Text aprobat pentru decizia de modificare, ev. Nr.: 2017/03732-ZME
Anexa nr. 2 la notificarea modificării, ev. nr.: 2019/03013-Z1B
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
CHIROCAINE 5 mg/ml
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
1 ml conține 5 mg levobupivacaină sub formă de clorură de levobupivacaină.
Fiecare fiolă conține 50 mg în 10 ml.
Excipienți cu efect cunoscut: sodiu 3,5 mg/ml
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție incoloră limpede
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
- seducător, de ex. epidurală (inclusiv cezariană), anestezie intratecală, bloc nervos periferic
- local, de ex. infiltrare locală, blocaj peribulbar în chirurgia oculară
- perfuzie epidurală continuă, bolus epidural unic sau repetat pentru tratamentul durerii, în special în timpul analgeziei postoperatorii și obstetricale.
Analgezie (bloc ilioinginal sau iliohipogastric). (vezi secțiunea 4.2).
Nu există date disponibile la copiii cu vârsta mai mică de 6 luni.
4.2 Doze și mod de administrare
Levobupivacaina trebuie administrată numai de sau sub supravegherea unui medic calificat.
Tabelul de mai jos prezintă dozele pentru cele mai frecvent utilizate blocaje. Se recomandă concentrații mai mici și doze mai mici pentru analgezie (de exemplu, administrarea epidurală pentru tratamentul durerii). O concentrație mai mare poate fi utilizată pentru a obține un grad ridicat de blocare a motorului (de exemplu, blocarea epidurală sau peribulbară). Se recomandă precauție înainte și în timpul administrării pentru a evita administrarea intravasculară.
Dacă trebuie administrată o cantitate mai mare de medicament, de ex. în caz de blocaj epidural, se recomandă să se administreze mai întâi o doză de test de 3-5 ml lidocaină cu adrenalină. Administrarea intravasculară neintenționată se manifestă printr-o creștere temporară a ritmului cardiac și administrarea intratecală accidentală cu semne de blocare a coloanei vertebrale.
Înainte și în timpul dozei de bolus, aspirația trebuie repetată, bolusul trebuie administrat încet, în doze crescând treptat, la o rată de 7,5 până la 30 mg/min. În timpul administrării, semnele vitale ale pacientului trebuie monitorizate și trebuie menținut contactul verbal.
Dacă apar semne de toxicitate, administrarea trebuie oprită imediat.
Doza maximă trebuie determinată în funcție de greutatea și starea fizică a pacientului, concentrația medicamentului, locul și calea de administrare. Debutul acțiunii și durata blocajului variază de la pacient la pacient. Experiența din studiile clinice confirmă faptul că efectul la care poate fi inițiată intervenția chirurgicală apare la 10-15 minute după administrarea epidurală și se rezolvă după 6 până la 9 ore.
Doza unică maximă recomandată este de 150 mg. Dacă procedura necesită blocaj motor și senzorial prelungit, se pot administra doze suplimentare. Doza maximă recomandată pentru 24 de ore este de 400 mg. Doza de medicament pentru tratamentul durerii postoperatorii nu trebuie să depășească 18,75 mg/h.
Pentru anestezia prin cezariană trebuie utilizată o soluție de până la 5,0 mg/ml (vezi pct. 4.3). Doza maximă recomandată este de 150 mg.
Doza pentru administrare epidurală în analgezia obstetrică nu trebuie să depășească 12,5 mg/h.
Doza maximă recomandată pentru analgezie la copii (bloc ilioinginal/iliohipogastric) este de 1,25 ml/kg pe fiecare parte a corpului.
În alte indicații, siguranța și eficacitatea levobupivacainei la copii nu au fost stabilite.
Grupuri speciale de pacienți
Pacienților slăbiți, vârstnici și bolnavi acut trebuie să li se administreze doze mai mici, adaptate la starea fizică a pacientului.
Doza administrată în timpul intervenției chirurgicale trebuie luată în considerare și în tratamentul durerii postoperatorii.
Levobupivacaina trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu boli cardiovasculare.
Nu sunt disponibile date relevante la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 4.4 și 5.2).
Dozare
Concentrație mg/ml 1
Blocarea motorului
Anestezie în chirurgie
Bolus epidural lent la adulți 2
Mediu de finalizat
Aplicare epidurală lentă 3 în cezariană
Mediu de finalizat
Mediu de finalizat
Bloc nervos periferic
Mediu de finalizat
Blocul ilioinginal/iliohipo-gastric la copii cu vârsta sub 12 ani 4
Mediu de finalizat
Infiltrarea locală la adulți
Tratamentul durerii 5
Analgezie obstetrică (bolus epidural 6)
Minim până la mediu
Analgezie obstetrică (perfuzie epidurală)
Minim până la mediu
Durere postoperatorie (perfuzie epidurală)
Minim până la mediu
Minim până la mediu
1 soluție de levobupivacaină injectabilă/perfuzabilă este furnizată în 2,5 mg, 5,0 mg și 7,5 mg/ml.
