Rezumatul caracteristicilor produsului
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ A MEDICAMENTULUI
1 comprimat filmat conține substanța activă: diclorhidrat de cetirizină 10 mg
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate filmate.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Cetirizina este indicată pentru tratamentul (ameliorarea simptomelor) rinitei alergice sezoniere și persistente, conjunctivitei alergice, pruritului și urticariei idiopatice cronice la adulți și copii cu vârsta peste 2 ani.
4.2 Doze și mod de administrare
Doza este întotdeauna ajustată în funcție de starea și nevoile pacientului. Programul de dozare recomandat este următorul:
La pacienții cu insuficiență renală moderată (clearance al creatininei 11-13
ml/min), pacienții cu hemodializă (clearance al creatininei sub 7 ml/min) și pacienții
cu un ficat deteriorat, se recomandă o jumătate de comprimat pe zi.
Cetirizina este eliminată mai lent la pacienții vârstnici decât la subiecții tineri, prin urmare, uneori este necesară ajustarea dozei la acești pacienți.
Pacienții pot lua medicamentul înainte sau după masă cu lichid. Ar trebui să o ia în mod regulat la aceeași oră a zilei. Timpul de administrare (dimineața și/sau seara) este adaptat la cerințele individuale ale pacientului. Poate face somnori unii pacienți, de aceea li se recomandă să ia medicamentul seara.
Dacă un pacient ratează o doză, trebuie să o ia cât mai curând posibil. Dacă este timpul pentru următoarea doză, pacientul trebuie să ia doza următoare doar (fără a se dubla).
Durata tratamentului va fi determinată de medicul dumneavoastră.
4.3 Contraindicații
Antecedente de hipersensibilitate la cetirizină și alte componente.
4.4 Atenționări speciale
În cazul utilizării normale, pot apărea reacții adverse precum dureri de cap, amețeli, somnolență, agitație, uscăciunea gurii și indigestie.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu au fost raportate interacțiuni cu alte medicamente. Rezultatele studiilor în care diazepamul și cimetidina au fost administrate concomitent nu au confirmat posibilitatea interacțiunilor. Deși nu s-a demonstrat nicio potențare a efectului alcoolului (la o alcoolemie de 0,5 g/l) cu doze terapeutice de cetirizină, nu se recomandă consumul excesiv de alcool în timpul tratamentului.
4.6 Utilizare în timpul sarcinii și alăptării
Studiile efectuate pe animale nu au demonstrat dovezi ale dăunării fătului. Nu există experiență suficientă cu utilizarea cetirizinei în timpul sarcinii. Nu se recomandă utilizarea cetirizinei în timpul sarcinii.
Cetirizina este excretată în laptele matern, prin urmare utilizarea medicamentului nu este recomandată la mamele care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Studiile efectuate pe voluntari sănătoși la doze de 20 și 25 mg/zi nu au arătat un efect asupra vigilenței sau a timpului de reacție, dar pacientul trebuie totuși sfătuit să nu depășească doza zilnică recomandată atunci când conduceți sau folosiți utilaje.
4.8 Reacții adverse
Au fost raportate ocazional reacții adverse ușoare și tranzitorii, cum ar fi dureri de cap, amețeli, somnolență, agitație, uscăciunea gurii și indigestie. Incidența sedării nu a diferit semnificativ statistic de placebo în testele obiective ale funcției psihomotorii. În cazuri rare, pot apărea semne de hipersensibilitate, cum ar fi reacții cutanate sau angioedem.
