Anexa nr. 1 la notificarea modificării, ev. nr.: 2019/05616-Z1B
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Melyd 2 mg comprimate
Melyd 3 mg comprimate
Melyd 4 mg comprimate
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Melyd 2 mg comprimate
Fiecare comprimat conține 2 mg de glimepiridă.
Excipienți cu efect cunoscut
Fiecare comprimat conține 141,08 mg lactoză monohidrat, 0,11 mg lac de aluminiu galben portocaliu (E110), 0,14 mg lac de tartrazină aluminiu (E102) și 0,34 mg sodiu.
Melyd 3 mg comprimate
Fiecare comprimat conține 3 mg de glimepiridă.
Excipienți cu efect cunoscut
Fiecare comprimat conține 140,71 mg lactoză monohidrat și 0,34 mg sodiu.
Melyd 4 mg comprimate
Fiecare comprimat conține 4 mg glimepiridă.
Excipienți cu efect cunoscut
Fiecare comprimat conține 139,60 mg lactoză monohidrat și 0,34 mg sodiu.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Melyd 2 mg comprimate
Comprimatele sunt verzi, plate, alungite (10 x 5 mm) cu margini teșite, marcate pe o parte și marcate cu „G” pe cealaltă parte.
Melyd 3 mg comprimate
Comprimatele sunt galbene, plate, alungite (10 x 5 mm) cu margini teșite, marcate pe o parte și marcate cu „G” pe cealaltă față.
Melyd 4 mg comprimate
Comprimatele sunt albastre, plate, alungite (10 x 5 mm) cu margini teșite, marcate pe o parte și marcate cu „G” pe cealaltă față.
Comprimatul poate fi împărțit în doze egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Melyd este utilizat pentru tratarea diabetului zaharat de tip 2, dacă dieta, activitatea fizică și pierderea în greutate nu sunt suficiente.
4.2 Doze și mod de administrare
Pentru administrare orală.
Baza pentru tratamentul cu succes al diabetului este o dietă adecvată, o activitate fizică regulată, precum și teste regulate de sânge și urină. Efectele adverse datorate nerespectării dietei nu pot fi compensate de tablete sau insulină.
Dozajul depinde de rezultatele determinărilor glucozei din sânge și urină .
Doza inițială este de 1 mg glimepiridă pe zi. Dacă se obține un control bun al diabetului zaharat cu această doză, această doză trebuie utilizată și pentru tratamentul de întreținere.
Concentrațiile medicamentoase adecvate sunt disponibile pentru diferite regimuri de dozare.
Dacă controlul diabetului este nesatisfăcător, doza trebuie crescută pe baza controlului glicemic, în trepte de aproximativ 1 până la 2 săptămâni între pașii de 2, 3 sau 4 mg de glimepiridă pe zi.
Dozele mai mari de 4 mg glimepiridă pe zi prezintă rezultate mai bune doar în cazuri excepționale.
Doza maximă recomandată este de 6 mg glimepiridă pe zi.
La pacienții a căror stare nu a fost controlată în mod adecvat cu doza zilnică maximă de metformină, poate fi inițiat tratamentul concomitent cu glimepiridă.
Doza de metformină este menținută și terapia cu glimepiridă este inițiată la doze mici, care sunt apoi crescute treptat în funcție de gradul dorit de compensare metabolică până la doza zilnică maximă. Terapia combinată trebuie inițiată sub supraveghere medicală atentă.
La pacienții care nu sunt controlați în mod adecvat cu doza maximă zilnică de Melyd, poate fi instituită terapie concomitentă cu insulină, dacă este necesar. Doza de glimepiridă este menținută și în același timp se utilizează doze mici de insulină, care sunt crescute treptat în funcție de gradul dorit de compensare metabolică. Terapia combinată trebuie inițiată sub supraveghere medicală atentă.
O doză zilnică unică de glimepiridă este de obicei suficientă. Se recomandă să luați această doză puțin înainte sau în timpul unui mic dejun consistent sau - dacă nu chiar micul dejun - cu puțin înainte sau în timpul primei mese principale.
