Anexa nr. 1 la notificarea modificării, ev. Nr.: 2020/01429-Z1B
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
HUMATROPE 18 UI (6 mg)
HUMATROPE 36 UI (12 mg)
pulbere și solvent pentru soluție injectabilă
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
HUMATROPE 18 UI (6 mg): Cartușul conține 6 mg somatropină.
După reconstituire, conține 2,08 mg/ml.
HUMATROPE 36 UI (12 mg): Cartușul conține somatropină de 12 mg.
După reconstituire, conține 4,17 mg/ml.
Somatropina este produsă de celulele Escherichia coli prin tehnologia ADN-ului recombinant.
Excipient cu efect cunoscut
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) per doză t. j. în esență fără sodiu.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă.
Pulberea este albă sau aproape albă.
Solventul este o soluție limpede.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Humatrope este indicat pentru tratamentul pe termen lung al copiilor cu insuficiență de creștere din cauza secreției insuficiente a hormonului de creștere endogen normal.
Humatropul este, de asemenea, indicat pentru tratamentul staturii scurte la copiii cu sindrom Turner confirmat de cromozomi.
Humatrope este, de asemenea, indicat pentru tratamentul întârzierii creșterii la copiii prepubertali cu insuficiență renală cronică.
Humatrope este, de asemenea, indicat pentru tratamentul pacienților cu insuficiență de creștere asociată cu deficit SHOX confirmat prin analiza ADN.
Humatropul este, de asemenea, indicat pentru eșecul de creștere (adică, în urma înălțimii actuale cu o medie de 14 ani (fete) sau> 16 ani (băieți), corespunzător închiderii crăpăturilor pineale de creștere.
Humatrope se administrează prin injectare subcutanată după reconstituire.
Locurile de injectare subcutanată trebuie rotite pentru a evita atrofia țesutului gras.
Pentru instrucțiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de utilizare, vezi pct. 6.6.
4.3 Contraindicații
Somatropina nu trebuie utilizată dacă există dovezi ale activității tumorale. Tumorile intracraniene trebuie să fie inactive și tratamentul antitumoral trebuie întrerupt înainte de inițierea terapiei cu hormoni de creștere. Dacă există dovezi ale creșterii tumorii, tratamentul trebuie întrerupt.
Humatrope nu trebuie reconstituit cu solventul furnizat la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la metacrezol sau glicerol.
Humatropul nu trebuie utilizat pentru a sprijini creșterea la copii după închiderea crăpăturilor de creștere.
Hormonul de creștere nu trebuie utilizat la pacienții cu boală acută severă din cauza complicațiilor în urma unei intervenții chirurgicale pe cord deschis sau intraabdominal, a unor leziuni multiple sau a pacienților cu insuficiență respiratorie acută (vezi pct. 4.4).
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Doza zilnică maximă recomandată nu trebuie depășită (vezi pct. 4.2).
Foștii copii și adolescenți tratați în copilărie cu hormon de creștere până la înălțimea finală trebuie reexaminați pentru deficiența hormonului de creștere după închiderea cartilajului de creștere înainte de inițierea terapiei de substituție cu doze la adulți.
Diagnosticul și tratamentul cu Humatrope trebuie inițiate și monitorizate de către medici care au calificări și experiență adecvate în diagnosticul și tratamentul pacienților cu deficit de hormon de creștere.
Până în prezent, nu s-a suspectat că substituția hormonului de creștere afectează rata recăderii tumorilor intracraniene, dar practica clinică standard necesită imagistica hipofizară regulată la pacienții cu antecedente de boală hipofizară. La acești pacienți, se recomandă o scanare de urmărire înainte de a începe terapia de substituție cu hormon de creștere.
Un risc crescut de apariție a neoplasmelor secundare (benigne sau maligne) a fost raportat cu somatropină la acei pacienți care au depășit cancerul infantil. Cele mai frecvente neoplasme secundare au fost tumorile intracraniene. Cu toate acestea, nu a fost raportat un risc crescut de recurență a tumorii primare la pacienții tratați cu somatropină care au depășit cancerul la copil.
În caz de dureri de cap severe sau recurente, probleme de vedere, greață și/sau vărsături, se recomandă fundoscopie pentru examinarea umflăturii papilare. Dacă se confirmă umflarea papilară, trebuie luată în considerare hipertensiunea intracraniană benignă și, dacă este necesar, tratamentul cu hormoni de creștere trebuie întrerupt.
În prezent, nu există dovezi suficiente pentru a ghida luarea deciziilor clinice la pacienți după depășirea hipertensiunii intracraniene. Dacă terapia cu hormoni de creștere este reluată, semnele de hipertensiune intracraniană trebuie monitorizate îndeaproape.
La pacienții cu boli endocrine, inclusiv deficiența hormonului de creștere, poate apărea mai frecvent alunecarea glandelor pineale în zona articulațiilor mari. Orice copil care dezvoltă curbură în timpul terapiei cu hormoni de creștere trebuie evaluat.