Reacțiile adverse raportate din studiile clinice la mai puțin de 2% dintre pacienți sunt clasificate
după sistem de organe (relația de cauzalitate cu cetirizina nu a fost întotdeauna stabilită):
• Sistemul nervos autonom: anorexie, retenție urinară, bufeuri, salivație
• Sistemul nervos central și periferic: parestezie, confuzie, hiperkinezie, hipertensiune, migrenă, tremor, vertij, crampe la nivelul picioarelor, ataxie, disfonie, coordonare anormală, hiperestezie, hipoestezie, mielită, paralizie, ptoză, zvâcniri, tulburări ale câmpului vizual
• Cardiovasculare: palpitații, tahicardie, hipertensiune arterială, insuficiență cardiacă
• Gastrointestinal: creșterea poftei de mâncare, dispepsie, dureri abdominale, diaree, flatulență, constipație, vărsături, stomatită ulcerativă, agravarea cariilor dentare, stomatită, decolorare a limbii, edem al limbii, gastrită, hemoragie rectală, hemoroizi, melenă, hepatice anormale
• Metabolice: sete, deshidratare, diabet
• Musculo-scheletice: mialgie, artralgie, osteoartrita, artrită, slăbiciune musculară
• Neuropsihiatric: nervozitate, depresie, labilitate emoțională, concentrare afectată, anxietate, depresiune, paranoie, gândire anormală, agitație, amnezie, scăderea libidoului, euforie
• Respirator: sângerări nazale, rinită, tuse, bronhospasm, dispnee, infecții ale căilor respiratorii superioare, hiperventilație, sinuzită, creșterea formării sputei, bronșită, pneumonie
• Dermic: prurit, erupție cutanată, piele uscată, urticarie, acnee, dermatită, erupție eritematoasă, mâncărime crescută, alopecie, angioedem, furunculoză, erupție buloasă, eczeme, hiperkeatoză, hipertricoză, reacție de fotosensibilitate, toxlopulent, selopatic
• Senzații speciale: atingere modificată, pierderea atingerii, parosmie, dureri de urechi, tinitus, surditate, ototoxicitate, orbire, pierderea acomodării, dureri de ochi, conjunctivită, xeroftalmie, glaucom, hemoragie oculară
• Urogenital și reproductiv: poliurie, infecții ale tractului urinar, cistită, disurie, hematurie, dismenoree, dureri de sân, sângerări intermenstruale, leucoree, menoragie, vaginită
• Corpul în ansamblu: creștere în greutate, dureri de spate, neliniște, febră, astenie, edem generalizat, edem periorbital, rigoare, edem la picioare, edem facial, bufeuri, polipi nazali.
În timpul tratamentului cu cetirizină pot apărea creșteri tranzitorii ale transaminazelor hepatice (mai puțin de 1,5% dintre pacienți).
Au fost raportate reacții adverse rare, dar potențial grave, conform datelor de marketing: anemie hemolitică, trombocitopenie, diskinezie orofacială, hipotensiune severă, anafilaxie, hepatită, glomerulonefrită, colestază și naștere mortală.
Prin urmare, se recomandă monitorizarea ocazională a numărului de sânge și a activității transaminazelor hepatice, în special după icter și/sau sângerare. Dacă este necesar, tratamentul trebuie întrerupt.
4.9 Supradozaj
Somnolența la adulți poate fi un simptom al unei supradoze. Agitația poate apărea la copii. În caz de supradozaj masiv, se recomandă ca spălarea gastrică să fie efectuată cât mai curând posibil, împreună cu alte proceduri de rutină pentru supradozaj. Antidotul specific nu este cunoscut.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
Grupa farmacoterapeutică: antihistaminice
Clasificare ATC: R06AE07
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Conform Clasificării chimice terapeutice anatomice - ATC, cetirizina este clasificată ca antihistaminică pentru tratament sistemic (R06AE07).
Cetirizina este un metabolit al hidroxizinei - un antihistaminic de primă generație. Cetirizina inhibă selectiv receptorii H1 periferici. Previne mai multe efecte fiziologice și patologice ale histaminei, cum ar fi dilatarea și permeabilitatea capilară crescută (dezvoltarea edemului, urticariei și roșeață), stimularea terminațiilor nervoase senzoriale (prurit, durere) și contracția musculară netedă a organelor respiratorii și gastro-intestinale.
Indiferent de efectul său antihistminic, cetirizina are și activitate antialergică. În faza târzie a unei reacții alergice, aceasta inhibă eliberarea histaminei și migrarea eozinofilelor, modificând astfel (reducând) răspunsul alergic târziu. În plus, reduce semnificativ aderența moleculelor la membrana eozinofilelor și a celulelor epiteliale și inhibă activitatea trombocitelor dependente de IgE și eliberarea mediatorilor citotoxici.
Cetirizina are o afinitate scăzută pentru legarea serotoninei, a colinergicului, a dopaminei, a receptorilor adrenergici? 1, a receptorilor H2 și a receptorilor (canalelor) pentru dihidropiridina sau antagoniștii de fenilalchilamină calcică.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Cetirizina se absoarbe rapid din tractul gastro-intestinal, absorbția este de 70%. Atinge concentrația plasmatică maximă la o oră după administrare, o concentrație la starea de echilibru după 3 zile de administrare. Nu se acumulează în organism după administrarea pe termen lung. Alimentele nu prelungesc absorbția, dar pot întârzia absorbția. Deși debutul acțiunii este observat cel mai devreme după 20 de minute. după administrarea cetirizinei atinge efectul antihistaminic maxim după 1 oră și durează mai mult decât cu majoritatea celorlalte antihistaminice.
Volumul de distribuție al cetirizinei este foarte mic în comparație cu alte antihistaminice și este de 0,65 l/kg. Aproximativ 93% din cetirizină din plasmă este legată exclusiv de albumine.