Doza ratată nu trebuie corectată prin utilizarea ulterioară a unei doze mai mari.
Dacă un pacient care ia zilnic 1 mg de glimepiridă are o reacție hipoglicemiantă, aceasta indică faptul că starea sa poate fi compensată doar prin dietă.
În timpul tratamentului, pe măsură ce sensibilitatea la insulină crește odată cu îmbunătățirea compensării diabetului, nevoia de glimepiridă poate scădea. Pentru a evita hipoglicemia, trebuie avută în vedere reducerea temporară a dozei sau întreruperea tratamentului. Ajustarea dozei poate fi necesară dacă greutatea corporală a pacientului sau stilul de viață se modifică sau alți factori care cresc riscul de hipoglicemie sau hiperglicemie.
Trecerea de la alte antidiabetice orale la Melyd:
De obicei, se poate trece de la alte antidiabetice orale la Melyd. Puterea și durata tratamentului cu medicamentul anterior trebuie luate în considerare la trecerea la Melyd. În unele cazuri, în special pentru antidiabetice cu un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare lung (de exemplu, clorpropamidă), se recomandă o perioadă de întrerupere de câteva zile pentru a minimiza riscul unei reacții hipoglicemiante datorită unui efect aditiv.
Doza inițială recomandată este de 1 mg glimepiridă pe zi. Pe baza reacției, doza de glimepiridă poate fi crescută treptat așa cum s-a descris anterior.
Trecerea de la insulină la Melyd:
Pacienților cu diabet zaharat de tip 2 tratați cu insulină li se poate indica în mod excepțional să treacă la Melyd. Tranziția trebuie efectuată sub supraveghere medicală atentă.
Pacienți cu insuficiență renală sau hepatică:
Nu există date privind utilizarea glimepiridei la pacienții cu vârsta sub 8 ani. Există date limitate despre utilizarea glimepiridei ca monoterapie la pacienții cu vârsta cuprinsă între 8 și 17 ani (vezi pct. 5.1 și 5.2).
Datele disponibile privind siguranța și eficacitatea la populația pediatrică sunt insuficiente și, prin urmare, nu este recomandată utilizarea glimepiridei la această populație de pacienți.
Glimepirida trebuie administrată imediat înainte sau în timpul mesei (vezi pct. 4.4).
4.3 Contraindicații
Glimepirida este contraindicată la pacienții cu următoarele afecțiuni:
● Hipersensibilitate la substanța activă, la alte sulfoniluree sau sulfonamide sau la oricare dintre excipienții enumerați la punctul 6.1.,
● diabet insulino-dependent,
● probleme severe cu rinichii sau ficatul. În caz de insuficiență renală sau hepatică severă, este necesară conversia la insulină.
În plus pentru comprimatele de 2 mg Melyd
- hipersensibilitate la lacul de aluminiu galben portocaliu (E110) și lacul de aluminiu tartrazin (E102).
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Glimepirida trebuie administrată cu puțin timp înainte sau în timpul mesei.
Dacă mâncarea este luată în momente neregulate sau omise complet, tratamentul cu glimepiridă poate duce la hipoglicemie. Simptomele posibile ale hipoglicemiei includ: cefalee, arsură de foame, greață, vărsături, oboseală, somnolență, tulburări de somn, neliniște, agresivitate, afectare a concentrației, vigilență și timp de reacție, depresie, confuzie, tulburări de vorbire și vedere, afazie, tremurături, pareză, senzorial tulburări, amețeli, neajutorare, pierderea autocontrolului, delir, convulsii cerebrale, somnolență și pierderea conștienței, inclusiv comă, respirație superficială și bradicardie.
În plus, pot apărea semne de contrareglare adrenergică, cum ar fi transpirație, piele umedă, anxietate, tahicardie, hipertensiune, palpitații, angina pectorală și aritmii cardiace.
Tabloul clinic al unui atac hipoglicemiant sever poate semăna cu un accident vascular cerebral.