Hormonul de creștere crește conversia extratiroidiană a T4 în T3 și astfel poate dezvălui apariția hipotiroidismului. Prin urmare, funcția tiroidiană trebuie monitorizată la toți pacienții.
La pacienții cu hipopituitarism, terapia standard de substituție trebuie monitorizată îndeaproape cu somatropină.
La copii și adolescenți, tratamentul trebuie continuat până la finalizarea creșterii. Se recomandă să nu depășiți doza recomandată din cauza riscului potențial de acromegalie, hiperglicemie și glicozurie.
Înainte de inițierea tratamentului pentru întârzierea creșterii secundare în insuficiența renală cronică cu somatropină, pacientul trebuie monitorizat timp de un an pentru a confirma eșecul creșterii. În timpul tratamentului, trebuie inițiat și continuat tratamentul conservator al insuficienței renale (care include controlul acidozei, hiperparatiroidismului și stării nutriționale timp de 1 an înainte de tratament). Tratamentul cu somatropină trebuie întrerupt în timpul transplantului renal.
Efectele hormonului de creștere asupra convalescenței au fost studiate în două studii clinice controlate cu placebo, care au implicat 522 de pacienți adulți cu boli severe datorate complicațiilor în urma unei intervenții chirurgicale pe cord deschis sau intra-abdominal, leziuni multiple sau insuficiență respiratorie acută. Mortalitatea a fost mai mare (41,9% versus 19,3%) la pacienții tratați cu hormon de creștere (doze de 5,3 - 8 mg/zi) comparativ cu pacienții tratați cu placebo. Siguranța terapiei hormonale de creștere continuă la pacienții cărora li s-au administrat doze de substituție în indicații aprobate care au dezvoltat o boală atât de gravă nu a fost stabilită. Prin urmare, la acești pacienți cu boală acută severă trebuie luat în considerare raportul beneficiu-risc al continuării tratamentului.
Dacă o femeie care ia somatropină începe terapia cu estrogeni pe cale orală, poate fi necesară creșterea dozei de somatropină pentru a menține nivelurile serice de IGF-1 într-un interval adecvat vârstei. În schimb, dacă o femeie care ia somatropină întrerupe terapia cu estrogen oral, este posibil să fie necesară reducerea dozei de somatropină pentru a evita excesul de hormon de creștere și/sau efectele secundare (vezi pct. 4.5). Dacă se schimbă calea de administrare a estrogenului (oral la transdermic sau invers), doza de hormon de creștere trebuie re-titrată. La bărbați în special, o creștere a sensibilității la hormonul de creștere poate fi observată în timp (exprimată ca o schimbare de la IGF-1 seric la o doză de hormon de creștere).
Inițierea terapiei cu somatropină poate duce la inhibarea 11βHSD-1 și scăderea nivelului seric de cortizol. La pacienții tratați cu somatropină, poate fi detectat hipoadrenalismul central (secundar) nediagnosticat anterior și poate fi necesară înlocuirea glucocorticoizilor. La pacienții care primesc terapie de substituție cu glucocorticoizi din cauza hipoadrenalismului diagnosticat anterior, poate fi necesară o creștere a dozei de întreținere sau de stres după inițierea terapiei cu somatropină (vezi pct. 4.5).
Humatrope nu este indicat pentru tratamentul pacienților cu insuficiență de creștere din cauza sindromului Prader-Willi confirmat genetic, cu excepția cazului în care pacienții cu sindrom Prader-Willi sunt diagnosticați și cu deficit de hormon de creștere.
Au fost raportate cazuri de apnee în somn și moarte subită după inițierea terapiei cu hormoni de creștere la pacienții cu sindrom Prader-Willi cu unul sau mai mulți dintre următorii factori de risc: obezitate severă, istoric de obstrucție a căilor respiratorii superioare sau apnee în somn sau infecție respiratorie neidentificată.
Deoarece somatropina poate reduce sensibilitatea la insulină, pacienții trebuie monitorizați îndeaproape în ceea ce privește intoleranța la glucoză în timp util. Pacienții cu diabet zaharat pot avea nevoie de o ajustare a dozei de insulină după inițierea terapiei cu somatropină. Pacienții cu diabet zaharat sau intoleranță la glucoză trebuie monitorizați îndeaproape în timpul tratamentului cu somatropină.
Pacienții vârstnici (vârsta ≥ 65 de ani) sunt mai sensibili la efectul Humatrope, pot fi mai predispuși la reacții adverse (grave).
Experiența în tratamentul pacienților cu vârsta peste 80 de ani este limitată.
Experiența cu tratamentul pe termen lung al pacienților adulți lipsește.
În cazul copiilor mici născuți mici pentru vârsta gestațională, ar trebui excluse alte motive medicale sau tratamente care pot explica tulburarea de creștere înainte de a începe tratamentul.
