Anexa nr.2 la notificarea modificării, nr. ID: 2019/03021 - ZIB 2017/05622-ZME 2 017/05622-ZM
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Un comprimat efervescent Blemaren N conține:
acid citric, anhidru 1197,0 mg
citrat de sodiu, anhidru 835,5 mg
bicarbonat de potasiu 967,5 mg
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate albe sau aproape albe, rotunde, plate, cu aromă de lămâie.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Sunt destinate comprimatele efervescente Blemaren N
- să dizolve pietrele de acid uric în tractul urinar și să prevină formarea acestora;
- să dizolve concrețiile mixte de acid uric și oxalat în tractul urinar și să prevină formarea acestora;
- pentru alcalinizarea urinei în timpul terapiei uricosurice sau a terapiei citostatice;
- pentru alcalinizarea urinei la pacienții cu litiază cu cistină;
- pentru alcalinizarea urinei în acidoză tubulară renală cu litiază fosfat;
- ca adjuvant în tratamentul hiperuricemiei;
- pentru tratamentul simptomatic al porfiriei cutanea tarda.
Comprimatele efervescente Blemaren N pot fi eficiente în promovarea tratamentului cu alopurinol în hiperuricemie.
4.2 Doze și mod de administrare
Comprimatele efervescente Blemaren N sunt dozate în funcție de efect, i. doza se administrează pentru a asigura pH-ul optim al urinei. Doza zilnică trebuie împărțită în mod egal (de exemplu, 08.00; 14.00; 20.00).
Comprimatele efervescente se dizolvă într-un lichid (apă, suc de fructe). Eficacitatea este verificată de trei ori pe zi, întotdeauna înainte de următoarea doză, prin determinarea pH-ului urinei. Apoi se folosește hârtia indicatoare specială furnizată. Zona indicator a benzilor de testare este umezită prin imersie în urină. În termen de 2 minute, reacția de culoare este comparată cu o scală de culoare și valoarea pH-ului astfel determinată este înregistrată în calendarul de control.
Acest lucru este adevărat în tratamentul calculilor cu acid uric
Doza de Blemaren N este corectă atunci când pH-ul urinei (măsurat de trei ori pe zi înainte de următoarea doză) este între 6,2 și 6,8. Doza zilnică medie este individuală. Poate varia de la 6,0 g la 18,0 g de medicament, i. de două ori pe zi câte un comprimat efervescent de până la trei ori pe zi două comprimate efervescente Blemaren N. Dacă profilurile zilnice sunt sub pH 6,2, doza trebuie crescută, dacă valoarea pH-ului depășește 6,8, doza trebuie redusă.
Pentru dizolvarea concrețiunilor unui amestec de acid uric și oxalat de calciu este necesar să se asigure pH-ul urinei de la 6,8 la 7,4.
Pentru alcalinizarea urinei pacienților cu litiază cu cistină pH-ul urinei proaspete trebuie să fie între 7,5 și 8,5. Aici este necesară o dozare mai mare.
În tratamentul citostatic pH-ul ar trebui să fie de cel puțin 7,0, în timp ce în tratamentul porfiriei cutanea tarda este necesar un pH cuprins între 7,2 și 7,5.
Tratamentul uricosuric trebuie efectuat în același mod ca și tratamentul calculilor cu acid uric la un pH de urină de 6,2 până la 6,8.
Comprimatele efervescente Blemaren N se dizolvă într-un pahar cu apă, apă minerală sau suc de fructe și se beau ca atare.
Instrucțiuni pentru timpul de administrare
În funcție de mărimea pietrelor, este necesar un timp de administrare de patru săptămâni până la șase luni pentru a le dizolva.
În prevenirea recidivelor, este preferat tratamentul intermitent determinat individual.
În tratamentul pietrelor cu cistină și în tratamentul porfiriei cutanea tardă, nu este posibil să se utilizeze hârtia indicatoare atașată pentru a controla pH-ul urinei.
În acest scop, medicul va prescrie o hârtie indicatoare specială cu un domeniu de măsurare a pH-ului de la 7,2 la 9,7.
În caz de afectare concomitentă a metabolismului acidului uric, preparatele de alopurinol pot fi administrate concomitent cu comprimatele Blemaren N.