Simptomele hipoglicemiei pot fi gestionate aproape întotdeauna cu carbohidrați (zahăr). Îndulcitorii artificiali nu sunt eficienți.
Se știe din experiența cu alte sulfoniluree că hipoglicemia poate reapărea în ciuda contramăsurilor inițiale reușite.
Hipoglicemia severă sau hipoglicemia pe termen lung, care a fost controlată doar temporar cu niveluri normale de zahăr, necesită îngrijire medicală imediată și uneori spitalizare.
Factorii care cresc riscul de hipoglicemie includ:
- reticența sau (mai des la pacienții vârstnici) incapacitatea pacientului de a coopera,
- malnutriție, mâncare neregulată sau sărind de mese sau perioade de post,
- fluctuații alimentare,
- un dezechilibru între exerciții și aportul de carbohidrați,
- consumul de alcool, mai ales în combinație cu omiterea meselor,
- insuficiență renală,
- insuficiență hepatică severă,
- supradozaj cu glimepiridă,
- anumite tulburări necompensate ale sistemului endocrin care afectează metabolismul carbohidraților sau controreglarea hipoglicemiei (cum ar fi anumite tulburări ale funcției tiroidiene și insuficiența medulei pituitare anterioare sau suprarenale),
- administrarea concomitentă a altor medicamente (vezi pct. 4.5).
Tratamentul cu glimepiridă necesită măsurători regulate ale nivelului de glucoză din sânge și urină. În plus, se recomandă determinarea raportului de hemoglobină glicozilată.
În timpul tratamentului cu glimepiridă este necesară monitorizarea regulată a parametrilor hepatici și hematologici (în principal leucocite și trombocite).
În situații stresante (de exemplu, accidente, intervenții chirurgicale de urgență, infecții cu febră etc.), poate fi indicată o trecere temporară la insulină.
Nu există experiență cu utilizarea glimepiridei la pacienții cu insuficiență hepatică severă și la pacienții cu dializă. Trecerea la insulină este indicată la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică severă.
Tratamentul pacienților cu deficit de G6PD cu sulfoniluree poate duce la anemie hemolitică. Deoarece glimepirida aparține grupului chimic al sulfonilureelor, trebuie acordată prudență la pacienții cu deficit de G6PD și trebuie luate în considerare terapii alternative fără utilizarea sulfonilureelor.
Melyd conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) per comprimat, adică cantități esențial neglijabile de sodiu.
Comprimatele Melyd 2 mg conțin culoarea galben-portocaliu și tartrazină, care pot provoca reacții alergice.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Dacă Melyd se administrează în același timp cu alte medicamente, efectul hipoglicemiant al glimepiridei poate fi crescut sau scăzut nedorit. Prin urmare, alte medicamente trebuie administrate numai cu cunoștințele (sau pe bază de rețetă) ale medicului.
Glimeprida este metabolizată de citocromul P450 2C9 (CYP2C9). Se știe că metabolismul său este afectat de administrarea concomitentă de inductori (de exemplu, rifampicină) sau inhibitori (de exemplu, fluconazol).
Rezultatele unui studiu de interacțiune in vivo descris în literatură arată că ASC este aproximativ dublată de fluconazol, unul dintre cei mai puternici inhibitori ai CYP2C9.
Pe baza experienței cu glimepiridă și alte sulfoniluree, trebuie menționate următoarele interacțiuni.
Un efect potențiant de scădere a glicemiei și, prin urmare, în unele cazuri, hipoglicemie, poate apărea dacă se utilizează oricare dintre următoarele medicamente, cum ar fi:
- fenilbutazonă, azapropazonă și oxifenbutazonă,
- insulină și alți antidiabetici orali, cum ar fi metformina,
- salicilați și acid paraaminosalicilic,
- steroizi anabolizanți și hormoni sexuali masculini,
- cloramfenicol, unele sulfonamide cu acțiune îndelungată, tetracicline, chinolone
- antibiotice și claritromicină,
- anticoagulante cumarinice,
- fenfluramină,
- disopiramidă,
- fibrați,
- Inhibitori ai ECA,
- fluoxetină, inhibitori MAO,
- alopurinol, probenicid, sulfinpirazona,
- simpatolitice,
- ciclofosfamidă, trofosfamidă și ifosfamide,
- miconazol, fluconazol,
- pentoxifilină (doză parenterală mare),
- tritoqualină.
