Anexa nr. 1 pentru notificarea modificării, nr. Înregistrare: 2020/05025-Z1B, 2015/02491-Z
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Augmentin 625 mg
500 mg/125 mg comprimate filmate
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conține amoxicilină trihidrat care corespunde 500 mg amoxicilină și clavulanat de potasiu corespunzător 125 mg acid clavulanic.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Tabletă ovală, de la alb la aproape alb, marcată cu „AC” și marcată pe o parte.
Linia de scor ajută doar la ruperea comprimatului pentru a ușura înghițirea și nu se împarte în doze egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Augmentin este indicat la adulți și copii pentru tratamentul următoarelor infecții (vezi pct. 4.2, 4.4 și 5.1):
· Sinuzită bacteriană acută (diagnosticată adecvat)
· Otita medie acută
· Exacerbări acute ale bronșitei cronice (diagnosticate în mod adecvat)
· Pneumonie dobândită în comunitate
· Infecții ale pielii și ale țesuturilor moi, în special celulită, mușcături de animale, abces dentar sever cu celulită răspânditoare
· Infecții ale oaselor și articulațiilor, în special osteomielita.
Ar trebui luate în considerare îndrumările oficiale privind utilizarea adecvată a agenților antibacterieni.
4.2 Doze și mod de administrare
Dozele sunt exprimate peste tot în termeni de conținut de amoxicilină/acid clavulanic, cu excepția cazului în care dozele sunt exprimate în funcție de componenta individuală.
Doza de Augmentin aleasă pentru tratarea unei infecții individuale trebuie să ia în considerare:
· Agenți patogeni prevăzuți și susceptibilitatea lor probabilă la agenți antibacterieni (vezi pct. 4.4)
· Severitatea infecției și locul infecției
· Vârsta, greutatea corporală și funcția renală a pacientului, așa cum se arată mai jos.
Dacă este necesar, ar trebui luată în considerare utilizarea unor forme alternative de Augmentin (de exemplu, cele care furnizează doze mai mari de amoxicilină și/sau raporturi diferite de amoxicilină și acid clavulanic) (vezi pct. 4.4 și 5.1).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea de introducere pe piață este importantă. Permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu-risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să raporteze orice reacție adversă suspectată la centrul național de raportare enumerat în anexa V.
4.9 Supradozaj
Simptome și semne de supradozaj
Pot apărea simptome gastro-intestinale și dezechilibru de lichide și electroliți. S-a observat cristalurie indusă de amoxicilină, ducând în unele cazuri la insuficiență renală (vezi pct. 4.4).
Convulsiile pot apărea la pacienții cu insuficiență renală sau la cei tratați cu doze mari.
S-a raportat că amoxicilina poate precipita în cateterul urinar, mai ales după administrarea intravenoasă de doze mari. Permeabilitatea cateterului trebuie verificată în mod regulat (vezi pct. 4.4).
Simptomele gastro-intestinale pot fi tratate simptomatic, acordând atenție echilibrului apei/electroliților.
Amoxicilina/acidul clavulanic pot fi îndepărtate din fluxul sanguin prin hemodializă.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: combinații de peniciline, inclusiv inhibitori de beta-lactamază; Codul ATC: J01CR02.
Amoxicilina este o penicilină semi-sintetică (antibiotic beta-lactamic) care inhibă una sau mai multe enzime (deseori denumite proteine de legare a penicilinei, PBP) ale căii biosintetice a peptidoglicanului bacterian, care este o componentă structurală integrală a peretelui celular bacterian. Inhibarea sintezei peptidoglicanului duce la o slăbire a peretelui celular, după care apare de obicei liza celulară și moartea.
Amoxicilina este susceptibilă de degradare de către beta-lactamaze produse de bacterii rezistente și, prin urmare, spectrul de activitate al amoxicilinei singure nu include microorganismele care produc aceste enzime.
Acidul clavulanic este un beta-lactam care este legat structural de penicilină. Inactivează unele enzime beta-lactamaze, prevenind astfel inactivarea amoxicilinei. Acidul clavulanic singur nu prezintă un efect antibacterian benefic clinic.
Timpul în care nivelul de amoxicilină este peste concentrația minimă inhibitoare (T> MIC) este considerat a fi principalul determinant al eficacității amoxicilinei.
Cele două mecanisme principale de rezistență la amoxicilină/acid clavulanic sunt:
· Inactivarea de către acele beta-lactamaze bacteriene care nu sunt ele însele inhibate de acidul clavulanic, inclusiv cele din grupele B, C și D.
· O modificare a PBP care reduce afinitatea agentului antibacterian pentru agentul patogen țintă.