La sugarii născuți mici pentru vârsta gestațională, se recomandă determinarea valorilor plasmatice și a glicemiei în jeun înainte de începerea tratamentului și în fiecare an după aceea. Un test oral de toleranță la glucoză (OGTT) ar trebui efectuat la pacienții cu risc crescut de a dezvolta diabet zaharat (de exemplu, antecedente familiale de diabet zaharat, obezitate, rezistență severă la insulină, acantoză nigricans). Dacă apare diabet manifest, hormonul de creștere nu trebuie administrat până când diabetul pacientului nu s-a stabilizat. Hormonul de creștere poate fi apoi început cu o monitorizare atentă a controlului metabolic al diabetului. Poate fi necesară o creștere a dozei de insulină.
La sugarii născuți mici pentru vârsta gestațională, se recomandă ca nivelurile plasmatice de IGF-1 să fie determinate înainte de inițierea tratamentului și de două ori pe an după aceea. Dacă, după măsurători repetate, valorile IGF-1 +2 SD depășesc valoarea de referință pentru sex, vârstă și pubertate, raportul IGF-1/IGFBP-3 trebuie luat în considerare la ajustarea dozei.
Inițierea terapiei cu Humatrope la sugarii născuți mici pentru vârsta gestațională și cu deficit de SHOX aproape de pubertate nu este recomandată din cauza experienței limitate.
Dacă terapia cu hormoni de creștere la sugarii născuți mici pentru vârsta gestațională este oprită înainte de atingerea înălțimii finale, câștigul de înălțime realizat cu tratamentul poate fi parțial pierdut.
Pancreatita la copii
Copiii tratați cu somatropină au prezentat un risc crescut de pancreatită comparativ cu adulții tratați cu somatropină. Deși pancreatita a fost raportată rar, aceasta trebuie luată în considerare la copiii tratați cu somatropină care au dezvoltat dureri abdominale.
Progresia scoliozei la copii și adolescenți
Scolioza se poate dezvolta la copii în perioadele de creștere rapidă. Simptomele scoliozei trebuie monitorizate în timpul tratamentului.
Excipient cu efect cunoscut
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) per doză t. j. în esență fără sodiu.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Pacienții cu diabet zaharat care iau concomitent somatropină poate fi necesar să își ajusteze doza de insulină și/sau alte medicamente antidiabetice.
Terapia concomitentă cu glucocorticoizi inhibă efectele somatropinei care favorizează creșterea. Pacienților cu deficit de ACTH (hormon adrenocorticotrop) ar trebui să li se administreze cu atenție terapia de substituție cu glucocorticoizi pentru a evita orice efect inhibitor al creșterii.
Hormonul de creștere reduce conversia cortizonului în cortizon și poate dezvălui hipoadrenalism central nedescoperit anterior sau poate reduce eficacitatea înlocuirii cu glucocorticoizi cu doze mici (vezi pct. 4.4).
La femeile care primesc terapie de substituție orală cu estrogen, poate fi necesară o doză mai mare de hormon de creștere pentru a atinge intenția terapeutică (vezi pct. 4.4).
Somatropina poate crește activitatea enzimei citocromului P450 (CYP) la om și poate determina scăderea concentrațiilor plasmatice și scăderea eficacității medicamentelor metabolizate de CYP3A, cum ar fi steroizii sexuali, corticosteroizii, ciclosporina și anticonvulsivantele.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Studiile de reproducere la animale nu au fost efectuate cu Humatrope. Nu se știe dacă Humatrope administrat femeilor însărcinate poate dăuna fătului sau poate afecta capacitatea acestuia de reproducere. Humatrope trebuie administrat unei femei însărcinate numai dacă este clar necesar.
Nu s-au efectuat studii cu Humatrope la mamele care alăptează. Nu se știe dacă acest medicament este excretat în laptele uman. Deoarece multe medicamente sunt excretate în laptele uman, Humatrope trebuie utilizat cu precauție la mamele care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Humatrope nu are nicio influență cunoscută asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Tabelul următor al reacțiilor și frecvențelor adverse se bazează pe studii clinice și rapoarte spontane după punerea pe piață.
Tulburări ale sistemului imunitar
Hipersensibilitate la solvent (metacresol/glicerol): 1% - 10%
Hipersensibilitate la medicament: frecvență necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile)
Tulburări ale sistemului endocrin
Hipotiroidism: 1% - 10%
Tulburări ale sistemului reproductiv și ale sânilor
Ginecomastie: 10% dintre adulți
Insomnie: 10% dintre adulți
Progresia scoliozei 1% - 10% dintre copii
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Slăbiciune: 0,1% - 1%
Durere (reacție) la locul injectării: 1% - 10%
Edem (local și generalizat): 1% - 10% dintre copii; 10% dintre adulți
Examinări de laborator și funcționale
Glicozurie Contact Termeni și condiții Ajutor Feedback Confidențialitate Cookie-uri