Anexa nr. 1 la decizia privind modificarea înregistrării, nr. ID: 2013/06554
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. Denumirea medicamentului
2. Compoziția calitativă și cantitativă
Diclofenac sodic 50 mg într-un comprimat gastro-rezistent.
Excipient: lactoză monohidrat
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. Forma farmaceutică
Comprimate rotunde convexe portocalii, acoperite cu un strat gastro-rezistent.
4. Date clinice
4.1 Indicații terapeutice
Boli inflamatorii, degenerative și metabolice ale aparatului locomotor:
· Artrita reumatoidă, spondilita anchilozantă, osteoartrita periferică și spinală, artrita gută,
· Condiții de durere post-traumatică și post-operatorie
· Almiral este indicat pentru tratamentul adulților.
4.2 Doze și mod de administrare
Doza zilnică de 100 până la 150 mg administrată în două până la trei doze divizate. Comprimatele trebuie administrate pe cale orală și trebuie înghițite întregi.
Reacțiile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficiente pentru cea mai scurtă durată necesară pentru controlul simptomelor (vezi pct. 4.4).
Farmacocinetica nu se deteriorează clinic la vârstnici, dar, ca toate AINS, acestea trebuie utilizate cu precauție și se administrează cea mai mică doză eficientă, în special la pacienții slabi sau cu greutate corporală mică.
Almiral 50 mg nu este recomandat pentru utilizare la copii
Insuficiență hepatică sau renală
Pacienții trebuie să primească cea mai mică doză eficientă și să fie monitorizați îndeaproape, deoarece funcția renală poate fi afectată.
Efectele secundare pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficiente pentru cel mai scurt timp necesar pentru controlul simptomelor (vezi pct. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare).
4.3 Contraindicații
· Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
· Ulcer peptic activ/recurent/sângerare (două sau mai multe cazuri de ulcer sau sângerare confirmată), suspiciune sau antecedente de sângerare gastrointestinală sau perforație legată de terapia antiinflamatoare nesteroidian.
· Pacienți cu sau fără astm cronic care au avut un atac de astm, urticarie sau rinită acută cu aspirină sau alte antiinflamatoare nesteroidiene.
· Al treilea trimestru de sarcină.
· Insuficiență cardiacă severă.
· Insuficiență cardiacă congestivă demonstrată (NYHA II-IV), cardiopatie ischemică, boală arterială periferică și/sau boală cerebrovasculară.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
ALMIRAL 50 mg nu trebuie administrat concomitent cu alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, inclusiv inhibitori selectivi ai ciclooxigenazei-2.
Efectele secundare pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficiente pentru cea mai scurtă perioadă necesară pentru controlul simptomelor (vezi pct. 4.2 și efectele gastrointestinale și cardiovasculare de mai jos).
Este necesară o monitorizare medicală foarte atentă la pacienții cu simptome sugestive de boală gastro-intestinală, antecedente de ulcerații gastro-intestinale, colită ulcerativă, boala Crohn, deoarece aceste boli pot fi exacerbate.
Sângerările gastro-intestinale, ulcerația, perforația, hematemeza și melena sunt mai frecvente și sunt de obicei mult mai severe (pot fi fatale) la pacienții vârstnici și pot apărea în orice moment în timpul tratamentului cu sau fără simptome de avertizare sau cu antecedente anterioare. Dacă apar aceste simptome, Almiral trebuie să întrerupă tratamentul.
Riscul de sângerare gastro-intestinală, ulcerație și perforație crește odată cu creșterea dozei de AINS, la pacienții cu antecedente de ulcer peptic, mai ales dacă este complicat cu sângerare sau perforație (vezi pct. 4.3) și la vârstnici. La acești pacienți, trebuie începută cea mai mică doză posibilă. Terapia protectoare concomitentă (de exemplu, misoprostol sau inhibitori ai pompei de proteine) trebuie luată în considerare la acești pacienți, precum și la pacienții care necesită tratament concomitent cu doze mici de acid acetilsalicilic sau alți agenți gastro-intestinali.
Pacienții cu antecedente de toxicitate gastro-intestinală, în special vârstnicii, trebuie informați cu privire la orice simptome abdominale neobișnuite (în special sângerări gastrointestinale), în special la începutul tratamentului.
Se recomandă prudență la pacienții cărora li se administrează concomitent medicamente care pot crește riscul de ulcerații sau sângerări, cum ar fi corticosteroizi orali, anticoagulante precum warfarina, ISRS sau agenți antiplachetari precum acidul acetilsalicilic (vezi pct. 4.5).
