Text aprobat pentru decizia de modificare, ev. Nr.: 2016/02612-ZME
Anexa nr. 2 la notificarea modificării, ev. Nr.: 2018/03781-Z1A
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
GLUCOTROL XL 5 mg
GLUCOTROL XL 10 mg
comprimate cu eliberare controlată
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat cu eliberare controlată conține 5,490 mg sau 10,980 mg glipizidă într-un exces de 9,8%, echivalent cu glipizidă 5 mg sau 10 mg după eliberare.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Tabletă cu eliberare controlată
Glucotrol XL 5 mg comprimate filmate, rotunde, biconvexe, albe, cu orificiu pe o față și marcate cu „GXL 5” pe o față.
Comprimate Glucotrol XL XL 10 mg, comprimate rotunde, biconvexe, filmate, cu o gaură pe o față și marcate cu „GXL 10” pe o față.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Glucotrol XL este indicat ca adjuvant la dietă și exerciții fizice pentru a îmbunătăți controlul glicemic la adulții cu diabet zaharat de tip 2.
4.2 Doze și mod de administrare
Ca și în cazul oricărui medicament hipoglicemiant, doza trebuie ajustată de la caz la caz.
Doza inițială recomandată de Glucotrol XL este de 5 mg/zi, luată cu micul dejun. Pentru vârstnici și alți pacienți cu risc de hipoglicemie, vezi secțiunea „Utilizarea la vârstnici și pacienții cu risc crescut”.
Ajustările dozei trebuie făcute de obicei treptat, deoarece doza este crescută cu 2,5 mg sau 5 mg, în funcție de modificarea glicemiei. Trebuie să treacă cel puțin câteva zile între ajustările dozei. Concentrațiile plasmatice la starea de echilibru au fost atinse în ziua 5 a administrării Glucotrol XL. Pacienții cu vârsta peste 65 de ani au necesitat încă 1-2 zile.
Pacienții sunt tratați eficient cu o doză zilnică. Doza maximă recomandată este de 20 mg, deoarece efectul hipoglicemiant maxim apare la acest nivel.
Pacienții cărora li se administrează glipizidă cu eliberare imediată 5-20 mg pe zi pot trece în mod fiabil la Glucotrol XL o dată pe zi la cea mai apropiată doză echivalentă sau la o doză zilnică totală mai mică.
Siguranța și eficacitatea la copii nu au fost stabilite.
Utilizare la pacienții vârstnici și cu risc crescut
Pentru a reduce riscul de hipoglicemie la pacienții cu risc, inclusiv pacienții vârstnici, debilitați, subnutriți, pacienții cu calorii neregulate și pacienții cu insuficiență renală sau hepatică, dozele inițiale și de întreținere trebuie să fie mai mici pentru a evita reacțiile hipoglicemiante (vezi secțiunea „Doza inițială”). ”) Și secțiunea 4.4„ Atenționări și precauții speciale pentru utilizare ”).
Studiile efectuate la aproximativ 200 de pacienți cu vârsta peste 65 de ani sugerează că Glucotrol XL este la fel de sigur și eficient în această grupă de vârstă ca la pacienții cu vârsta sub 65 de ani.
Pacienții care utilizează insulină
Ca și în cazul altor agenți hipoglicemici din familia sulfonilureei, mulți pacienți stabili cu diabet zaharat de tip 2 care utilizează insulină pot fi trecuți în siguranță la Glucotrol XL, ținând cont de următoarele principii generale:
La pacienții care necesită 20 de unități de insulină sau mai puțin pe zi, terapia cu insulină poate fi întreruptă și terapia cu Glucotrol XL poate fi inițiată la doza obișnuită. În timpul titrării, trebuie să treacă câteva zile între ajustările dozei.
La pacienții care necesită mai mult de 20 de unități de insulină pe zi, doza de insulină trebuie redusă cu 50%, iar tratamentul cu Glucotrol XL poate fi început cu doza obișnuită. Reducerea ulterioară a dozei de insulină ar trebui să depindă de răspunsul individual al pacientului. Pentru titrare, trebuie să treacă câteva zile între pași.
Pacientul trebuie să monitorizeze nivelul glucozei în timpul perioadei de retragere a insulinei. Pacienții trebuie instruiți să contacteze imediat medicul prescriptor dacă aceste niveluri sunt anormale. În unele cazuri, mai ales dacă pacientul a utilizat mai mult de 40 de unități de insulină pe zi, se recomandă ca spitalizarea să fie luată în considerare în timpul perioadei de ajustare.
