conține imunoglobulină

Text aprobat pentru decizia de modificare, ev. Nr.: 2019/2194-ZME
Anexa nr. 1 la notificarea modificării, nr. Înregistrare: 2019/07167-Z1B

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

100 mg/ml soluție perfuzabilă

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Imunoglobulină umană normală (IVIg)

Un ml conține:

imunoglobulină umană normală. 100 mg

(puritate de cel puțin 98% IgG)

Fiecare flacon de 10 ml conține: 1 g de imunoglobulină umană normală

Fiecare flacon de 50 ml conține: 5 g de imunoglobulină umană normală

Fiecare flacon de 100 ml conține: 10 g de imunoglobulină umană normală

Fiecare flacon de 200 ml conține: 20 g de imunoglobulină umană normală

Fiecare flacon de 400 ml conține: 40 g de imunoglobulină umană normală

Distribuția subgrupurilor individuale de IgG (valori aproximative):

Conținutul maxim de IgA este de 84 micrograme/ml.

Fabricat din plasmă umană de la donatori.

Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) per doză (până la o doză maximă de 2 g/kg), i. cantități esențial neglijabile de sodiu.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Soluția este limpede sau ușor opalescentă și incoloră sau galben pal.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Tratamentul de substituție pentru adulți, copii și adolescenți (0-18 ani) cu următoarele:

  • Sindroame primare de imunodeficiență (PID) cu tulburare de producere a anticorpilor
  • Imunodeficiențe secundare (SID) la pacienții cu infecții severe sau recurente la care terapia antimicrobiană este ineficientă, fie cu dovediteșecul anticorpilor specifici (eșec de anticorpi specifici dovediți, PSAF) * sau cu niveluri serice de IgG 3, în principal de tipul granulocitelor, și niveluri crescute de proteine ​​până la câteva sute de mg/dl. SMA poate apărea mai frecvent cu doze mari de IVIg (2 g/kg).

Pentru a exclude alte cauze ale meningitei, pacienții cu astfel de semne și simptome ar trebui să fie supuși examenului neurologic, inclusiv examenului LCR.

Întreruperea tratamentului cu IVIg a dus la remisiunea SMA timp de câteva zile fără sechele.

Medicamentele IVIg pot conține anticorpi din grupele sanguine care pot acționa ca hemolizine și pot induce un strat de imunoglobulină in vivo asupra globulelor roșii, ducând la un răspuns pozitiv direct la antiglobuline (testul Coombs) și rareori la hemoliză. Ca o consecință a tratamentului IVIg, se poate dezvolta anemie hemolitică datorită sechestrării crescute a globulelor roșii (ERY). Semnele și simptomele clinice ale hemolizei trebuie monitorizate la pacienții cu IVIg. (Vezi secțiunea 4.8).

Următorii factori de risc sunt asociați cu dezvoltarea hemolizei: doze mari, indiferent dacă sunt administrate ca doză unică sau în doze divizate pe parcursul mai multor zile; grupa sanguina alta decat grupa 0; prezinta afectiune inflamatorie. Se recomandă prudență la pacienții cu grupe de sânge altele decât 0 care primesc doze mari din cauza unei alte indicații decât imunodeficiența primară (non PID). Hemoliza a fost raportată rar la pacienții cărora li sa administrat o terapie de substituție primară cu imunodeficiență.

Au existat cazuri izolate de insuficiență renală/insuficiență renală cu rezultat fatal asociat cu hemoliza.

După tratamentul cu IVIg au fost raportate cazuri de scăderi tranzitorii ale numărului de neutrofile și/sau episoade de neutropenie, uneori severe. Aceste evenimente apar de obicei în câteva ore sau zile după administrarea IVIg și se rezolvă spontan în decurs de 7 până la 14 zile.