Impermeabilitatea bacteriană sau mecanismul pompei de eflux pot induce sau contribui la rezistența bacteriană, în special la bacteriile Gram negative.
Valorile limită MIC pentru amoxicilină/acid clavulanic provin de la Comisia Europeană pentru testarea sensibilității antimicrobiene (EUCAST).
| Microorganism | Limite de sensibilitate (µg/ml) | ||
| Sensibil | Sensibil imediat | Rezistent | |
| Haemophilus influenzae 1 | ≤ 1 | - | > 1 |
| Moraxella catarrhalis 1 | ≤ 1 | - | > 1 |
| Staphylococcus aureus 2 | ≤ 2 | - | > 2 |
| Stafilococi negativi coagulazici 2 | ≤ 0,25 | > 0,25 | |
| Enterococ 1 | ≤ 4 | 8 | > 8 |
| Streptococul A, B, C, G 5 | ≤ 0,25 | - | > 0,25 |
| Streptococcus pneumoniae 3 | ≤ 0,5 | 1-2 | > 2 |
| Enterobacterii 1.4 | - | - | > 8 |
| Anaerobi gram negativi 1 | ≤ 4 | 8 | > 8 |
| Anaerobi gram-pozitivi 1 | ≤ 4 | 8 | > 8 |
| Valori limită independente de speciile bacteriene 1 | ≤ 2 | 4-8 | > 8 |
| 1 Valorile raportate se referă la concentrațiile de amoxicilină. Pentru testarea sensibilității, concentrația acidului clavulanic este fixată la 2 mg/l. 2 Valorile raportate se referă la concentrațiile de oxacilină. 3 Valorile limită din tabel se bazează pe valorile limită pentru ampicilină. 4 O valoare limită de R> 8 mg/l asigură faptul că toate izolatele cu mecanism de rezistență sunt raportate ca rezistente. 5 Valorile limită din tabel se bazează pe valorile limită pentru benzilpenicilină. | |||
Prevalența rezistenței poate varia geografic și în timp în speciile selectate și trebuie obținute informații locale despre rezistență, în special în tratamentul infecțiilor severe. Dacă este necesar, ar trebui solicitat sfatul experților atunci când prevalența locală a rezistenței este de așa natură încât utilitatea medicamentului este discutabilă pentru cel puțin unele tipuri de infecție.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Amoxicilina și acidul clavulanic sunt complet solubile în soluție apoasă la pH fiziologic. După administrarea orală, ambele componente sunt absorbite rapid și bine. După administrarea orală, biodisponibilitatea amoxicilinei și a acidului clavulanic este de aproximativ 70%. Profilul plasmatic al ambelor componente este similar, iar timpul până la concentrația plasmatică maximă (Tmax) este de aproximativ o oră în ambele cazuri.
Următoarele sunt rezultatele farmacocinetice obținute într-un studiu în care amoxicilină/acid clavulanic (comprimate de 500 mg/125 mg de trei ori pe zi) a fost administrată grupurilor postite de voluntari sănătoși.
| Valorile medii (± SD) ale parametrilor farmacocinetici | |||||
| Medicamente administrate | Lot | Cmax | Tmax * | ASC (0-24 ore) | T 1/2 |
| (mg) | (/ g/ml) | (h) | (µg.h/ml) | (h) | |
| Amoxicilină | |||||
| AMX/CA 500 mg/125 mg | 500 | 7.19 ± 2,26 | 1.5 (1,0 - 2,5) | 53,5 ± 8,87 | 1.15 ± 0,20 |
| Acid clavulanic | |||||
| AMX/CA 500 mg/125 mg | 125 | 2.40 ± 0,83 | 1.5 (1,0 - 2,0) | 15,72 ± 3,86 | 0,98 ± 0,12 |
| AMX - amoxicilină, CA - acid clavulanic * Mediană (interval) | |||||
Concentrațiile serice de amoxicilină și acid clavulanic obținute după administrarea de amoxicilină/acid clavulanic sunt similare cu cele obținute după administrarea orală de doze egale de amoxicilină singură sau acid clavulanic singur.
Aproximativ 25% din totalul acidului clavulanic plasmatic și 18% din totalul amoxicilinei plasmatice este legat de proteine. Volumul aparent de distribuție este de aproximativ 0,3-0,4 l/kg pentru amoxicilină și de aproximativ 0,2 l/kg pentru acidul clavulanic.
După administrarea intravenoasă, amoxicilina și acidul clavulanic au fost detectate în vezica biliară, țesutul abdominal, pielea, țesutul adipos și muscular, lichidul sinovial și peritoneal, bila și putregaiul. Amoxicilina nu este suficient distribuită în lichidul cefalorahidian.