Atenuarea efectului hipoglicemiant, care duce la creșterea nivelului de glucoză, poate apărea cu oricare dintre următoarele medicamente:
- estrogeni și progestageni,
- saluretice, diuretice tiazinice,
- medicamente stimulatoare ale tiroidei, glucocorticoizi,
- derivați fenotiazinici, clorpromazină,
- adrenalină și simpatomimetice,
- acid nicotinic (în doze mari) și derivați ai acidului nicotinic,
- laxativ (cu utilizare pe termen lung),
- fenitoină, diazoxid,
- glucagon, barbiturice, rifampicină,
- acetazolamidă.
Antagoniștii receptorilor H2, beta-blocante, clonidina și reserpina pot duce fie la potențarea, fie la atenuarea efectului hipoglicemiant.
Simptomele contrareglării adrenergice asupra hipoglicemiei pot fi reduse sau absente sub influența simpatoliticelor, cum ar fi beta-blocantele, clonidina și reserpina.
Consumul acut sau cronic de alcool poate spori sau slăbi în mod imprevizibil efectele hipoglicemiante ale glimepiridei.
Glimepirida poate potența sau slăbi efectul derivaților cumarinei.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Risc asociat diabetului
Nivelurile anormale ale glicemiei sunt asociate cu o incidență ridicată a anomaliilor congenitale și a mortalității perinatale în timpul sarcinii. Prin urmare, nivelul glicemiei trebuie monitorizat îndeaproape în timpul sarcinii pentru a evita riscul teratogen. În astfel de circumstanțe, este necesară utilizarea insulinei. Pacientele care intenționează să rămână însărcinate trebuie să-și informeze medicul.
Risc legat de glimepiridă
Nu există date adecvate privind utilizarea glimepiridei la femeile gravide. Studiile efectuate pe animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere, care a fost probabil legată de activitatea farmacologică (hipoglicemie) a glimepiridei (vezi pct. 5.3).
Prin urmare, glimepirida nu trebuie utilizată pe tot parcursul sarcinii.
În cazul tratamentului cu glimepiridă, dacă pacientele intenționează să rămână gravide sau dacă este diagnosticată sarcina, tratamentul trebuie trecut la terapia cu insulină cât mai curând posibil.
AlăptareaExcreția în laptele uman nu este cunoscută. Glimepirida se excretă în laptele șobolanilor. Deoarece alte sulfoniluree trec în laptele matern și deoarece există riscul de hipoglicemie la sugari, alăptarea nu este recomandată în timpul tratamentului cu glimepiridă.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Capacitatea pacientului de a se concentra și de a reacționa poate fi afectată din cauza hipoglicemiei sau hiperglicemiei sau de ex. din cauza leziunilor oculare. Acest lucru poate constitui un risc în situațiile în care aceste abilități sunt de o importanță deosebită (de exemplu, conducerea unei mașini sau utilizarea mașinilor).
Pacienții trebuie sfătuiți să ia măsuri de precauție pentru a evita hipoglicemia în timp ce conduc la volan. Acest lucru este deosebit de important pentru acei pacienți care au semne de avertizare reduse sau absente ale hipoglicemiei sau au episoade frecvente de hipoglicemie. În aceste circumstanțe, trebuie luată în considerare caracterul adecvat de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Următoarele reacții adverse din studiile clinice se bazează pe experiența cu glimepiridă și alte sulfoniluree.
Reacțiile adverse sunt enumerate mai jos în funcție de clasa de sisteme de organe și în ordinea descrescătoare a severității:
Foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 până la 99%) și clearance-ul scăzut (aproximativ 48 ml/min).
La animale, glimepirida trece în lapte. Glimepirida traversează placenta. Trecerea barierei hematoencefalice este scăzută.