2 Timp de administrare de cel puțin 5 minute.
3 Timp de servire 15 - 20 de minute.
4 Nu există date disponibile la copii și adolescenți cu vârsta mai mică de 6 luni.
5 Când levobupivacaina este combinată cu o altă substanță pentru tratamentul durerii, de ex. opioid, doza trebuie redusă și trebuie utilizată o soluție cu concentrație mai mică (de exemplu, 1,25 mg/ml).
6 Intervalul minim recomandat între injecții este de 15 minute.
7 Pentru informații despre diluare, vezi secțiunea 6.6.
Levobupivacaina pentru mai mult de 24 de ore nu este recomandată (vezi pct. 4.4).
4.3 Contraindicații
Utilizarea levobupivacainei este supusă contraindicațiilor generale ale anesteziei locale, comune tuturor anestezicelor locale.
Levobupivacaina este contraindicată la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la medicament, la anestezice locale de tip amidă sau la oricare dintre excipienții enumerați la punctul 6.1 (vezi pct. 4.8).
Levobupivacaina este contraindicată pentru utilizare în blocada obstetrică paracervicală și în anestezia regională intravenoasă (blocarea Bier).
Levobupivacaina este contraindicată la pacienții cu hipotensiune arterială severă, de ex. în șoc cardiogen sau hipovolemic (vezi pct. 4.4).
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Utilizarea levobupivacainei este supusă avertismentelor generale de anestezie locală, comune tuturor anestezicelor locale.
La pacienții cu boli cardiovasculare, de ex. aritmie severă, levobupivacaina trebuie utilizată cu precauție (vezi pct. 4.3).
Deoarece levobupivacaina este metabolizată în ficat, trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu afecțiuni hepatice sau flux sanguin hepatic redus, de ex. la pacienții cu dependență de alcool sau la pacienții cu ciroză.
Se recomandă prudență atunci când se utilizează concentrații mai mari de levobupivacaină atunci când se ia în considerare blocarea nervului periferic în care sunt necesare volume mari de anestezic local. Studiile efectuate pe animale au arătat toxicitate cardiovasculară și SNC dependentă de doză, astfel încât este probabil ca la doze de același volum, dar la concentrații mai mari, riscul de efecte toxice să fie mai mare.
Administrarea intravenoasă neintenționată poate apărea în timpul blocării levobupivacainei, ceea ce poate duce la stop cardiac (unele cazuri au fost fatale). Poate fi necesară resuscitarea prelungită în ciuda diagnosticului prompt și a tratamentului adecvat. Succesul resuscitării este necunoscut deoarece nu a fost studiat. La fel ca toate anestezicele locale de tip amidă, levobupivacaina trebuie administrată în doze crescânde treptat. Au fost raportate cazuri de bradicardie severă, hipotensiune arterială și stop cardiac (unele cu rezultat fatal) cu anestezice locale, inclusiv levobupivacaină. Deoarece levobupivacaina nu trebuie administrată rapid în doze mari, nu este adecvată pentru situații de urgență în care este necesară apariția rapidă a anesteziei chirurgicale.
Anestezia regidurală, indiferent de tipul de anestezic utilizat, este întotdeauna asociată cu un risc de hipotensiune și bradicardie. Toți pacienții trebuie să aibă acces intravenos sigur. Echipament de resuscitare, personal și i.v. soluții, vasoconstrictoare, anestezice anticonvulsivante, relaxante musculare și atropină (vezi pct. 4.9).
Sunt disponibile doar date limitate din studiile clinice cu levobupivacaină pentru mai mult de 24 de ore. Au fost raportate după punerea pe piață a sindromului caudae equina (sindromul cozii ecvine) și a evenimentelor sugestive de neurotoxicitate (vezi pct. 4.6) asociate cu utilizarea levobupivacainei pentru analgezie epidurală timp de 24 de ore sau mai mult. Aceste evenimente au fost mai severe și, în unele cazuri, au dus la consecințe durabile atunci când levobupivacaina a fost administrată mai mult de 24 de ore. Prin urmare, nu se recomandă utilizarea levobupivacainei mai mult de 24 de ore.
Aspirarea sângelui sau a lichidului cefalorahidian (dacă este cazul) trebuie efectuată înainte de injectarea oricărui anestezic local, înainte de doza inițială și înainte de orice doză ulterioară, pentru a evita administrarea intravasculară sau intratecală. Cu toate acestea, aspirația negativă nu garantează administrarea intravasculară sau intratecală a unui anestezic. Levobupivacaina trebuie utilizată cu precauție la pacienții care primesc alte anestezice locale sau medicamente similare structural cu anestezicele locale de tip amidă, deoarece efectele toxice ale acestor medicamente sunt aditive.
