mirzaten

Anexa nr. 1 la notificarea modificării, ev. Nr.: 2013/03826-ZIB; 2015/04238-ZIB

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

comprimate filmate

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat conține mirtazapină 15 mg, 30 mg sau 45 mg (sub formă de hemihidrat).

Excipient cu efect cunoscut:

Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat filmat

Comprimate filmate, ovale, ușor biconvexe, marcate pe o parte.

Comprimate filmate, ovale, biconvexe, marcate pe una dintre fețe.

Comprimate filmate, ovale, biconvexe, albe.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Mirzaten este indicat la adulți pentru tratamentul episoadelor depresive majore.

4.2 Doze și mod de administrare

Doza zilnică eficientă este de obicei între 15 și 45 mg; doza inițială este de 15 sau 30 mg.

Efectul mirtazapinei începe de obicei după 1-2 săptămâni de tratament. Tratamentul cu o doză adecvată trebuie să provoace un răspuns pozitiv în termen de 2-4 săptămâni. Dacă nu se obține un răspuns suficient, doza poate fi crescută până la doza maximă. Dacă nu există niciun răspuns în decurs de 2-4 săptămâni, tratamentul trebuie oprit.

Pacienții cu depresie trebuie tratați pentru o perioadă suficientă de timp, cel puțin 6 luni, pentru a se asigura că nu persistă simptome.

Se recomandă întreruperea treptată a tratamentului cu mirtazapină pentru a evita simptomele de sevraj (vezi pct. 4.4).

Doza recomandată este aceeași ca la adulți. La pacienții vârstnici, doza trebuie crescută cu atenție și sub supraveghere atentă pentru a obține un răspuns satisfăcător și sigur.

Insuficiență renală

Pacienți cu insuficiență renală moderată până la severă (clearance-ul creatininei 1

Creșterea poftei de mâncare 1

Probleme mentale

• neliniște psihomotorie (incluzând acatisie, hiperkinezie)

• Ideație sinucigașă 6

• Comportamentul sinucigaș 6

Tulburări ale sistemului nervos

• Senzație de picioare neliniștite

Tulburări vasculare

Tulburări gastrointestinale

Tulburări hepatobiliare

• Creșterea activității transaminazei serice

Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat

• Necroliză epidermică toxică

Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv

• Dureri de spate 1

Tulburări renale și urinare

Tulburări generale și condiții la locul administrării

• Edem periferic 1

Examinări de laborator și funcționale

• Niveluri ridicate de creatin kinază

1 În studiile clinice, aceste efecte au fost semnificativ statistic mai frecvente în cazul mirtazapinei comparativ cu placebo.

2 În studiile clinice, aceste efecte au apărut mai frecvent cu placebo comparativ cu mirtazapina, dar nu semnificativ statistic mai frecvent.

3 În studiile clinice, aceste efecte au apărut semnificativ din punct de vedere statistic mai frecvent cu placebo comparativ cu mirtazapina.

4 Reducerea dozei nu cauzează de obicei somnolență/sedare minoră, dar poate compromite eficacitatea antidepresivului.

5 Anxietatea și insomnia (care pot fi simptome ale depresiei) se pot dezvolta sau agrava în general în timpul tratamentului antidepresiv. Dezvoltarea sau agravarea anxietății și insomniei a fost raportată în timpul tratamentului cu mirtazapină.

Au fost raportate cazuri de idei și comportament suicidar în timpul sau la începutul tratamentului cu mirtazapină (vezi pct. 4.4).

În studiile de laborator din studiile clinice, s-au observat creșteri tranzitorii ale transaminazelor și ale gamma-glutamiltransferazei (cu toate acestea, reacțiile adverse asociate nu au fost raportate semnificativ statistic mai frecvent cu mirtazapină comparativ cu placebo).

Următoarele reacții adverse au fost observate frecvent în studiile clinice pediatrice: creștere în greutate, urticarie și hipertrigliceridemie (vezi și pct. 5.1).

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea de introducere pe piață este importantă. Permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu-risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt obligați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare prevăzut în anexa V.

4.9 Supradozaj

Experiența actuală numai cu supradozajul cu mirtazapină sugerează că simptomele sunt de obicei ușoare. Au fost raportate depresii ale sistemului nervos central cu afectare a orientării și atenuare prelungită, împreună cu tahicardie și hipertensiune arterială ușoară sau hipotensiune arterială. Cu toate acestea, există posibilitatea unor consecințe mult mai grave (inclusiv moartea) la doze mult mai mari decât doza terapeutică, în special în cazul supradozajelor mixte.

Pacienții cu supradozaj trebuie să primească un tratament simptomatic și de susținere adecvat pentru a menține semnele vitale. De asemenea, se recomandă luarea în considerare a administrării cărbunelui sau spălării gastrice.

În caz de supradozaj la copii și adolescenți, trebuie luate măsuri adecvate, așa cum este descris la adulți.

5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: alte antidepresive, codul ATC: N06AX11

Mecanism de acțiune/efecte farmacodinamice

Mirtazapina este un antagonist al receptorilor α2 presinaptici cu acțiune centrală care crește transmisia neuronală noradrenergică și serotoninergică în sistemul nervos central. Creșterea neurotransmisiei serotoninergice este mediată în mod specific prin receptorii 5-HT1, deoarece mirtazapina blochează atât receptorii 5-HT2, cât și 5-HT3. Se crede că ambii enantiomeri ai mirtazapinei contribuie la activitatea antidepresivă, enantiomerul S (+) prin blocarea receptorilor α2 și 5-HT2 și enantiomerul R (-) prin blocarea receptorilor 5-HT3.