Studiile la animale nu au evidențiat o retenție semnificativă a țesuturilor de substanțe legate de medicamente în ambele componente. Amoxicilina, ca majoritatea penicilinelor, poate fi detectată în laptele matern. Urme de acid clavulanic pot fi, de asemenea, detectate în laptele matern (vezi pct. 4.6).
S-a demonstrat că amoxicilina și acidul clavulanic traversează bariera placentară (vezi pct. 4.6).
Amoxicilina este parțial excretată în urină sub formă de acid penicilic inactiv, într-o cantitate care corespunde cu 10-25% din doza inițială. Acidul clavulanic este metabolizat pe scară largă la om și excretat în urină și fecale și excretat ca dioxid de carbon prin ventilație pulmonară.
Amoxicilina este excretată în principal prin rinichi, în timp ce acidul clavulanic este excretat prin rinichi și pe calea extracelulară.
La subiecții sănătoși, timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare a amoxicilinei/acidului clavulanic este de aproximativ o oră, iar clearance-ul total mediu este de aproximativ 25 l/oră. Aproximativ 60-70% din amoxicilină și aproximativ 40-65% din acid clavulanic sunt excretate neschimbate în urină în primele 6 ore după o doză unică de Augmentin 250 mg/125 mg sau 500 mg/125 mg comprimate. Diverse studii au descoperit că 50 până la 85% din amoxicilină și 27 până la 60% din acid clavulanic sunt excretate în urină în decurs de 24 de ore. În cazul acidului clavulanic, cea mai mare cantitate de medicament este excretată în primele 2 ore după administrare.
Administrarea concomitentă de probenecid încetinește excreția amoxicilinei, dar nu încetinește excreția acidului clavulanic de către rinichi (vezi pct. 4.5).
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al amoxicilinei la copiii cu vârste cuprinse între 3 luni și 2 ani și la copiii mai mari și adulți este similar. La copii foarte mici (inclusiv sugari prematuri) în prima săptămână de viață, intervalul de dozare nu trebuie să depășească de două ori pe zi, din cauza imaturității căii excretoare renale. Deoarece pacienții vârstnici au o probabilitate mai mare de a reduce funcția renală, doza trebuie aleasă cu atenție și poate fi utilă monitorizarea.
După administrarea orală de amoxicilină/acid clavulanic la bărbați și femei sănătoși, sexul nu a avut niciun efect semnificativ asupra farmacocineticii amoxicilinei sau acidului clavulanic.
Insuficiență renală
Clearance-ul total al amoxicilinei/acidului clavulanic scade proporțional cu scăderea funcției renale. Scăderea clearance-ului medicamentului este mai pronunțată cu amoxicilină decât cu acid clavulanic, deoarece amoxicilina este excretată într-o măsură mai mare de rinichi. Prin urmare, în cazul insuficienței renale, trebuie selectate doze care să evite acumularea excesivă de amoxicilină, menținând în același timp niveluri suficiente de acid clavulanic (vezi pct. 4.2).
Insuficiență hepatică
Pacienții cu insuficiență hepatică trebuie tratați cu precauție, iar funcția hepatică trebuie monitorizată la intervale regulate.
5.3 Date preclinice de siguranță
Datele preclinice nu au evidențiat niciun risc special pentru oameni pe baza studiilor convenționale de siguranță farmacologică, genotoxicitate și toxicitate asupra reproducerii.
Studiile de toxicitate pe doze repetate cu amoxicilină/acid clavulanic efectuate la câini au arătat iritație gastrică și vărsături și culoare colorată.
Nu s-au efectuat studii de cancerigenitate cu amoxicilină/acid clavulanic.
6. DATE FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Amidon carboximetil de sodiu, tip A
Silice coloidală anhidră
Acoperire cu film pentru tablete
Dioxid de titan (E171)
Macrogol (4.000, 6.000)
6.2 Incompatibilități
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani în blistere din aluminiu formate la rece (CFB) și într-o pungă desicantă (DDP).
Comprimatele deshidratate trebuie utilizate în termen de 30 de zile de la deschidere.
6.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Laminat din PVC/aluminiu/poliamidă cu suport din folie de aluminiu, denumit blister din aluminiu format la rece (CFB) conținând 4, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 100 sau 500 comprimate.
Blister din aluminiu PVC/PVdC introdus într-o pungă laminată din aluminiu conținând o pungă desicantă, denumită pungă desicantă (DPP) care conține 14, 20 sau 21 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauții speciale pentru eliminare și alte manipulări
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu cerințele locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
GlaxoSmithKline Slovacia s.r.o.
821 04 Bratislava
8. NUMĂR DE ÎNREGISTRARE
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei înregistrări: 30 decembrie 1984
Data ultimei reînnoiri: 26 iunie 2007