Leziune pulmonară acută legată de transfuzie (TRALI)

Au fost raportate cazuri de edem pulmonar acut non-cadiogenic (leziuni pulmonare acute legate de transfuzie (TRALI)) la pacienții tratați cu IVIg. TRALI se caracterizează prin hipoxie severă, dispnee, tahipnee, cianoze, febră și hipotensiune. Simptomele TRALI se dezvoltă de obicei în timpul transfuziei sau în decurs de 6 ore după transfuzie, adesea în decurs de 1-2 ore. Prin urmare, pacienții tratați cu IVIg trebuie monitorizați și, dacă apar reacții adverse pulmonare, perfuzia cu IVIg trebuie oprită imediat. TRALI este o afecțiune care poate pune viața în pericol și necesită tratament imediat într-o unitate de terapie intensivă.

Influența testelor serologice

După administrarea unei imunoglobuline, poate exista o creștere tranzitorie a anticorpilor cu transmitere pasivă în sângele pacientului, rezultând rezultate fals pozitive la testele serologice.

Transferul pasiv de anticorpi către antigene eritrocitare, de ex. A, B, D, pot afecta unele teste serologice pentru anticorpi împotriva globulelor roșii, cum ar fi testul direct antiglobulinic (DAT, testul direct Coombs).

Măsurile standard de prevenire a infecțiilor asociate cu utilizarea medicamentelor derivate din sânge sau plasmă umană includ selectarea donatorilor, testarea donațiilor individuale și a bazinelor de plasmă pentru identificarea markerilor specifici ai infecțiilor și includerea etapelor eficiente de inactivare/eliminare a virusului. Cu toate acestea, atunci când se administrează medicamente preparate din sânge sau plasmă umană, posibilitatea de transmitere a agenților infecțioși nu poate fi exclusă în totalitate. Acest lucru se aplică și virușilor necunoscuți sau emergenți și altor agenți patogeni.

Aceste măsuri sunt considerate eficiente pentru virusurile acoperite, cum ar fi virusul imunodeficienței umane (HIV), virusul hepatitei B (VHB) și virusul hepatitei C (VHC). Măsurile luate pot avea o eficacitate limitată pentru virusurile neînvelite, cum ar fi HAV și parvovirusul B19.

Experiența clinică a confirmat în mod repetat absența transmiterii hepatitei A sau a parvovirusului B19 de către imunoglobuline. De asemenea, se crede că conținutul de anticorpi contribuie foarte mult la protecția împotriva virușilor.

Se recomandă insistent ca de fiecare dată când Gamunex este administrat la 10% dintre pacienți, numele și numărul lotului produsului să fie înregistrate pentru a menține o legătură între pacient și numărul lotului.

Deși sunt disponibile doar date limitate, se presupune că aceleași avertismente, precauții și factori de risc se aplică populației pediatrice. În rapoartele de după punerea pe piață, s-a observat că indicațiile pentru doze mari de IgIg la copii, în special boala Kawasaki, sunt asociate cu un număr crescut de raportări de reacții hemolitice comparativ cu alte indicații pentru IgIg la copii.

Dacă se suspectează hemoliză, medicii trebuie să ia în considerare cu atenție monitorizarea nivelurilor de hemoglobină timp de 24 până la 48 de ore după întreruperea tratamentului cu IgI. Dacă tratamentul trebuie repetat și se suspectează hemoliza, se recomandă insistent monitorizarea nivelurilor de hemoglobină la o săptămână după administrarea IVIg. Membrii familiei ar trebui să fie instruiți să consulte un medic dacă copilul lor dezvoltă simptome de hemoliză precum paloare, letargie, urină întunecată, dispnee sau palpitații.

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Vaccinuri cu virusuri atenuate vii

Administrarea de imunoglobulină timp de cel puțin 6 săptămâni până la 3 luni poate reduce eficacitatea vaccinurilor virale vii atenuate, cum ar fi vaccinurile împotriva rujeolei, rubeolei, oreionului sau varicelei. Trebuie să existe un interval de 3 luni între administrarea acestui medicament și vaccinarea cu un vaccin cu virus viu atenuat. În cazul vaccinului împotriva rujeolei, această reducere a eficacității poate dura până la 1 an. Prin urmare, nivelurile de anticorpi trebuie monitorizate la pacienții vaccinați cu vaccin împotriva rujeolei.

Administrarea concomitentă de diuretice de ansă trebuie evitată.