Biotransformare și eliminare
Timpul mediu de înjumătățire plasmatică dominantă, care este important pentru concentrațiile serice la doze multiple, este de aproximativ 5 până la 8 ore. Timpii de înjumătățire puțin mai lungi au fost observați după doze mari.
După o singură doză de glimepiridă marcată radioactiv, 58% din radioactivitate a fost recuperată în urină și 35% în materiile fecale. Nu a fost detectată nicio substanță neschimbată în urină. Doi metaboliți - probabil derivați din metabolismul hepatic (enzima principală este CYP2C9) - un derivat hidroxi și un derivat carboxi au fost găsiți atât în urină, cât și în materiile fecale. După administrarea orală de glimepiridă, timpul de înjumătățire plasmatică terminal al acestor metaboliți a fost de 3 până la 6 ore, respectiv. 5 până la 6 ore.
Compararea dozelor unice și repetate o dată pe zi nu a evidențiat diferențe semnificative în farmacocinetică, iar variabilitatea intra-individuală a fost foarte scăzută.
Nu a fost observată nicio acumulare relevantă de medicament.
Farmacocinetica a fost similară la pacienții bărbați și femei, precum și la pacienții tineri și vârstnici (cu vârsta peste 65 de ani). Pacienții cu clearance-ul creatininei redus au avut tendința de a crește clearance-ul glimepiridei și de a reduce concentrațiile serice medii, cel mai probabil datorită excreției mai rapide datorită legării mai reduse a proteinelor. Eliminarea renală a ambilor metaboliți a fost afectată. Per total, nu este de așteptat niciun risc suplimentar de acumulare la acești pacienți.
Farmacocinetica observată la cinci pacienți non-diabetici după intervenția chirurgicală a tractului biliar a fost similară cu cea a subiecților sănătoși.
Într-un studiu post-masă privind farmacocinetica, siguranța și tolerabilitatea glimepiridei administrate sub formă de doză unică de 1 mg la un grup de 30 de copii și adolescenți (4 copii cu vârsta cuprinsă între 10-12 ani și 26 copii cu vârsta cuprinsă între 12-17 ani) cu diabet, ASC medie (0-ultimul), Cmax și t1/2 s-au dovedit a fi similare cu cele la adulți.
5.3 Date preclinice de siguranță
Efectele preclinice observate au apărut la expuneri cu mult peste expunerea maximă la om și sunt de mică relevanță pentru practica clinică sau s-au datorat efectului farmacodinamic (hipoglicemie) al componentei. Această constatare se bazează pe studiile farmacologice obișnuite privind siguranța, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, potențialul cancerigen și toxicitatea asupra reproducerii. În al doilea caz (studii care acoperă embriotoxicitatea, teratogenitatea și toxicitatea asupra dezvoltării), reacțiile adverse observate au fost considerate secundare efectelor hipoglicemice induse de medicamente la femele și pui.
6. DATE FARMACEUTICE
.1. Lista excipienților
amidon carboximetil monohidrat A, sare de sodiu
De asemenea, conține coloranți:
Melyd 2: oxid de fier galben (E172), lac de aluminiu FCF galben portocaliu (E110), lac de aluminiu tartrazin (E102), lac de aluminiu FCF albastru strălucitor (E133).
Melyd 3: oxid de fier galben (E172).
Melyd 4: lac indigo carmin aluminiu (E132).
6.2 Incompatibilități
6.3 Perioada de valabilitate
6.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la temperaturi sub 30 ° C.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Dimensiuni ambalaj: 10, 15, 20, 30, 50, 60, 90, 120 și 180 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauții speciale pentru eliminare și alte manipulări
Fără cerințe speciale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
STADA Arzneimittel AG
61118 Bad Vilbel
8. NUMERE DE ÎNREGISTRARE
Melyd 2 mg comprimate: 18/0203/06-S
Melyd 3 mg comprimate: 18/0204/06-S
Melyd 4 mg comprimate: 18/0205/06-S
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei înregistrări: 23 mai 2006
Data ultimei reînnoiri: 21 septembrie 2010