Comparativ cu majoritatea celorlalte antihistaminice care sunt metabolizate de citocromul hepatic, doar o cantitate mică de cetirizină este metabolizată în procesul de O-dealchilare oxidativă. Cetirizina are doi metaboliți nedeterminați chimic.
Medicamentul este excretat neschimbat prin urină, metaboliții din fecale. Cetirizina se excretă în cantități mici în laptele matern.
La copii, cetirizina atinge concentrații plasmatice mai mari și este eliminată mai rapid, dar în practica clinică acest lucru nu afectează frecvența administrării.
La pacienții vârstnici, cetirizina este eliminată mai lent decât la subiecții tineri pentru a reduce clearance-ul total al cetirizinei, care depinde de funcția renală.
La pacienții cu insuficiență renală ușoară (clearance-ul creatininei 42 - 77 ml/min) și moderat (clearance-ul creatininei 11 - 13 ml/min), timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este cuprins între 19 și 21 de ore. Astfel, timpul până la concentrația plasmatică maximă este mai mare la pacienții cu insuficiență renală ușoară, 2,2 ore în studiile clinice. Prin urmare, ajustarea dozei este necesară la pacienții cu insuficiență renală moderată până la severă.
La pacienții cu hemodializă, clearance-ul hemodializei cetirizinei este mai mic de 7 ml/min, reprezentând aproximativ 33% din clearance-ul total al corpului la pacienții cu funcție renală normală. Doar 9,4% din doză este eliminată din organism prin hemodializă. Prin urmare, dacă un pacient cu hemodializă este tratat cu cetirizină, doza trebuie ajustată. Deși cantități mici de cetirizină sunt metabolizate în ficat prin farmacocinetica modificată și un efect semnificativ prelungit (până la 72 de ore după administrarea unei doze unice) la pacienții cu ciroză hepatică primară și insuficiență hepatică, ajustarea dozei este necesară și la pacienții cu insuficiență hepatică.
Datele semnificative privind farmacocinetica cetirizinei la voluntari sănătoși (adulți, copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 12 ani și pacienți vârstnici cu vârsta medie de 77 de ani) și pacienți cu insuficiență renală sau hepatică sunt prezentate în tabelul următor:
Tabelul 2. Proprietățile farmacocinetice ale cetirizinei după o doză unică de 10 mg
Pacienți Cmax ASC timp de înjumătățire corporală totală
(m g/l) (mg/l/h) (h) clearance (l/h/kg)
pacienți tineri 257 la 341 2,87 7 la 10 0,04 la 0,05
copii 978 6,37 6,6 f 7,1 0,06 până la 0,07
pacienți vârstnici 460 5,6 11,8 1,68
pacienți cu rinichi. - - 19-21 -
pacienți cu hepatice 498 6,44 14 0,03
5.3 Date preclinice de siguranță
după administrarea orală de cetirizină a fost 365-588 mg/kg la șobolani, 809-1131 mg/kg la șoareci și mai mult de 320 mg/kg la câini. Valoarea LD
după administrarea intraperitoneală a fost de 71-101 mg/kg la șobolani și de 138-177 mg/kg la șoareci.
Nu a fost observată nicio reducere a fertilității într-un studiu privind fertilitatea și performanța generală a reproducerii la șobolani sau iepuri tratați cu o doză de 500 de ori mai mare decât doza maximă de cetirizină la om, precum și la șoarecii cărora li s-a administrat oral 64 mg/kg. Creșterea în greutate scăzută a fost observată la puii care alăptau la șoareci care au luat de 40 de ori doza la om. Aproximativ 3% din doza mamei a fost găsită în laptele câinilor. Cetirizina nu a fost teratogenă la șoareci, șobolani și iepuri la doze orale de 96, 135 și 225 mg/kg/zi. Nu există studii adecvate și bine controlate la femeile gravide. Deoarece studiile pe animale nu au întotdeauna un efect predictiv asupra răspunsului uman, cetirizina trebuie utilizată la femeile însărcinate numai în cazuri clar indicate.
Nu a fost observată nicio carcinogenitate într-un studiu de 2 ani de carcinogenitate la șobolani la doze de până la 20 mg/kg/zi. O incidență crescută a tumorilor hepatice benigne a fost observată într-un studiu de carcinogenitate de 2 ani la șoareci la o doză de 16 mg/kg/zi. Semnificația clinică a acestor rezultate în studiile pe termen lung este necunoscută. Cetirizina nu a fost mutagenă în testul Ames, nu a fost clastogenă în testul limfocitelor umane, testul limfomului de șoarece și testul in vivo al micronucleului de șobolan.
6. DATE FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Lactosum monohydricum, maydis amylum, povidonum, magnesia stearas, hydroxypropylmethylcellulosum, titanii dioxidum, macrogolum, triacetinum.