riscul de miopatie și rabdomioliză este, de asemenea, crescut prin utilizarea concomitentă a altor fibrați sau prin utilizarea concomitentă de amiodaronă sau verapamil cu doze mai mari de simvastatină (vezi pct. 4.2 și 4.5). Riscul este, de asemenea, crescut prin utilizarea concomitentă de diltiazem sau amlodipină cu simvastatină 80 mg (vezi pct. 4.2 și 4.5). Riscul de miopatie, inclusiv rabdomioliza, poate fi crescut prin administrarea concomitentă de acid fusidic cu statine (vezi pct. 4.5).
Datorită motivelor de mai sus pentru inhibitori ai CYP3A4, este contraindicată utilizarea concomitentă a simvastatinei cu itraconazol, ketoconazol, posaconazol, inhibitori ai proteazei HIV (de exemplu nelfinavir), eritromicină, claritromicină, telitromicină și nefazodonă (vezi pct. 4.3 și 4.5) (vezi pct. 4.3 și 4.5) 4.5) (vezi secțiunea 4.3). Dacă este necesar tratamentul cu itraconazol, ketoconazol, posaconazol, eritromicină sau telitromicină, terapia cu simvastatină trebuie întreruptă temporar pe durata acestui tratament. În plus, trebuie făcută precauție atunci când se combină simvastatina cu unii inhibitori mai puțin puternici ai CYP3A4: fluconazol, ciclosporină, verapamil diltiazem (vezi pct. 4.2 și 4.5). Sucul de grepfrut trebuie evitat atunci când luați simvastatină.
Doza de simvastatină nu trebuie să depășească 10 mg zilnic la pacienții care primesc tratament concomitent cu ciclosporină, danazol sau gemfibrozil. Asocierea simvastatinei cu gemfibrozil trebuie evitată cu excepția cazului în care beneficiul potențial depășește riscul crescut al combinației. Beneficiul utilizării combinate a simvastatinei 10 mg zilnic cu alți fibrați (cu excepția fenofibratului), ciclosporinei sau danazolului trebuie evaluat cu atenție împotriva riscurilor potențiale ale acestor combinații. (A se vedea secțiunile 4.2 și 4.5)
Se recomandă prudență la administrarea concomitentă de fenofibrat cu simvastatină, deoarece ambele medicamente pot provoca miopatie atunci când se administrează singur.
Simvastatina la doze mai mari de 20 mg pe zi nu trebuie administrată concomitent cu amiodaronă sau verapamil decât dacă beneficiul clinic potențial depășește riscul crescut de miopatie (vezi pct. 4.2 și 4.5).
Utilizarea combinată a simvastatinei la doze mai mari de 40 mg pe zi cu diltiazem sau amlodipină trebuie evitată cu excepția cazului în care beneficiul clinic potențial depășește riscul crescut de miopatie (vezi pct. 4.2 și 4.5).
Administrarea concomitentă de inhibitori de HMG-CoA reductază cu acid nicotinic la doze modificatoare de lipide (≥1 g/zi) a fost asociată cu cazuri rare de miopatie/rabdomioliză, fiecare dintre acestea putând provoca miopatie atunci când este administrat singur.
Medicii care iau în considerare terapia combinată cu simvastatină și acid nicotinic la doze modificatoare de lipide (≥1 g/zi) sau medicamente care conțin acid nicotinic trebuie să ia în considerare cu atenție beneficiile și riscurile potențiale și să monitorizeze îndeaproape pacienții pentru orice semne și simptome de durere musculară, sensibilitate sau slăbiciune, în special în timpul primelor luni de tratament și la creșterea dozei unuia dintre medicamente.
Într-o analiză preliminară a unui studiu clinic în desfășurare, un comitet independent de monitorizare a siguranței a identificat o incidență mai mare a miopatiei la pacienții chinezi care primesc simvastatină 40 mg și acid nicotinic/laropiprant 2000 mg/40 mg decât era de așteptat. Prin urmare, trebuie să se acorde prudență la tratarea pacienților chinezi cu simvastatină (în special doze de 40 mg sau mai mult) administrate concomitent cu acid nicotinic în doze modificatoare de lipide (≥1 g/zi) sau medicamente care conțin acid nicotinic. Deoarece riscul miopatiei legate de statine este legat de doză, utilizarea simvastatinei 80 mg cu acid nicotinic la doze modificatoare de lipide (≥1 g/zi) sau medicamente care conțin acid nicotinic nu este recomandată la pacienții chinezi. Nu se știe dacă există un risc crescut de miopatie la alți pacienți asiatici tratați cu simvastatină administrat concomitent cu acid nicotinic în doze modificatoare de lipide (≥1 g/zi) sau medicamente care conțin acid nicotinic.
Dacă este necesară terapia combinată, pacienții tratați cu acid fusidic și simvastatină trebuie monitorizați îndeaproape (vezi pct. 4.5). Poate fi luată în considerare întreruperea tranzitorie a simvastatinei.