Pacienți care iau alți agenți hipoglicemici pe cale orală
Ca și în cazul altor sulfoniluree, pacienții tratați anterior cu alte sulfoniluree pentru conversia la Glucotrol XL trebuie monitorizați îndeaproape pentru hipoglicemie timp de cel puțin două săptămâni (de exemplu, prin monitorizarea simptomelor acesteia sau prin monitorizarea nivelului de glucoză din sânge).
Când pacienții trec la Glucotrol XL, se recomandă o doză mai mică.
A se utiliza în asociere cu alte antidiabetice orale
Atunci când se adaugă alte medicamente pentru scăderea glicemiei la terapia combinată cu Glucotrol XL, tratamentul cu astfel de medicamente trebuie inițiat la cea mai mică doză recomandată, iar pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru hipoglicemie. Pentru mai multe informații, consultați informațiile despre medicamentul livrat împreună cu acest medicament oral.
Când Glucotrol XL este adăugat la alte medicamente care scad glicemia, tratamentul cu Glucotrol XL poate fi început cu o doză de 5 mg. Acei pacienți care pot fi mai sensibili la medicamentele care scad glicemia pot începe cu o doză mai mică. Titrarea trebuie să se bazeze pe o evaluare clinică a stării.
Când colesevelam este administrat concomitent cu Glucotrol XL, concentrațiile plasmatice maxime și expunerea totală la glipizide sunt reduse. Prin urmare, Glucotrol XL trebuie administrat cu cel puțin 4 ore înainte de colesevelam (vezi pct. 4.5).
Comprimatele Glucotrol XL trebuie înghițite întregi, cu mult lichid. Pacienții nu trebuie să mestece, să divizeze sau să sfărâme comprimatele (vezi pct. 4.4).
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la glipizidă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Diabet zaharat de tip 1, cetoacidoză diabetică, comă diabetică.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Deficitul de glucoză-6-fosfat dehidrogenază
Deoarece Glucotrol XL aparține grupului de sulfoniluree, trebuie acordată precauție la pacienții cu deficit de G6PD. Tratamentul cu sulfoniluree la pacienții cu deficit de G6PD poate provoca anemie hemolitică și trebuie luat în considerare tratamentul alternativ cu non-sulfoniluree.
Toate sulfonilureele, inclusiv glipizida, sunt capabile să provoace hipoglicemie severă, care poate duce la comă și poate necesita spitalizare. Pacienții care dezvoltă hipoglicemie severă trebuie tratați cu o doză adecvată de glucoză și monitorizați timp de cel puțin 24 până la 48 de ore.
Insuficiența renală sau hepatică poate afecta cantitatea de glipizidă disponibilă, iar insuficiența hepatică poate reduce, de asemenea, capacitatea ficatului de gluconeogeneză, ambele crescând riscul reacțiilor hipoglicemice severe. Pacienții vârstnici, debilitați sau subnutriți și pacienții cu insuficiență suprarenală sau hipofizară sunt deosebit de sensibili la efectul hipoglicemiant al medicamentelor care scad glicemia. Poate fi dificil să se diagnosticheze hipoglicemia la pacienții vârstnici și la persoanele care iau beta-blocante. Hipoglicemia este mai probabil să apară atunci când aportul caloric este scăzut, după exerciții fizice intense sau prelungite, când beți alcool sau când luați mai multe medicamente care scad glicemia.
Pierderea controlului reglării glicemiei
Dacă un pacient stabilizat la tratament diabetic este expus la stres, cum ar fi febră, leziuni, infecții sau intervenții chirurgicale, controlul se poate pierde. În astfel de cazuri, poate fi necesară întreruperea tratamentului cu Glucotrol XL și administrarea insulinei.
Eficacitatea oricărui agent hipoglicemiant oral, inclusiv Glucotrol XL, în scăderea glicemiei la nivelul dorit scade în timp la mulți pacienți. Acest lucru se poate datora progresiei severității diabetului sau reducerii răspunsului la medicament. Acest fenomen este cunoscut sub numele de eșec secundar, spre deosebire de eșecul primar, în care medicamentul este ineficient la un anumit pacient la prima administrare. Ajustarea dozei și respectarea dietei trebuie luate în considerare înainte ca un pacient să fie identificat ca având un eșec secundar.