Deși nu au fost efectuate studii specifice de interacțiune la populația pediatrică, nu se așteaptă diferențe între adulți și copii.

4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Siguranța acestui medicament pentru utilizarea în timpul sarcinii la om nu a fost stabilită în cadrul studiilor clinice controlate, prin urmare ar trebui utilizat cu precauție extremă la femeile gravide și la mamele care alăptează. S-a confirmat că medicamentele IVIg traversează placenta, într-o măsură crescută în timpul celui de-al treilea trimestru. Experiența clinică cu imunoglobulinele nu sugerează efecte dăunătoare asupra evoluției sarcinii sau asupra fătului și a nou-născuților.

Imunoglobulinele sunt excretate în laptele uman. Nu se așteaptă efecte adverse la sugarii/sugarii alăptați.

Pe baza experienței clinice cu imunoglobuline, nu sunt de așteptat efecte adverse asupra fertilității.

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje poate fi redusă datorită unor reacții adverse asociate cu Gamunex 10%. Pacienții care prezintă reacții adverse în timpul tratamentului ar trebui să aștepte până se vor rezolva înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Reacții adverse

Rezumatul profilului de siguranță

Reacțiile adverse cauzate de imunoglobuline umane normale (în ordine descrescătoare) includ (vezi și pct. 4.4):

  • frisoane, cefalee, amețeli, febră, vărsături, reacții alergice, greață, artralgie, tensiune arterială scăzută și dureri lombare ușoare
  • reacții hemolitice reversibile; în special la pacienții cu grupe sanguine A, B și AB și (rareori) anemie hemolitică care necesită transfuzie
  • (rareori) o scădere bruscă a tensiunii arteriale și, în cazuri rare, șoc anafilactic, chiar dacă pacientul nu a prezentat semne de hipersensibilitate la aplicațiile anterioare.
  • (rare) reacții cutanate tranzitorii (inclusiv lupus eritematos cutanat - frecvență necunoscută)
  • reacții tromboembolice (foarte rare), cum ar fi infarct miocardic, accident vascular cerebral, embolie pulmonară, tromboză venoasă profundă.
  • cazuri de meningită aseptică reversibilă
  • cazuri de creatinină serică crescută și/sau insuficiență renală acută.
  • cazuri de leziuni pulmonare acute legate de transfuzie (TRALI)

Rezumat tabelar al reacțiilor adverse

1 Îmbunătățirea indică un număr pozitiv

2 Îmbunătățirea indică un număr negativ

3 MRC: Consiliul Cercetării Medicale

4 ISS: Scorul sumelor senzoriale INCAT

Studii clinice cu Gamunex 10% la pacienții cu exacerbare a miasteniei gravis:

Un studiu realizat de Zinman și colab. (2007) au fost un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo la 51 de pacienți care au evaluat Gamunex 10% administrat la o doză de 2 g/kg timp de 2 zile în exacerbări ale miasteniei gravis (MG). Obiectivul principal al eficacității a fost modificarea față de valoarea inițială a scorului QMG evaluat în ziua 14. În ziua 14, modificarea medie a scorului QMG a fost de -2,54 (p = 0,047). Un efect semnificativ clinic asupra exacerbării MG a fost observat numai la subgrupul studiat de pacienți cu MG moderată până la severă la momentul inițial (scor QMG> 10,5) cu o modificare medie de -3,39 (p = 0,010).

Sprijin suplimentar provine dintr-un studiu clinic multicentric, prospectiv, deschis, necontrolat, care a examinat eficacitatea și siguranța Gamunex 10% în tratamentul exacerbărilor miasteniei gravis. Studiul clinic a inclus 49 de pacienți cărora li s-a administrat o singură doză totală de 2 g/kg

Gamunex 10% timp de 2 zile consecutive (doză 1g/kg zilnic). Niciun pacient cu anticorpi anti-MuSK nu a fost inclus în studiu.

Obiectivul principal al eficacității a fost modificarea scorului cantitativ de miastenie gravis (QMG) evaluat de la momentul inițial (ziua 0) până la ziua 14. Modificările medii ale scorului QMG au fost de -6,4 pentru populația evaluată și -6,7 pentru populația de evaluare a siguranței. Analiza rezultatelor pentru parametrii țintă secundari și exploratori (evaluați prin QMG, scor MG-ADL și scor compozit MG) a susținut constatările parametrului primar.

