Text aprobat pentru decizia de modificare, ev. Nr.: 2017/06764-ZME
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
20 mg/100 mg comprimate filmate
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conține 20 mg de rutozid trihidrat și 100 mg de acid ascorbic.
Excipient cu efect cunoscut: Fiecare comprimat filmat conține 0,025 g lactoză monohidrat.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimate lenticulare aproape albe până la crem.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Acest medicament este indicat la adulți și copii de la vârsta de 3 ani pentru tratamentul fragilității crescute și a permeabilității capilarelor în hipovitaminoza vitaminei C.
4.2 Doze și mod de administrare
Adulții iau de obicei 1-2 comprimate de trei ori pe zi. Durata tratamentului depinde de natura bolii. În cazurile severe, doza poate fi crescută la 5-8 comprimate pe zi.
Ca măsură de precauție, se recomandă administrarea medicamentului timp de aproximativ 1 săptămână.
Dacă este bine tolerat, ASCORUTIN poate fi utilizat mult timp.
La copiii de la 3 ani, se administrează zilnic 1-2 comprimate în funcție de greutate sau vârstă.
În cazurile severe, doza poate fi crescută la maximum:
Vârstă
Doza zilnică maximă
3-4 comprimate pe zi
3 - 6 comprimate pe zi
3 - 8 comprimate pe zi
Ca măsură de precauție, se recomandă administrarea medicamentului timp de aproximativ 1 săptămână.
Dacă este bine tolerat, ASCORUTIN poate fi utilizat mult timp.
Comprimatele trebuie înghițite întregi, nu mestecate, cu mult lichid. Pot fi luate cu alimente, după masă și pe stomacul gol.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Pacienții cu tendința de a forma pietre la rinichi prezintă riscul apariției calculilor oxalat atunci când iau doze mari de acid ascorbic.
La pacienții cu insuficiență renală severă (inclusiv pacienții aflați în program de hemodializă regulat), utilizarea regulată a acidului ascorbic poate duce la hiperoxalemie și la eventuale precipitații de oxalat în rinichi.
La pacienții cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază, în cazuri rare poate apărea hemoliză, uneori foarte severă.
Comprimatele conțin lactoză monohidrat. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Acidul ascorbic crește absorbția fierului, a V-penicilinei și a etinilestradiolului atunci când este administrat concomitent.
Acidul acetilsalicilic poate reduce nivelul de vitamina C din sânge, iar vitamina C poate crește reabsorbția renală a salicilaților. La doze mari, poate afecta eficacitatea terapiei anticoagulante, afectează resorbția vitaminei B12.
Acidul ascorbic la doze mai mari ar putea crește teoretic riscul de cristalurie cu utilizarea concomitentă de sulfonamide sau cotrimoxazol (combinație de sulfametoxazol cu trimetoprim).
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Acidul ascorbic este transportat activ la făt. În timpul gestației, concentrația serică a acidului ascorbic scade progresiv. Ca urmare a acestui proces, concentrațiile serice de acid ascorbic la nou-născut (9-22/g/ml) sunt de aproximativ 2 până la 4 ori mai mari decât la mamă (4-10/g/ml). Aportul recomandat de acid ascorbic în timpul sarcinii este de 105 mg pe zi. S-a raportat că administrarea pe termen lung a unor doze mari de acid ascorbic în timpul sarcinii poate duce la manifestări ale deficitului de vitamina C la copil după naștere.
Un număr de flavonoide, incluzând rutozida și quercetina, induc clivarea in vivo a site-ului specific a genei MLL în regiunea cluster breakpoint (BCR); în plus, unii dintre acești flavonoizi (inclusiv quercetina) s-au dovedit a fi inhibitori ai topoizomerazei II in vitro. Se suspectează că expunerea crescută la flavonoide naturale sau sintetice în timpul gestației poate crește riscul de leucemie in utero. Nu se cunoaște semnificația clinică a acestui risc formulat teoretic.