Nivelul glicemiei trebuie monitorizat în mod regulat. Ar trebui efectuate teste de hemoglobină glicozilată și atingerea valorilor țintă ar trebui evaluată în conformitate cu standardele actuale de îngrijire.
Afecțiuni ale rinichilor și ficatului
Insuficiența renală sau hepatică poate afecta farmacocinetica și/sau farmacodinamica glipizidei. În cazul apariției hipoglicemiei la astfel de pacienți, aceasta poate fi prelungită și se poate institui un tratament adecvat.
Tulburări gastrointestinale
Timpul de retenție gastrointestinal redus semnificativ al Glucotrol XL poate afecta profilul farmacocinetic și, prin urmare, eficacitatea clinică a medicamentului. Ca și în cazul altor substanțe nedeformabile, Glucotrol XL trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu îngustare gastro-intestinală severă preexistentă (patologică sau iatrogenă).
Au fost raportate cazuri rare de sindrom obstructiv la pacienții cu strictură gastrointestinală cunoscută, în asociere cu ingestia unui alt medicament într-o astfel de formulare cu eliberare controlată ned deformabilă.
Informații pentru pacienți
Riscurile hipoglicemiei, simptomele și tratamentul acesteia și afecțiunile care determină o susceptibilitate crescută la hipoglicemie trebuie explicate pacienților și membrilor familiei responsabili. Eșecurile primare și secundare trebuie, de asemenea, explicate.
Alertați pacienții pe calea de administrare
Pacienții trebuie informați că comprimatele Glucotrol XL trebuie înghițite întregi. Pacienții nu trebuie să mestece, să muște, să divizeze sau să sfărâme comprimatele. Pacienții nu trebuie să se îngrijoreze dacă observă accidental ceva care seamănă cu o tabletă în scaun. Medicamentul din Glucotrol XL este conținut într-un recipient nerezorbabil care a fost special dezvoltat pentru eliberarea lentă a medicamentului, astfel încât acesta să poată fi absorbit de organism. La sfârșitul acestui proces, o tabletă goală este excretată din corp.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Este posibil ca următoarele produse să crească efectul hipoglicemiant
O creștere a efectului hipoglicemiant poate duce la simptome de hipoglicemie sau chiar comă.
Au fost raportate cazuri de hipoglicemie după administrarea concomitentă de glipizidă și fluconazol, probabil din cauza unui timp de înjumătățire prelungit al glipizidei.
Deși această interacțiune nu a fost studiată, voriconazolul poate crește concentrațiile plasmatice de sulfoniluree (de exemplu tolbutamidă, glipizidă și gliburidă) și astfel poate provoca hipoglicemie. Prin urmare, se recomandă monitorizarea atentă a glicemiei în timpul administrării concomitente.
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) (de exemplu fenilbutazonă)
Creșterea efectului hipoglicemiant al sulfonilureelor (îndepărtarea legării sulfonilureelor de proteinele plasmatice și/sau scăderea eliminării sulfonilureelor).
Salicilați (acid acetilsalicilic)
Efect hipoglicemiant crescut cu doze mari de acid acetilsalicilic (efect hipoglicemiant al acidului acetilsalicilic).
O creștere a reacției hipoglicemiante, care poate duce la o comă hipoglicemiantă.
Toți beta-blocanții maschează unele dintre simptomele hipoglicemiei, de ex. palpitații și tahicardie. Majoritatea beta-blocantelor non-cardioselective cresc incidența și severitatea hipoglicemiei.
Inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei
Utilizarea inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei poate duce la un efect hipoglicemiant crescut la pacienții diabetici tratați cu sulfoniluree, inclusiv glipizidă. Prin urmare, poate fi necesară o reducere a dozei de glipizidă.
Antagoniști ai receptorilor H2
Utilizarea antagoniștilor receptorilor H2 (de exemplu, cimetidină) poate potența efectul hipoglicemiant al sulfonilureelor, inclusiv glipizida.
Efectul hipoglicemiant al sulfonilureelor poate fi, de asemenea, potențat în general de inhibitori de monoaminooxidază, chinolone și medicamente puternic legate de proteine, cum ar fi sulfonamide, cloramfenicol, probenecid și cumarine.
