Text aprobat pentru decizia de modificare, ev. Nr.: 2016/06308-ZME
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
8 mg/g aerodispersie soluție sublinguală
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
8,0 mg trinitrat de glicerol în 1,0 g dispersie aeriană soluție sublinguală (sub formă de soluție alcoolică 1% de trinitrat de glicerol).
Fiecare doză injectată conține 0,4 mg (400 micrograme) de glicerol trinitrat. Fiecare flacon conține cel puțin 180 de doze (administrarea unei dispersii de aer).
Excipienți cu efect cunoscut
etanol 96% (39,6 mg pe doză), propilen glicol (11,11 mg pe doză).
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Aerodispersie soluție sublinguală
Soluție limpede incoloră sau aproape incoloră.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
- Tratamentul unui atac acut de angină pectorală.
- Prevenirea unui atac de angină pectorală prin administrarea medicamentului împotriva stresului fizic sau mental care, pe baza experienței anterioare, poate provoca un atac.
- Terapie de urgență adjuvantă pentru insuficiența acută a ventriculului stâng (astm cardiac).
- Scăderea presiunii de umplere în tratamentul infarctului miocardic acut.
- Prevenirea spasmului coronarian indus de cateterizare în timpul coronarografiei.
4.2 Doze și mod de administrare
Tratamentul unui atac acut de angină pectorală
La începutul atacului, 1 doză (aerodispersie = 400 micrograme) trebuie administrată sub limbă. Dacă simptomele nu se rezolvă, această doză poate fi repetată la intervale de cinci minute, dar nu mai mult de trei doze împreună (administrare aerodispersie). Dacă simptomele nu se rezolvă după trei doze de aerodispersie, pacientul trebuie să solicite imediat asistență medicală. Pacientul trebuie să stea liniștit cât mai mult posibil din cauza riscului de hipotensiune posturală simptomatică.
Prevenirea anginei pectorale
Pentru a preveni angina pectorală indusă de efort sau în alte situații de urgență, se recomandă administrarea 1 doză (aerodispersie) (400 micrograme) sublingual imediat înainte de eveniment.
Terapia adjuvantă în caz de insuficiență acută a ventriculului stâng
În tratamentul pacienților nehipotensivi (adică tensiune arterială sistolică> 100 mmHg) pacienți cu edem pulmonar cardiogen acut, 0,4 mg trinitrat de glicerol poate fi administrat sublingual, i. 1 doză injectată și administrarea pot fi repetate la intervale de 5 până la 10 minute până la maximum trei doze injectate, cu o monitorizare atentă a stării clinice a pacientului, inclusiv a tensiunii arteriale. Ulterior, pacienții pot fi trecuți la medicament intravenos sau alt vasodilatator, după cum este necesar și în funcție de răspunsul clinic.
Scăderea presiunii de umplere în infarctul miocardic acut:
Doza recomandată este de 1 - 3 doze (compresie) (0,4 - 1,2 mg) cu monitorizare simultană a circulației (tensiunea arterială sistolică trebuie să fie mai mare de 100 mmHg).
Prevenirea spasmului coronarian indus de cateterizare în timpul coronarografiei:
Pentru a preveni angiografia coronariană, se recomandă 1-2 doze (compresii) (0,4-0,8 mg).
Nu există date privind utilizarea trinitratului de glicerol la copii.
Persoanele în vârstă pot avea o problemă cu hipotensiunea și sincopa atunci când utilizează nitrați. Pacienții trebuie sfătuiți, dacă este posibil, să ia.
Pentru utilizare sublinguală.
Nitromint este comercializat într-o sticlă transparentă din plastic sau aluminiu.
Dacă aveți o sticlă de plastic transparentă, inelul de siguranță al capacului trebuie îndepărtat prima dată când îl utilizați (a se vedea figura 1).
Figura 1. - Scoaterea inelului de siguranță al capacului
Apoi țineți sticla transparentă de plastic într-o mână și puteți rupe cu ușurință capacul cu cealaltă mână cu cealaltă mână. (vezi figura 2.)
Figura 2. - Spargerea capacului
Dacă aveți o sticlă de aluminiu, puteți rupe cu ușurință capacul. (vezi figura 3.)
Figura 3. - Desprindeți capacul sticlei de aluminiu fără inelul de siguranță
Înainte de prima utilizare, pompa dozatoare trebuie umplută prin îndepărtarea capacului de protecție și pomparea acesteia de mai multe ori în aer până când apare o dispersie de aer. Este posibil ca dozatorul să fie umplut chiar dacă nu a fost utilizat de mult timp.