Efecte cardiovasculare și cerebrovasculare
La pacienții cu hipertensiune arterială și/sau cu insuficiență cardiacă ușoară până la moderată, este necesară o monitorizare și îndrumare adecvate, deoarece edemul și retenția de lichide au fost raportate cu terapia cu AINS.
Datele din studiile clinice și epidemiologice sugerează că utilizarea diclofenacului, în special tratamentul cu doze mari (150 mg/zi) și tratamentul pe termen lung, poate fi asociată cu un risc crescut de evenimente trombotice arteriale (de exemplu, infarct miocardic, accident vascular cerebral).
Pacienții cu hipertensiune netratată, insuficiență cardiacă congestivă, cardiopatie ischemică confirmată, boală arterială periferică și/sau boală cerebrovasculară trebuie tratați numai cu diclofenac după o analiză atentă.
Pacienții cu factori de risc semnificativi pentru evenimente cardiovasculare (de exemplu, hipertensiune arterială, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat) trebuie tratați numai cu diclofenac după o analiză atentă.
Deoarece riscurile cardiovasculare ale diclofenacului cresc odată cu doza și durata expunerii, durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil și doza zilnică eficientă cât mai mică. Nevoia pacientului de ameliorare a simptomelor și răspunsul la tratament trebuie reevaluată periodic.
Monitorizarea medicală strictă este esențială la pacienții cu insuficiență hepatică severă.
Reacțiile alergice, inclusiv reacțiile anafilactoide/anafilactice, pot apărea fără expunerea prealabilă la diclofenac.
Pacienții cu insuficiență renală, hepatică sau cardiacă necesită o monitorizare atentă, deoarece funcția renală se poate deteriora în timpul tratamentului cu diclofenac. Funcția renală trebuie monitorizată și trebuie utilizată cea mai mică doză eficientă.
Efectul asupra funcției renale este de obicei reversibil la întreruperea tratamentului.
Dacă insuficiența hepatică persistă sau se agravează sau dezvoltă simptome de boli hepatice, eozinofilie sau roșeață, tratamentul trebuie întrerupt.
Hepatita poate apărea fără simptome prodromale anterioare. Tratamentul cu diclofenac poate declanșa un atac de porfirie hepatică la pacienții sensibili.
Diclofenacul, în doze mari, poate suprima reversibil agregarea plachetară.
Funcția hepatică și renală și trombocitele trebuie monitorizate profilactic în timpul tratamentului de lungă durată, în special la vârstnici.
Reacții cutanate grave, cum ar fi dermatita exfoliativă, sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică, dintre care unele au fost fatale, au fost raportate foarte rar cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. Cel mai mare risc pare a fi la începutul tratamentului; majoritatea au apărut în prima lună de tratament. Almiral trebuie întrerupt la prima apariție a erupției cutanate, a leziunilor mucoasei sau a altor manifestări de hipersensibilitate.
Medicamentul conține lactoză monohidrat. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Medicamentul conține coloranți tartrazină și galben portocaliu, care pot provoca reacții alergice.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Litiu și digoxină: Almiral poate determina concentrații plasmatice crescute de litiu și digoxină. Se recomandă monitorizarea crescută a nivelului seric de litiu.
Anticoagulante: AINS pot crește efectul anticoagulantelor, cum ar fi warfarina. Au fost cazuri izolate care descriu un risc crescut de hemoragie cu utilizarea combinată a diclofenacului și a terapiei anticoagulante. Se recomandă monitorizarea atentă a acestor pacienți. Ca și alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, dozele mari de diclofenac inhibă reversibil agregarea plachetară.
Antidiabetice: sunt cunoscute cazuri rare de hiperglicemie și hipoglicemie, uneori este necesară o modificare a dozei de medicamente hipoglicemiante.
Ciclosporină: există cazuri cunoscute de nefrotoxicitate, probabil datorită unei combinații a efectelor a două medicamente asupra prostaglandinelor renale, atunci când sunt administrate concomitent cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, inclusiv diclofenac și ciclosporină.
Metotrexat: când medicamentele antireumatice nesteroidiene și metotrexatul sunt administrate în termen de 24 de ore, se cunoaște toxicitatea datorită acumulării de metotrexat din cauza excreției renale afectate de AINS.
Antibioticele chinolonice: datorită posibilității de convulsii, trebuie administrată prudență la administrarea chinolonelor la pacienții care iau antiinflamatoare nesteroidiene. Acestea pot apărea la pacienții cu sau fără antecedente de convulsii sau epilepsie.