5.2 Proprietăți farmacocinetice

După administrarea intravenoasă, imunoglobulina umană normală în circulația primitorului este imediat și pe deplin biodisponibilă. Se distribuie relativ rapid între plasmă și lichidul extravascular; echilibrul dintre spațiul intra și extravascular este atins după aproximativ 3-5 zile.

Timpul de înjumătățire biologic al imunoglobulinei umane normale, determinat la pacienții cu sindrom de deficit de anticorpi primari, este de aproximativ 35 de zile și, prin urmare, depășește perioada de 21 de zile descrisă în literatura de specialitate la subiecții sănătoși. Acest timp de înjumătățire poate varia de la pacient la pacient, în special la pacienții cu imunodeficiență primară.

Complexele IgG și IgG sunt degradate în celulele sistemului reticuloendotelial.

Nu se așteaptă diferențe în ceea ce privește proprietățile farmacocinetice la populația pediatrică.

5.3 Date preclinice de siguranță

Imunoglobulinele sunt o parte normală a corpului uman. Deoarece administrarea de imunoglobuline în studiile la animale poate duce la formarea de anticorpi, datele preclinice de siguranță sunt limitate. În studiile pe animale acute și subacute efectuate, Gamunex 10% nu a evidențiat niciun risc special pentru oameni.

6. DATE FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

Glicină, apă pentru preparate injectabile.

6.2 Incompatibilități

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la punctul 6.6.

6.3 Perioada de valabilitate

.4. Precauții speciale pentru depozitare

A se păstra la frigider (2 ° C - 8 ° C). Nu înghețați. A se păstra în cutie.

Acest medicament poate fi păstrat la temperatura camerei (nu peste 25 ° C) într-o cutie de carton timp de până la 6 luni. În acest caz, termenul de valabilitate se încheie la sfârșitul acestei perioade de 6 luni. Noua dată de expirare trebuie marcată pe ambalajul exterior. Noua dată de expirare nu trebuie să fie mai târziu de data de expirare tipărită pe ambalaj. Medicamentul trebuie apoi utilizat sau aruncat. Depozitarea ulterioară la frigider sau congelator nu este posibilă.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Soluție pentru perfuzie intravenoasă în flacoane de sticlă tip I sau II cu dopuri cu clorobutil.

Fiecare flacon de 10 ml conține: 1 g de imunoglobulină umană normală

Fiecare flacon de 50 ml conține: 5 g de imunoglobulină umană normală

Fiecare flacon de 100 ml conține: 10 g de imunoglobulină umană normală

Fiecare flacon de 200 ml conține: 20 g de imunoglobulină umană normală

Fiecare flacon de 400 ml conține: 40 g de imunoglobulină umană normală

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauții speciale pentru eliminare și alte manipulări

Înainte de utilizare, medicamentul trebuie încălzit la temperatura camerei sau la temperatura corpului. Soluția trebuie să fie limpede sau ușor opalescentă și incoloră sau galben pal. Soluțiile care sunt tulburi sau conțin particule nu trebuie utilizate. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu cerințele locale. După deschiderea ambalajului, conținutul trebuie perfuzat imediat. Depozitarea ulterioară, chiar și în frigider, nu este permisă din cauza unei posibile contaminări microbiene.

Dacă este necesară diluarea înainte de perfuzie, în acest scop poate fi utilizată o soluție de glucoză de 50 mg/ml. Nu utilizați soluție salină pentru diluare.

Gamunex 10% nu trebuie administrat concomitent cu heparină într-un singur set de perfuzie.

Setul de perfuzie poate fi spălat cu glucoză 50 mg/ml sau soluție de clorură de sodiu (9 mg/ml) și nu trebuie spălat cu heparină.

Dopul de heparină prin care se administrează Gamunex 10% trebuie clătit cu glucoză 50 mg/ml sau soluție de clorură de sodiu (9 mg/ml) și nu spălat cu heparină.