Flaconul nu trebuie agitat înainte de utilizare. Flaconul trebuie ținut în poziție verticală cu supapa de dozare orientată în sus. Supapa pompei dozatoare trebuie plasată cât mai aproape de gură și doza trebuie injectată sub limbă. Gura trebuie închisă imediat după fiecare doză. Aerodispersia nu trebuie inhalată. Pacienții trebuie instruiți să se familiarizeze cu locația orificiului de pulverizare, astfel încât să poată administra medicamentul noaptea. Când se administrează medicamentul, este ideal ca pacientul să stea în poziție verticală.
4.3 Contraindicații
● Hipersensibilitate la substanța activă, la alți compuși nitro sau la oricare dintre excipienții enumerați la punctul 6.1.
● infarct miocardic acut cu presiune de umplere scăzută.
● insuficiență cardiacă stângă cu presiune de umplere scăzută.
● angina pectorală cauzată de cardiomiopatie obstructivă hipertrofică, deoarece poate agrava obstrucția fluxului.
● hipertensiune pulmonară primară (deoarece hiperemia regiunilor alveolare slab ventilate poate duce la hipoxie). Pacienții cu boli cardiace ischemice prezintă un risc deosebit în acest sens.
● Trinitratul de glicerol este contraindicat la pacienții care iau inhibitori de fosfodiesterază tip 5 (de exemplu, sildenafil, vardenafil, tadalafil) (vezi pct. 4.5).
● posibilă creștere a presiunii intracraniene (de exemplu, sângerări în creier sau traume cerebrale).
● Riociguatul stimulator solubil de guanilat ciclază nu trebuie utilizat în timpul tratamentului cu nitrați (vezi pct. 4.5).
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Trinitratul de glicerol trebuie utilizat cu precauție la pacienții la care este importantă o preîncărcare adecvată pentru menținerea debitului cardiac (de exemplu, șoc circulator acut, inclusiv șoc hipovolaemic sau șoc cardiogen cu presiune de umplere diastolică inadecvată, stenoză mitrală severă, tamponită pericardică, tamponare conicardică, administrarea unui vasodilatator la acești pacienți se poate agrava starea clinică.
Trinitratul de glicerol trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu hipotensiune arterială severă (tensiunea arterială sistolică sub 90 mmHg) și la pacienții cu șoc cardiogen până când tensiunea arterială ventriculară stângă-diastolică este suficient de ridicată prin contrapulsare intraaortică sau inotrope pozitive.
La pacienții cu boli cerebrovasculare, se recomandă prudență la utilizarea trinitratului de glicerol, deoarece hipotensiunea arterială poate agrava simptomele bolii.
Trinitratul de glicerol poate agrava hipoxemia la pacienții cu boli pulmonare sau cor pulmonale.
Hipotensiunea arterială cu bradicardie poate apărea la pacienții cu infarct miocardic; se crede că este mediat reflexiv.
Utilizarea trinitratului de glicerol ar putea înrăutăți teoretic aportul de sânge către inimă la pacienții cu hipertrofie ventriculară stângă asociată cu stenoză aortică datorită efectelor dăunătoare ale tahicardiei și reducerii tensiunii arteriale diastolice aortice.
Au fost studiate studii hemodinamice detaliate la un număr mic de pacienți cu stenoză aortică cu sau fără boală cardiacă ischemică semnificativă în decubit dorsal și nu s-au demonstrat reacții adverse cu trinitrat de glicerol sublingual. Cu toate acestea, pare adecvat să se trateze pacienții ambulatori cu precauție dacă au o combinație de angină pectorală și stenoză aortică ușoară până la severă.
La pacienții cu predispoziție la hipotensiune posturală sunt necesare precauții extreme și supraveghere medicală atentă.
Acest medicament trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu glaucom unghiular acut sau migrenă.
Există multe diferențe interindividuale în sensibilitatea la nitrați. Acest lucru trebuie întotdeauna luat în considerare la stabilirea dozei.
Creșterea dozei poate duce la toleranță.
Trinitratul de glicerol crește excreția urinară a catecolaminelor și a VMA (acidul mandelic vanilin).
În caz de infarct miocardic recent sau insuficiență cardiacă acută, tratamentul cu glicerol trinitrat trebuie efectuat cu precauție extremă, sub supraveghere medicală atentă și/sau monitorizare hemodinamică.
Se recomandă prudență la pacienții cu hipoxemie arterială datorată anemiei severe (inclusiv formele induse de deficiența G6PD), deoarece biotransformarea trinitratului de glicerol este redusă la acești pacienți.
De asemenea, trebuie făcută precauție la pacienții cu hipoxemie și dezechilibre de perfuzie ventilatorie asociate cu boli pulmonare sau boli cardiace ischemice.
La pacienții cu angină pectorală, infarct miocardic sau ischemie cerebrală, sunt frecvente anomalii mici ale căilor respiratorii (în principal hipoxie alveolară). În aceste condiții, vasoconstricția apare în plămâni pentru a permite perfuziei să se deplaseze din zonele cu hipoxie alveolară către părți mai bine ventilate ale plămânului (mecanismul Euler-Liljestrand, vezi și pct. 4.8). Trinitratul de glicerol, ca vasodilatator eficient, poate inversa această vasoconstricție de protecție, ducând la perfuzia crescută a zonelor slab ventilate, la înrăutățirea dezechilibrului ventilator-perfuzional și la o scădere suplimentară a presiunii parțiale a oxigenului arterial.