Date mici la femeile gravide (300 până la 1000 sarcini întrerupte) nu indică malformații sau toxicitate fetală/neonatală a ASCORUTIN.
Studiile la animale nu indică toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).
ASCORUTIN poate fi utilizat în timpul sarcinii dacă starea clinică o impune.
Acidul ascorbic este excretat în laptele matern. Au fost raportate concentrații de lapte matern cuprinse între 24 și 158/g/ml. Suplimentarea cu doze zilnice de acid ascorbic de 4-200 mg duce la concentrații de lapte cuprinse între 24 și 61/g/ml la femeile subnutrite. Nu a fost observată o creștere semnificativă a acidului ascorbic din lapte la femeile bine hrănite, chiar și după dozele zilnice de 1000 mg de acid ascorbic. Astfel, este probabil ca excreția acidului ascorbic în laptele matern să fie reglată astfel încât să nu depășească un anumit nivel de saturație. Aportul recomandat de acid ascorbic în timpul alăptării este de 155 mg pe zi.
Nu sunt disponibile informații despre penetrarea rutozidei sau a metaboliților săi în laptele matern și posibilele sale efecte asupra sugarului alăptat.
O decizie cu privire la întreruperea alăptării sau întreruperea/abținerea tratamentului cu ASCORUTIN trebuie luată ținând seama de beneficiul alăptării pentru copil și de beneficiul terapiei pentru femeie.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
ASCORUTIN nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Reacțiile adverse sunt enumerate mai jos în funcție de clasa de sisteme și organe MedDRA și frecvență: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 la 1
Tulburări ale sistemului imunitar
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
atac de astm (la pacienții alergici)
Tulburări gastrointestinale
iritarea mucoasei esofagiene și gastrice 2
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
reacții alergice, erupții cutanate
Tulburări renale și urinare
pietre la rinichi 3
1 la pacienții cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază, în cazuri rare poate apărea hemoliză, uneori foarte severă.
2 la doze mari.
3 la persoanele cu tendința de a forma pietre la rinichi, există riscul apariției calculilor oxalat atunci când se iau doze mari de acid ascorbic. La pacienții cu insuficiență renală severă (inclusiv pacienții aflați în program de hemodializă regulat), utilizarea regulată a acidului ascorbic poate duce la hiperoxalemie și la eventuale precipitații de oxalat în rinichi.
Este puțin probabil ca alte reacții adverse să apară la doza recomandată.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea de introducere pe piață este importantă. Permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu-risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să raporteze orice reacție adversă suspectată la centrul național de raportare enumerat în anexa V.
4.9 Supradozaj
Nu a fost raportat niciun caz de supradozaj cu ASCORUTIN.
În cazul unei supradoze masive (câteva grame) cu acid ascorbic, poate apărea diaree osmotică tranzitorie, însoțită de simptome abdominale adecvate. Dozele mari de acid ascorbic duc la acidificarea urinei, deci precipitarea cistinei în rinichi este teoretic posibilă. O doză orală de 4 g de acid ascorbic are un efect uricosuric marcat, care poate duce în cele din urmă la precipitarea uratului în rinichi.
Risc de hemoliză și formare de calculi renali oxalați - vezi pct. 4.4.
Simptomele intoxicației acute cu rutozid sunt necunoscute.