Se utilizează în zona capului și gâtului
Dozele mici de anestezice locale injectate în cap și gât pot duce la reacții adverse similare cu toxicitatea sistemică observată cu administrarea intravasculară accidentală de doze mai mari. Procedurile de injectare necesită o atenție maximă. Au fost raportate confuzii, convulsii, depresie respiratorie și/sau stop respirator și ritm cardiac sau depresie. Aceste reacții se pot datora fluxului retrograd în fluxul sanguin al creierului la injectarea intra-arterială a unui anestezic local. Pacienții supuși acestor blocaje trebuie monitorizați continuu, iar circulația sângelui și respirația lor trebuie monitorizate. Echipamentele de resuscitare și personalul pentru tratamentul reacțiilor adverse trebuie să fie disponibile imediat. Doza recomandată nu trebuie depășită (vezi secțiunea 4).
Au fost raportate cazuri de condroliză în contextul post-comercializare la pacienții cărora li s-a administrat perfuzie continuă intra-articulară de anestezice locale. Majoritatea cazurilor raportate de condroliză au implicat articulația umărului. Datorită unui număr mare de factori și de date inconsistente din literatura științifică cu privire la mecanismul de acțiune, cauzalitatea nu a fost stabilită. Perfuzia continuă intraarticulară nu este o indicație aprobată pentru levobupivacaină.
Acest medicament conține soluție de sodiu 3,5 mg/ml. Acest lucru trebuie luat în considerare de pacienții care urmează o dietă controlată cu sodiu.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Studiile in vitro au arătat că metabolismul levobupivacainei este mediat de izoformele CYP3A4 și CYP1A2. Metabolismul levobupivacainei poate fi afectat de inhibitorii CYP3A4, de ex. ketoconazol și inhibitori ai CYP1A2, de ex. metilxantine.
Levobupivacaina trebuie utilizată cu precauție la pacienții tratați cu antiaritmice cu efect anestezic local, de ex. mexiletină sau antiaritmice III. clasă deoarece efectele lor toxice pot fi aditive.
Nu s-au efectuat studii clinice pentru a evalua efectele levobupivacainei administrate concomitent cu adrenalină.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Levobupivacaina este contraindicată pentru utilizarea în blocada paracervicală în obstetrică. Pe baza experienței cu bupivacaină, poate apărea bradicardie fetală după blocarea paracervicală (vezi pct. 4.3).
Există date clinice limitate privind utilizarea anestezicelor locale de tip amidă, inclusiv bupivacaină, la începutul sarcinii. S-a observat toxicitate asupra funcției de reproducere la animalele care utilizează levobupivacaină. Nu se cunoaște semnificația acestor rezultate pentru siguranța la om. Levobupivacaina nu trebuie utilizată la începutul sarcinii decât dacă este absolut necesar.
Nu se știe dacă levobupivacaina este excretată în laptele uman.
La fel ca bupivacaina, este probabil ca levobupivacaina să treacă într-o mică măsură în laptele matern. Prin urmare, este posibil să alăptați după anestezie locală.
Datorită experienței extinse cu utilizarea anestezicelor locale de tip amidă, inclusiv bupivacaină, în chirurgia obstetrică, siguranța unei astfel de utilizări este considerată a fi stabilită.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Levobupivacaina poate avea o influență majoră asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Pacienții trebuie să fie instruiți să nu conducă vehicule sau să folosească utilaje până când nu au dispărut toate efectele anesteziei și consecințele imediate ale intervenției chirurgicale.
4.8 Reacții adverse
Efectele secundare ale anestezicelor locale de tip amidă sunt rare, dar pot fi cauzate de supradozaj sau de administrare intravasculară accidentală și pot fi grave.
În studiile clinice, cele mai frecvente reacții adverse (indiferent de cauză) au fost: hipotensiune arterială (31%), greață (21%), durere postoperatorie (18%), pirexie (17%), vărsături (14%), anemie (12%), prurit (9%), durere (8%), cefalee (7%), constipație (7%), amețeli (6%), șoc fetal (6%).
Reacțiile adverse raportate spontan sau din studiile clinice sunt enumerate în tabelul de mai jos. În cadrul fiecărei clase de sisteme de organe, reacțiile adverse sunt clasificate la rubricile de frecvență, utilizând următoarea convenție (foarte frecvente ≥≥ 1/10; frecvente ≥≥ 1/100 la Termeni și condiții de utilizare pentru contact)