Dacă simptomele anginoase persistă după trei doze, pacientul trebuie instruit să solicite asistență medicală imediată (vezi pct. 4.2).
Acest medicament conține 79,2 procente de volum etanol (alcool). Acest medicament conține o cantitate mică de etanol (alcool), mai mică de 100 mg (adică 39,6 mg) per doză injectată (compresie).
Acest medicament conține 11,11 mg propilen glicol per injecție (1 apăsare).
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu serviți niciodată cu:
În concordanță cu efectele lor cunoscute asupra căii oxidului nitric/guanozin monofosfat ciclic (cGMP), s-a demonstrat că inhibitorii fosfodiesterazei de tip 5 (de exemplu sildenafil, vardenafil și tadalafil) cresc efectele hipotensive ale nitraților și, prin urmare, este contraindicată administrarea concomitentă cu trinitrat de glicerol 4.3).
Utilizarea trinitratului de glicerol cu riociguat, un stimulator al guanilat ciclazei solubile, este contraindicată (vezi pct. 4.3), deoarece utilizarea concomitentă poate provoca hipotensiune.
Consumul de băuturi alcoolice în timpul administrării acestui medicament este strict interzis.
Combinați cu atenție cu:
Tratamentul cu alte medicamente hipotensive (de exemplu, vasodilatatoare, antihipertensive, beta-blocante, blocante ale canalelor de calciu și neuroleptice, antidepresive triciclice și sapropterină) poate crește efectul hipotensiv al trinitratului de glicerol. În plus față de aceste medicamente luate cu trinitrat de glicerol, alcoolul poate crește riscul de hipotensiune și sincopă.
N-acetilcisteina poate crește efectele vasodilatatoare ale trinitratului de glicerol.
Dihidroergotamina (biodisponibilitatea dihidroergotaminei poate fi crescută. Merită o atenție specială la pacienții cu boli cardiace ischemice, deoarece dihidroergotamina are efectul opus trinitratului de glicerol și poate duce la vasoconstricție coronariană).
S-a demonstrat că nitrații sistemici interferează cu efectele anticoagulante ale heparinei. Se recomandă monitorizarea timpurie și frecventă a anticoagulării atunci când se utilizează nitrați sistemici și heparină în terapia combinată. Efectul heparinei poate scădea.
Pacienții care au fost tratați cu nitrați organici în trecut (de exemplu izosorbid dinitrat, izosorbid mononitrat) pot necesita doze mai mari de glicerol trinitrat.
Medicamentele nesteroidiene și antiflogistica, pe lângă acidul acetilsalicilic, pot reduce răspunsul terapeutic la tratamentul cu trinitrat de glicerol.
Administrarea concomitentă de glicerol trinitrat, amifostină și acid acetilsalicilic poate potența efectul de scădere a tensiunii arteriale al glicerol trinitrat.
Trebuie luată în considerare toleranța efectelor trinitratului de glicerol atunci când este utilizat împreună cu medicamente cu acțiune lungă de azotat.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Experimentele pe animale nu au arătat efecte adverse legate de fertilitate. Cu toate acestea, semnificația acestor rezultate la animale pentru oameni este necunoscută. (A se vedea secțiunea 5.3).
Experimentele pe animale nu au evidențiat niciun efect nociv în ceea ce privește sarcina, dezvoltarea embriofetală, nașterea sau dezvoltarea postnatală. Nu se cunoaște semnificația acestor rezultate la animale pentru oameni. Administrarea trinitratului de glicerol în timpul sarcinii trebuie luată în considerare numai dacă beneficiul așteptat pentru mamă depășește orice risc posibil pentru făt.
Nu se știe dacă trinitratul de glicerol sau metaboliții săi sunt excretați în laptele uman. Nu poate fi exclus un risc pentru copilul alăptat. Ar trebui luată o decizie dacă întreruperea alăptării sau întreruperea tratamentului.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Deoarece amețeli și sincopă au fost raportate în timpul tratamentului cu glicerol trinitrat, se recomandă prudență la pacienții care efectuează activități care necesită prudență.
La începutul tratamentului - pe o perioadă determinată individual - pacienții nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje. Chiar și mai târziu, domeniul de aplicare al restricțiilor este individual.
4.8 Reacții adverse
Reacțiile adverse sunt enumerate mai jos în funcție de clasa sistemelor de organe și frecvență. Frecvențele de apariție sunt definite după cum urmează:
foarte frecvente ≥ 1/10;
frecvente ≥ 1/100 la 1
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Tulburări gastrointestinale