Comprimatele efervescente Blemaren N sunt potrivite pentru diabetici (1 comprimat efervescent = 0,02 unități de pâine).
Alimentele bogate în purine (de ex. Organe, sardine) trebuie evitate în timpul administrării.
Se recomandă consumul zilnic de fluide cca. 2-3 l sub formă de ceai, sucuri de fructe sau ape minerale alcalinizante.
4.3 Contraindicații
- hipersensibilitate la acid citric, citrat de sodiu, bicarbonat de potasiu sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1,
- scăderea funcției excretoare renale,
- infecții ale tractului urinar cauzate de bacterii care sparg ureea (pericol de litiază a struvitei),
- adinamia episodică ereditară.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Înainte de administrare, ionograma serică trebuie examinată și funcția renală verificată. Dacă se suspectează acidoză tubulară renală (RTA), trebuie verificați parametrii echilibrului acido-bazic.
În caz de insuficiență cardiacă în timpul digitizării, trebuie avut în vedere faptul că doza medie zilnică de 4 comprimate efervescente Blemaren N conține aproximativ 1,5 g de ioni de potasiu, astfel încât răspunsul miocardic se poate modifica la pacienții vârstnici.
Blemaren N trebuie utilizat cu precauție în dieta prescrisă cu conținut scăzut de sodiu. Este necesar să se țină cont de conținutul de aprox. 0,9 g ioni de sodiu în 4 comprimate efervescente Blemaren N (un comprimat efervescent Blemaren N conține 220 mg ioni de sodiu sau 9,7 mmoli sodiu).
Medicamentul conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Creșterea concentrației extracelulare de potasiu reduce efectul glicozidelor cardiace și astfel crește efectul lor aritmogen.
Antagoniștii aldosteronului, diureticele care economisesc potasiul, inhibitorii ECA, antiinflamatoarele nesteroidiene și analgezicele periferice reduc excreția renală de potasiu. Este important să rețineți că un comprimat efervescent de Blemaren N conține 380 mg de ioni de potasiu sau 9,7 mmol de potasiu, care poate duce la hiperkaliemie.
Administrarea concomitentă a preparatelor care conțin ioni de citrat și aluminiu poate duce la absorbția crescută a aluminiului, de aceea se recomandă administrarea la intervale de două ore.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Nu s-au observat reacții adverse în timpul sarcinii și alăptării când acest medicament a fost administrat la dozele terapeutice recomandate.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
La dozele terapeutice recomandate, medicamentul nu are efecte adverse asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
În cazuri rare, pot apărea probleme stomacale și intestinale.
Administrarea unui comprimat dizolvat lichid poate duce la greață și vărsături la pacienții sensibili. De asemenea, au fost raportate: gâlgâituri, arsuri la stomac, flatulență crescută, dureri abdominale și diaree.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea de introducere pe piață este importantă. Permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu-risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să raporteze orice reacție adversă suspectată la centrul național de raportare enumerat în anexa V.
4.9 Supradozaj
Nu sunt de așteptat efecte adverse asupra parametrilor metabolici și fiziologici cu funcție renală adecvată chiar și la doze mai mari decât cele recomandate, deoarece excreția renală a bazelor în exces este un mecanism de reglare natural pentru menținerea echilibrului acido-bazic.
Este necesar să se evite depășirea intervalului dat de valori ale pH-ului în urină timp de câteva zile, deoarece la valori mai mari ale pH-ului (pH> 7,8) riscul de cristalizare a fosfatului crește și persistența pe termen lung a alcalozei metabolice este nedorită.
Orice supradozaj poate fi corectat în orice moment prin reducerea dozei; dacă este necesar, trebuie luate în considerare măsurile adecvate care să conducă la corectarea alcalozei metabolice.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: urologie, solvenți ai pietrelor urinare
Sărurile bazelor puternice cu acizi slabi sunt utilizate pentru alcalinizare (tratament de neutralizare), iar componenta acidă ar trebui să fie transformabilă metabolic. Ionul citrat din citrații metalelor alcaline este oxidat la CO2, resp. bicarbonat. Bazele în exces din restul de ioni bazici sunt excretate de rinichi și determină o creștere a pH-ului urinei.
Administrarea orală de citrați ai metalelor alcaline (de exemplu, complexul de ingredient activ din comprimatele Blemaren N) poate duce la neutralizarea dozei la alcalinizarea urinei, în funcție de doză.