Steroizi și alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene: administrarea ALMIRAL 50 mg împreună cu alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene sau steroizi poate duce la o incidență crescută a efectelor secundare (ulcere gastrointestinale sau sângerări). Administrarea concomitentă de acid acetilsalicilic scade nivelurile plasmatice ale ambelor, fără semnificație clinică.
Diuretice: AINS sunt predispuse la inhibarea acțiunii diureticelor. Tratamentul concomitent cu diuretice care economisesc potasiul poate duce la o creștere a potasiului seric, de aceea se recomandă monitorizarea potasiului seric.
Medicamente antiplachetare și ISRS: risc crescut de sângerare gastro-intestinală.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Inhibarea sintezei prostaglandinelor poate afecta negativ sarcina și/sau dezvoltarea embrionară sau fetală. Datele din studiile epidemiologice indică un risc crescut de avort spontan și malformații cardiace și gastroschiză după utilizarea inhibitorilor de sinteză a prostaglandinelor la începutul sarcinii. Riscul absolut de malformații cardiovasculare a crescut de la mai puțin de 1% la aproximativ 1,5%. Riscul crește odată cu doza și durata terapiei. La animale, administrarea inhibitorilor de sinteză a prostaglandinelor a arătat o creștere a pierderilor pre- și post-implantare și a letalității embrion-fetale. În plus, a fost raportată o incidență crescută a diferitelor malformații, inclusiv cardiovasculare, la animalele care au primit inhibitori ai sintezei prostaglandinelor în timpul organogenezei. Cu excepția cazului în care este clar necesar, diclofenacul nu trebuie utilizat în primul și al doilea trimestru de sarcină, trebuie utilizată o doză mică și tratamentul trebuie să fie cât mai scurt posibil.
În timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină, toți inhibitorii sintezei prostaglandinelor pot expune fătul la:
· Toxicitate cardivasculară (cu închidere prematură a canalului arterios și hipertensiune pulmonară);
· Disfuncție renală, care poate evolua către leziuni renale oligohidroamnionice.
Toți inhibitorii sintezei prostaglandinelor pot expune mama și fătul la sfârșitul sarcinii:
· Posibilă prelungire a timpului de sângerare, efect antiplachetar, care poate apărea chiar și după doze foarte mici
· Inhibarea contracțiilor uterine care duc la întârzierea sau prelungirea travaliului.
Ca urmare, diclofenacul este contraindicat în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină.
După administrarea orală, urme de diclofenac se găsesc în laptele matern, dar nivelurile sunt atât de scăzute încât nu se așteaptă niciun efect advers asupra copilului, cu toate acestea, administrarea medicamentului în timpul alăptării nu este recomandată.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Almiral poate provoca amețeli sau alte tulburări ale sistemului nervos, astfel de pacienți nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje.
4.8 Reacții adverse
Dacă apar reacții adverse grave, ALMIRAL 50 mg trebuie întrerupt imediat.
Tulburări gastro-intestinale: Cele mai frecvent observate reacții adverse sunt gastro-intestinale. Pot apărea dureri epigastrice, greață, vărsături, diaree, crampe abdominale, balonare, pierderea poftei de mâncare și dispepsie. Rareori, sângerări gastro-intestinale, ulcere peptice cu sau fără perforație sau sângerare (pot fi fatale) și diaree sângeroasă.
Sunt rare cazurile de colită hemoragică nespecifică, exacerbarea colitei ulcerative sau a bolii Crohn, pancreatită, melenă, hematemeză, stomatită ulcerativă, glossită, leziuni esofagiene, constipație. Gastrita poate apărea mai rar.
Tulburări ale sistemului nervos: dureri de cap, amețeli sau vertij pot apărea rar. Somnolența și oboseala sunt izolate. Cazuri izolate de percepție și tulburări ale gustului, parestezie, tulburări de memorie, dezorientare, vedere peticată, diplopie, tulburări de auz, tinitus, insomnie, vise severe (coșmar), convulsii, depresie, reacții mentale și anxietate.
Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat: roșeață sau erupții cutanate ocazionale. Reacție buloasă foarte rară, incluzând sindromul Stevens-Johns și necroliză epidermică toxică, eczeme, eritrodermie multiformă, eritrodermie, căderea părului, reacții de fotosensibilitate și purpură alergică.
Tulburări renale și urinare: cazuri rare de insuficiență renală acută, hematurie, proteinurie și alte anomalii urinare, nefrită interstițială, sindrom nefrotic, necroză papilară.
Tulburări hepatobiliare: nivelurile serice ale aminotransferazelor (ALT, AST) apar ocazional în cazuri izolate, afectarea funcției hepatice, inclusiv hepatita, în cazuri rare fulminante, cu sau fără icter.