Nici acidul ascorbic, nici rutozida nu au un antidot specific. Tratamentul unei posibile intoxicații trebuie să fie simptomatic. Dozele mari de acid ascorbic pot fi îndepărtate prin hemodializă.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: vasoprotectoare, medicamente stabilizatoare capilare
Codul ATC: C05CA51
Acidul ascorbic face parte din procesele de reducere oxidativă din organism, are efecte antioxidante, elimină speciile reactive de oxigen, inhibă peroxidarea lipidelor. Proprietățile antioxidante ale acidului ascorbic sunt, de asemenea, implicate în vindecarea rănilor. Interferă semnificativ cu metabolismul țesutului conjunctiv, în special în sinteza colagenului. Acesta joacă un rol foarte important în răspunsul organismului la stres și în prevenirea infecției (este important pentru funcția normală a limfocitelor T, pentru activitatea fagocitară a leucocitelor, protejează celulele endoteliale împotriva apoptozei indusă de citokine și mediatori ai inflamației ). Este necesar pentru conversia dopaminei în norepinefrină, triptofan în serotonină, regenerează α-tocoferolul. Este un cofactor al enzimei colesterol-7-alfa hidroxilaza (necesară pentru conversia colesterolului în acizi biliari), crește resorbția fierului din tractul gastrointestinal, este implicat în sinteza carnitinei și a peptidelor neuroendocrine.
Rutozidul (rutina) este unul dintre bioflavonoizii, polifenoli vegetali naturali care sunt o parte comună a dietei umane. Are efecte antioxidante, îmbunătățește eliminarea colesterolului din organism, reduce permeabilitatea și fragilitatea capilarelor, crește elasticitatea acestora și îmbunătățește astfel microcirculația sângelui. Are efecte vasodilatatoare, îmbunătățește tonusul venos și oxigenarea țesuturilor și are efect antiinflamator. Atunci când este administrat concomitent cu acid ascorbic, acesta se stabilizează și îmbunătățește efectul său în organism.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbție și distribuție
Acidul ascorbic este bine absorbit din tractul gastro-intestinal după administrarea orală și pătrunde în toate țesuturile. Resorbția gastro-intestinală are loc prin difuzie facilitată și transport activ, cantitatea absorbită fiind dependentă de doză. Concentrația serică maximă este atinsă în decurs de 2-3 ore. Acidul ascorbic nu se leagă de proteinele plasmatice într-o măsură relevantă clinic, traversează membrana placentară și este distribuit în laptele matern.
Biotransformare și eliminare
Acidul ascorbic este oxidat reversibil în organism până la acid dehidroascorbic, care are activitate biologică completă. Principalii metaboliți sunt acidul oxalic (acid etandioic) și acidul 2-sulfurilaskorbic. Excreția metaboliților acidului ascorbic are loc în principal prin rinichi. La doze mari, doar o anumită cantitate de acid ascorbic este absorbită din tractul gastro-intestinal, iar restul este excretat nemetabolizat în materiile fecale. Acidul ascorbic absorbit suferă filtrare glomerulară în rinichi și reabsorbție ulterioară. După saturarea proteinei de transport, restul acidului ascorbic este excretat în urină.
Absorbție și distribuție
După administrarea orală, rutozida este hidrolizată în intestin la quercetină, care este apoi conjugată. Rutina și quercetina sunt similare din punct de vedere structural. Apare în plasmă sub formă de glucuronoizi și/sau sulfați.
Biotransformare și eliminare
Rutozidul este transformat în mai mult de 60 de metaboliți în intestin și în timpul primului pasaj hepatic. Unii metaboliți sunt activi. Rutozidul și metaboliții săi sunt excretați în urină sau fecale. Rutozidul neabsorbit este degradat de microflora intestinală și excretat în fecale.
5.3 Date preclinice de siguranță
Atât acidul ascorbic, cât și rutozida sunt neglijabile în toxicitatea orală acută la animale. Dozele letale medii (LD50) de acid ascorbic după administrarea orală sunt mai mari de 3 g/kg greutate corporală la șoareci și mai mari de 11 g/kg greutate corporală la șobolani. LD50 de rutozidă după administrarea orală la șobolani sunt mai mari de 14 g/kg, LD50 după administrarea intravenoasă la șoareci sunt de 950 mg/kg. Nici acidul ascorbic, nici rutozidul nu au efecte cancerigene. Studiile efectuate la șoareci au arătat că rutina nu are efecte mutagene atunci când este administrată pe cale orală în doze mari (2 × 625 - 2.500 mg/kg greutate corporală).
Studiile la animale nu indică toxicitate asupra funcției de reproducere.