Atunci când se administrează (sau se întrerupe) astfel de medicamente unui pacient care ia glipizidă, acești pacienți trebuie monitorizați îndeaproape pentru hipoglicemie (sau pierderea controlului).
Studiile in vitro privind legarea de proteinele serice la om sugerează că glipizida se leagă diferit de tolbutamidă și nu interacționează cu salicilați sau dicumarol. Cu toate acestea, trebuie să se acorde prudență atunci când se extrapolează aceste constatări la practica clinică și când se utilizează glipizidă cu aceste medicamente.
Următoarele medicamente pot duce la hiperglicemie
Fenotiazine (de exemplu, clorpromazină) în doze mari (> 100 mg clorpromazină pe zi)
Creșterea glicemiei (scăderea secreției de insulină).
Creșterea nivelului de glucoză din sânge.
Simpatomimetice (de exemplu ritodrină, salbutamol, terbutalină)
Creșterea nivelului de glucoză din sânge datorită stimulării beta-2-adrenoreceptorilor.
Alte medicamente care pot provoca hiperglicemie și pot duce la pierderea controlului includ tiazide și alte diuretice, medicamente tiroidiene, estrogeni, progestageni, contraceptive orale, fenitoină, acid nicotinic, blocante ale canalelor de calciu și izoniazid.
Atunci când întrerupeți (sau administrați) astfel de medicamente la un pacient care ia Glucotrol XL, acești pacienți trebuie monitorizați îndeaproape pentru hipoglicemie (sau pierderea controlului).
În studiile care au evaluat efectul colesevelam asupra farmacocineticii Glucotrol XL la voluntarii sănătoși, s-a observat o scădere cu 12% a glucizidei AUC0-a și o Cmax de 13% atunci când colesevelam a fost administrat concomitent cu Glucotrol XL. Când Glucotrol XL a fost administrat cu 4 ore înainte de kolesevelam, nu s-a observat nicio modificare semnificativă a glipizidei ASC0-∞ (-4%) sau Cmax (0%). Prin urmare, Glucotrol XL trebuie administrat cu cel puțin 4 ore înainte de colesevelam pentru a se asigura că colesevelam nu reduce absorbția glipizidei.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Studiile la șobolani de ambele sexe la doze de până la 75 - mai mari decât doza maximă la om nu au arătat un efect asupra fertilității.
În studiile de reproducere la șobolani, s-a constatat că glipizida este ușor fetotoxică. Nu au fost observate efecte teratogene în studiile efectuate la șobolani și iepuri (vezi pct. 5.3).
Glucotrol XL trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt.
Deoarece datele sugerează că nivelurile anormale ale glicemiei în timpul sarcinii sunt asociate cu o incidență mai mare a anomaliilor congenitale, mulți experți recomandă utilizarea insulinei în timpul sarcinii pentru a menține nivelul glicemiei cât mai aproape de normal.
S-a raportat hipoglicemie severă prelungită (4 până la 10 zile) la nou-născuții născuți de mame care luau un derivat de sulfoniluree la momentul nașterii. Dacă Glucotrol XL este utilizat în timpul sarcinii, acest tratament trebuie întrerupt cu cel puțin o lună înainte de data preconizată a nașterii și trebuie inițiate alte terapii pentru a menține nivelul glicemiei cât mai aproape de normal posibil.
Deși nu se știe dacă glipizida este excretată în laptele uman, unele sulfoniluree sunt cunoscute ca fiind excretate în laptele uman. Deoarece poate exista un potențial de hipoglicemie la sugarii alăptați, trebuie luată o decizie dacă întreruperea alăptării sau întreruperea medicamentului, luând în considerare importanța medicamentului pentru mamă. Dacă tratamentul este întrerupt și dieta singură nu este suficientă pentru controlul glicemiei, trebuie luată în considerare terapia cu insulină.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Efectul Glucotrol XL asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje nu a fost studiat, dar nu există dovezi care să sugereze că Glucotrol XL poate afecta aceste abilități. Pacienții trebuie să fie conștienți de simptomele hipoglicemiei și să fie atenți atunci când conduc vehicule sau folosesc utilaje.
4.8 Reacții adverse
Următoarele reacții adverse au fost observate și raportate în timpul tratamentului cu Glucotrol XL cu următoarele frecvențe: foarte frecvente (≥ 1/10); obișnuit (≥ 1/100 pentru a contacta Termenii și condițiile de utilizare Ajutor Feedback Confidențialitate Cookie-uri