Acest lucru mărește gradul de disociere și solubilitatea acidului uric resp. cistină. este dovedit. Litoliza calculilor cu acid uric este dovedită radiologic.
Concentrația serică de bicarbonat (excesul de bază negativ) este un factor de reglare pentru excreția citratului. Excesul de bază negativ are ca rezultat alcaloza metabolică cu o modificare a pH-ului intracelular. Acest lucru duce la o încetinire a metabolismului citratului tubular renal indusă de alcaloză și la resorbția redusă a citratului și la creșterea excreției citrate. Alcalinizarea afectează și transportul renal al calciului, ducând la o reducere semnificativă a excreției urinare de calciu.
Alcalinizarea urinară, creșterea excreției de citrat și scăderea excreției de calciu determină o scădere a formării oxalatului de calciu deoarece citratul formează complexe stabile cu calciu într-un mediu slab bazic. În plus, ionul citrat este considerat a fi cel mai puternic inhibitor fiziologic al formării cristalelor de oxalat de calciu (și fosfat de calciu) și a agregării acestor cristale.
Reguli similare se aplică solubilității citostaticelor excretate de rinichi. Se poate presupune relația dintre agresivitatea metaboliților (de exemplu citostatice oxazafosforice cum ar fi ciclofosfamida) și concentrația ionilor de hidrogen în urină, precum și dependența de solubilitatea resp. Citostatică. metaboliților săi din urină din pH (de exemplu metotrexat).
Pentru a reduce suficient efectele uro și nefrotoxice ale terapiei cistostatice, pH-ul urinei la o doză adjuvantă de citrat de sodiu potasiu trebuie să fie de cel puțin 7,0.
Porphyria cutanea tarda este deficitară în uroporfirinogen dececarboxilază, care transformă uroporfirinogenul în coproporfirinogen. În alcaloza metabolică, difuzia înapoi a coproporfirinei în canalele renale trebuie prevenită pentru a crește clearance-ul coproporfirinei. Ca o consecință a excreției crescute a coproporfirinei, sinteza coproporfirinogenului din uroporfirinogen ar trebui să fie crescută și, prin urmare, ar trebui realizată o scădere a uroporfirinei circulante.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Comprimatele efervescente Blemaren N au o biodisponibilitate de 100%.
Absorbție, distribuție și biotransformare
Ionul citrat este aproape complet metabolizat. Doar 1,5 până la 2% din cantitatea administrată inițial apare neschimbată în urină. Administrarea a 4 comprimate efervescente de Blemaren N reprezintă un aport de aprox. 38 mmol citrat; aceasta corespunde la mai puțin de 2% din cantitatea totală de citrat necesară pentru metabolismul energetic zilnic.
După o zi de administrare a comprimatelor efervescente Blemaren N, cantitățile de sodiu și potasiu administrate vor fi excretate cantitativ de rinichi în 24-48 de ore. Cu administrarea pe termen lung, excreția zilnică de sodiu și potasiu corespunde aportului zilnic. Nu au fost observate modificări semnificative ale gazelor și electroliților din sânge în sânge sau ser. Aceasta înseamnă că, prin reglarea renală a alcalozei, echilibrul acido-bazic din organism este menținut și acumularea de sodiu și potasiu este eliminată cu funcție renală suficientă.
5.3 Date preclinice de siguranță
O determinare experimentală a toxicității acute orale efectuată la șobolani și șoareci a arătat valori LD50 de 5000 mg/kg.
Determinarea experimentală a toxicității cronice efectuată la șobolani și câini la doze de până la max. 3000 mg/kg p.o. nu a prezentat semne de efecte toxice specifice.
Potențial cancerigen și mutagen
Efectele cancerigene și mutagene nu sunt de așteptat la dozele terapeutice.
Într-un test experimental de toxicitate asupra funcției de reproducere efectuat la șobolani și iepuri, până la o doză maximă de test de 2000 mg/kg p.o. nu a prezentat potențial embriotoxic.
Nu sunt disponibile studii de evaluare a efectelor asupra fertilității, perioadei peri- și postnatale.
Nu sunt disponibile studii speciale asupra femeilor însărcinate și care alăptează, dar nu se așteaptă experiență pe baza experienței cu această clasă de substanțe.