Eficacitate și siguranță clinică

Activitatea antagonică a histaminei H1 a mirtazapinei este asociată cu proprietățile sale sedative. Efectul anticolinergic al mirtazapinei este minim și are efecte limitate asupra sistemului cardiovascular doar la doze terapeutice.

În două studii randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo la copii cu vârsta cuprinsă între 7 și 18 ani cu tulburare depresivă majoră (n = 259), utilizând o doză flexibilă în primele 4 săptămâni (15-45 mg mirtazapină), urmată de o doză fixă (15, 30 sau 45 mg mirtazapină) în următoarele 4 săptămâni, nu au existat diferențe semnificative între mirtazapină și placebo în criteriile finale primare și secundare. Creșterea semnificativă în greutate (≥7%) a fost observată la 48,8% dintre subiecții tratați cu mirtazapină, comparativ cu 5,7% dintre subiecții din brațul placebo. Urticaria (11,8% vs 6,8%) și hipertrigliceridemia (2,9% vs 0%) au fost, de asemenea, frecvent observate.

5.2 Proprietăți farmacocinetice

După administrarea orală de Mirzaten, mirtazapina se absoarbe rapid și bine (biodisponibilitate ≈ 50%), atingând nivelurile maxime de sânge după aproximativ două ore. Aportul alimentar nu are niciun efect asupra farmacocineticii mirtazapinei.

Legarea mirtazapinei de proteinele plasmatice este de aproximativ 85%.

Principalele căi ale biotransformării sunt demetilarea și oxidarea, urmate de conjugare. Datele din studiile in vitro ale microsomilor hepatici umani sugerează că enzimele citocromului P450 CYP2D6 și CYP1A2 sunt implicate în formarea metabolitului 8-hidroxi al mirtazapinei, CYP3A4 fiind considerat responsabil pentru formarea metaboliților N-demetilați și N-oxizi . Metabolitul demetilat este farmacologic activ și pare să aibă același profil farmacocinetic ca și compusul părinte.

Clearance-ul mirtazapinei poate fi redus ca urmare a insuficienței renale sau hepatice.

Mirtazapina este metabolizată extensiv și excretată în urină și fecale timp de câteva zile. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de 20-40 de ore; în cazuri rare, s-a raportat un timp de înjumătățire mai lung de până la 65 de ore și s-a observat un timp de înjumătățire mai scurt la bărbați tineri.

Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este suficient pentru a justifica administrarea o dată pe zi. Starea de echilibru este atinsă în 3-4 zile, apoi nu se mai produce acumularea.

Mirtazapina prezintă farmacocinetică liniară în intervalul de doze recomandat.

Clearance-ul mirtazapinei poate fi redus din cauza insuficienței renale sau hepatice.

5.3 Date preclinice de siguranță

Datele preclinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale de farmacologie de siguranță, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate, potențial cancerigen, toxicitate asupra reproducerii și dezvoltării.

Nu au fost observate efecte teratogene în studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere la șobolani și iepuri. La dublul expunerii sistemice, comparativ cu expunerea terapeutică maximă la om, a existat o creștere a pierderilor postimplantare la șobolani, o reducere a greutății la naștere a puilor și o reducere a supraviețuirii puilor în primele trei zile de alăptare.

Mirtazapina nu a fost genotoxică într-o serie de teste pentru mutații genetice și leziuni cromozomiale și ADN. Tumorile tiroidiene găsite la șobolani într-un studiu de carcinogenitate și tumorile hepatocelulare găsite la șoareci într-un studiu de carcinogenitate sunt considerate a fi răspunsuri specifice speciei, non-genotoxice asociate tratamentului pe termen lung cu doze mari de inductori ai enzimelor hepatice.

6. DATE FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

carboximetil amidon de sodiu

hidrolizat de amidon de porumb

silice coloidală anhidră

15 mg:

dioxid de titan (E171)

oxid de fier galben (E172)

30 mg

dioxid de titan (E171)

oxid de fier galben (E172)

oxid de fier roșu (E172)

45 mg

dioxid de titan (E171)

6.2 Incompatibilități

6.3 Perioada de valabilitate

6.4 Precauții speciale pentru depozitare

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Blister alb din PVC/PVDC/Alu.

15 mg:

6, 10, 14, 20, 28, 30, 48, 50, 56, 60, 70, 90, 100, 200, 250, 300, 500 și 100x1 comprimate filmate.

30 mg:

10, 14, 18, 20, 28, 30, 48, 50, 56, 60, 70, 90, 100, 200, 250, 300, 500 și 100x1 comprimate filmate.

45 mg:

10, 14, 18, 20, 28, 30, 48, 50, 56, 60, 70, 90, 100, 200, 250, 300, 500 și 100x1 comprimate filmate.

Ambalajele de 200, 250, 300 și 500 de comprimate filmate sunt destinate uzului spitalicesc.

Ambalaje din plastic, polietilenă de înaltă densitate (HDPE).

15 mg:

300 comprimate filmate.

30 mg:

250, 500 comprimate filmate.

45 mg:

250 comprimate filmate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare

Fără cerințe speciale.

7. DEȚINĂTORUL DECIZIEI DE ÎNREGISTRARE

KRKA, d.d., Novo mesto

Šmarješka cesta 6

8501 Novo mesto,

8. NUMERE DE ÎNREGISTRARE

Mirzaten 15 mg - 30/0019/05-S

Mirzaten 30 mg - 30/0020/05-S

Mirzaten 45 mg - 30/0021/05-S

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI

Data primei înregistrări: 18 februarie 2005

Data ultimei reînnoiri: 26 aprilie 2013