Unele dovezi sugerează că statinele ca grup cresc nivelul glucozei din sânge și pot provoca hiperglicemie la unii pacienți cu risc crescut de a dezvolta diabet, ceea ce va necesita un tratament standard pentru diabet. Cu toate acestea, acest risc este depășit de o reducere a riscului vascular cu statine și, prin urmare, nu ar trebui să fie un motiv pentru întreruperea tratamentului. La pacienții cu risc (glucoză în sânge în repaus alimentar 5,6 - 6,9 mmol/l, IMC> 30 kg/m2, triacilgliceroli crescute, hipertensiune arterială), starea clinică și parametrii biochimici trebuie monitorizați în conformitate cu recomandările locale.
În studiile clinice, mai mulți pacienți adulți cărora li s-a administrat simvastatină au avut creșteri susținute ale transaminazelor serice (mai mare de 3 ori decât LSN). Când simvastatina a fost întreruptă sau întreruptă la acești pacienți, nivelurile transaminazelor au scăzut, de obicei, lent până la nivelurile de pre-tratament.
Se recomandă efectuarea testelor funcției hepatice la toți pacienții înainte de inițierea tratamentului și ulterior, atunci când este indicat clinic. Pacienții care sunt titrați la 80 mg trebuie să primească un test suplimentar înainte de titrare, la 3 luni după titrare la 80 mg și periodic ulterior (de exemplu, semestrial) în timpul primului an de tratament. O atenție deosebită trebuie acordată pacienților cu transaminaze serice crescute. La acești pacienți, examinările trebuie repetate cât mai curând posibil și apoi mai frecvent. Simvastatina trebuie întreruptă dacă nivelurile transaminazelor prezintă semne de progresie, mai ales dacă acestea cresc de trei ori mai mult decât LSN și persistă la acest nivel.
Trebuie utilizat cu precauție la pacienții care consumă cantități excesive de alcool.
Ca și în cazul altor medicamente hipolipemiante, a fost raportată o ușoară creștere a transaminazelor serice (de mai puțin de trei ori decât LSN) după tratamentul cu simvastatină. Aceste modificări au apărut la scurt timp după inițierea terapiei cu simvastatină, au fost adesea tranzitorii, însoțite de simptome și nu au necesitat întreruperea tratamentului.
Boala pulmonară interstițială
Au fost raportate cazuri excepționale de boală pulmonară interstițială cu utilizarea statinelor, în special în cazul tratamentului de lungă durată (vezi pct. 4.8). Manifestările includ dispnee, tuse uscată (neproductivă) și deteriorarea generală a stării de sănătate (oboseală, scădere în greutate, febră). Dacă se suspectează o boală pulmonară interstițială la un pacient, tratamentul cu statine trebuie întrerupt.
Utilizare la copii și adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani)
Siguranța și eficacitatea simvastatinei la pacienții cu vârsta de 10-17 ani cu hipercolesterolemie familială heterozigotă au fost evaluate într-un studiu clinic controlat la adolescenți în II. Etapa Tanner și mai sus și la fetele care au fost cel puțin un an după menarhă. Pacienții tratați cu simvastatină au prezentat un profil de evenimente adverse în general similar cu cel observat la pacienții tratați cu placebo. Doze mai mari de 40 mg nu au fost studiate la această populație. În acest studiu controlat limitat, nu s-a observat niciun efect detectabil asupra creșterii sau maturizării sexuale la băieți și fete adolescente, nici un efect asupra duratei ciclului menstrual la fete (vezi secțiunile 4.2, 4.8 și 5.1). Contracepția adecvată trebuie recomandată fetelor adolescente în timpul tratamentului cu simvastatină (vezi pct. 4.3 și 4.6). La pacienții cu vârsta de 48 de săptămâni și efectele pe termen lung asupra maturizării fizice, intelectuale și sexuale sunt necunoscute. Simvastatina nu a fost studiată la pacienți cu vârsta sub 10 ani sau la copii și fete prepubertale care nu au avut încă menarhe.
Medicamentul conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Interacțiuni cu medicamente hipolipemiante care pot provoca miopatie atunci când se administrează singur. Riscul de miopatie, inclusiv rabdomioliza, este crescut în timpul administrării concomitente cu fibrate. În plus, interacțiunea farmacocinetică cu gemfibrozil duce la creșterea nivelului plasmatic de simvastatină (vezi Interacțiuni farmacocinetice și secțiunile 4.2 și 4.4 de mai jos). Nu există dovezi că riscul miopatiei depășește suma riscurilor individuale ale medicamentelor individuale atunci când simvastatina este administrată concomitent cu fenofibrat. Nu sunt disponibile date farmacovigilente și farmacocinetice adecvate pentru alți fibrați.
Administrarea concomitentă de simvastatină cu acid nicotinic la doze modificatoare de lipide (≥1 g/zi) a fost asociată cu cazuri rare de miopatie/rabdomioliză (vezi pct. 4.4).
Recomandările de prescripție pentru substanțele care interacționează sunt rezumate în tabelul de mai jos (detalii suplimentare sunt date în text, a se vedea și secțiunile 4.2, 4.3 și 4.4).