Tulburări ale sângelui și ale sistemului limfatic: cazuri de trombocitopenie, leucopenie, agranulocitoză, anemie hemolitică și aplastică sunt rare.
Alte sisteme de organe: rareori edem, reacție de hipersensibilitate, cum ar fi bronhospasm, reacție sistemică anafilactică/anafilactoidă, inclusiv hipotensiune arterială. Cazurile de impotență, palpitații, dureri toracice, hipertensiune și insuficiență cardiacă sunt izolate.
Studiile clinice și datele epidemiologice indică încă un risc crescut de evenimente trombotice arteriale (de exemplu, infarct miocardic sau accident vascular cerebral) asociat cu utilizarea diclofenacului, în special la doze mari (150 mg pe zi) și în tratamentul pe termen lung (vezi pct. 4.3 și 4.4 și avertismente speciale și precauții de utilizare).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea de introducere pe piață este importantă. Permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu-risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt obligați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare prevăzut în anexa V.
4.9 Supradozaj
Nu există un antidot specific pentru diclofenac. Tratamentul este în principal simptomatic și de susținere. Absorbția după supradozaj este prevenită prin efectuarea spălării gastrice și prin ingestia de cărbune activ.
Tratamentul simptomatic și de susținere în caz de supradozaj este administrat datorită posibilității apariției simptomelor precum hipotensiune arterială, insuficiență renală, convulsii, iritații gastro-intestinale, tulburări respiratorii.
Datorită legării ridicate a proteinelor și a metabolismului extins al diclofenacului, este puțin probabil ca diureza, hemodializa sau hemoperfuzia să ajute la excreția diclofenacului.
5. Proprietăți farmacologice
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antiinflamator nesteroidian, medicament antireumatic, cod ATC: M01AB05
Almiral conține diclofenac sodic, un medicament nesteroidian cu proprietăți analgezice și antiinflamatoare marcate. Este un inhibitor al prostaglandin sintetazei (ciclooxigenaza).
5.2 Proprietăți farmacocinetice
După administrarea orală, diclofenacul este bine și aproape complet absorbit din tractul gastro-intestinal; datorită efectului primului flux hepatic, doar aproximativ 60% din diclofenac intră în circulația sistemică neschimbată. Concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse la aproximativ 2 ore după administrare. Se leagă puternic de proteinele plasmatice (aproximativ 99,7%). Atinge concentrația maximă în lichidul sinovial cu 2-4 ore mai târziu decât în plasmă și rămâne mai mare decât în plasmă timp de 12 ore. Diclofenacul este metabolizat predominant de ficat. Metaboliții sunt excretați în bilă și în tractul urinar după conjugare. În cazul tulburărilor hepatice și renale, eliminarea nu este afectată nici la vârstnici. Cu toate acestea, în insuficiența renală, eliminarea metaboliților este redusă, concentrația lor este de până la 4 ori comparativ cu persoanele sănătoase. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de 2 ore. Diclofenacul traversează bariera placentară și se excretă în laptele matern.
5.3 Date preclinice de siguranță
Siguranța medicamentului este verificată prin utilizarea pe termen lung în practica clinică.
6. Informații farmaceutice
6.1 Lista excipienților
Celuloză microcristalină, lactoză monohidrat, carmeloză sodică, dioxid de siliciu coloidal, stearat de magneziu, copolimer metacrilat, propilen glicol, talc, simeticonă, sistem de acoperire Opadry Orange OY-3538
Compoziția sistemului de ambalare Opadry Orange OY-3538
Hipromeloză, macrogol 8000, talc, galben portocaliu (E110), tartrazină (E102)
6.2 Incompatibilități
6.3 Perioada de valabilitate
6.4 Precauții speciale pentru depozitare
A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină și umiditate.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
a) Blister (PVC/Al), cutie de hârtie, informații scrise pentru utilizatori.
Dimensiunea ambalajului: 20 comprimate
b) Flacon din plastic cu eticheta necesară, informații scrise pentru utilizatori.
Dimensiuni ambalaj: 100, 250, 500, 1000 comprimate
6.6 Precauții speciale pentru eliminare și alte manipulări
Nu există cerințe speciale de eliminare.
7. Titularul autorizației de introducere pe piață
MEDOCHEMIE Ltd., Str. Constantinoupoleos 1-10, 3011 Limassol, Cipru
8. Număr de înregistrare
9. Data primei înregistrări/reînnoirea înregistrării
Data primei înregistrări: 28.6.1993
Data ultimei reînnoiri: 19.10.2006