Anexa nr. 1 la notificarea modificării, ev. nr.: 2018/03945-Z1B
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
SILANDYL 25 mg film orodispersabil
SILANDYL 50 mg film orodispersabil
SILANDYL 75 mg film orodispersabil
SILANDYL 100 mg film orodispersabil
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare film orodispersabil conține 35,1 mg de citrat de sildenafil, corespunzător a 25 mg de sildenafil.
Fiecare film orodispersabil conține 70,2 mg de citrat de sildenafil, corespunzător a 50 mg de sildenafil.
Fiecare film orodispersabil conține 105,3 mg citrat de sildenafil, corespunzător 75 mg de sildenafil.
Un film orodispersabil conține 140,4 mg de citrat de sildenafil, corespunzător 100 mg de sildenafil.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Benzi de film albastru deschis dreptunghiular, flexibil, opac (30 mm x 15 mm).
Benzi de film albastru deschis pătrate, flexibile, opace (30 mm x 30 mm).
Benzi de film albastru deschis dreptunghiular, flexibil, opac (30 mm x 45 mm).
Benzi de film albastru deschis dreptunghiulare, flexibile, opace (40 mm x 45 mm).
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
SILANDYL este indicat la bărbații adulți cu disfuncție erectilă, care este incapacitatea de a realiza sau menține o erecție peniană suficientă pentru o performanță sexuală adecvată.
Eficacitatea SILANDYL este condiționată de stimularea sexuală.
4.2 Doze și mod de administrare
Utilizare la adulți
Doza recomandată este de 50 mg, luată la nevoie cu aproximativ o oră înainte de activitatea sexuală.
În funcție de eficacitate și toleranță, doza poate fi crescută până la 100 mg sau scăzută la 25 mg. Doza maximă recomandată este de 100 mg. Frecvența maximă de dozare recomandată este o dată pe zi. Când SILANDYL este luat împreună cu alimente, debutul acțiunii poate fi întârziat în comparație cu debutul acțiunii după utilizarea postului (vezi pct. 5.2).
Grupuri speciale de pacienți
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici (≥65 ani).
Pacienți cu insuficiență renală
Doza recomandată dată în secțiunea „Utilizare la adulți” se aplică pacienților cu insuficiență renală ușoară până la moderată (clearance-ul creatininei = 30 - 80 ml/min).
Deoarece clearance-ul sildenafilului este redus (clearance-ul creatininei 150 μmol) de către izoformele citocromului P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 și 3A4 la pacienții cu insuficiență renală. Cu toate acestea, este puțin probabil ca SILANDYL să modifice clearance-ul substraturilor pentru aceste izoenzime, deoarece concentrația maximă de sildenafil este de aproximativ 1 μM la dozele recomandate.
Nu există date privind interacțiunea sildenafilului cu inhibitori nespecifici ai fosfodiesterazei, cum ar fi teofilina sau dipiridamolul.
În concordanță cu efectul cunoscut asupra căii metabolice oxidului nitric/cGMP (vezi pct. 5.1), sildenafilul s-a dovedit că potențează efectul hipotensiv al nitraților și, prin urmare, este contraindicată administrarea sa concomitentă cu donatori de oxid nitric sau nitrați sub orice formă (vezi pct. 5.1). 4.3).
Riociguate: Când inhibitorii PDE5 au fost combinați cu riociguate, studiile preclinice au arătat un efect aditiv de scădere a tensiunii arteriale sistemice. În studiile clinice, s-a demonstrat că riociguatul prelungește efectele hipotensive ale inhibitorilor PDE5. Nu s-au găsit dovezi ale unui efect clinic benefic al combinației la populația studiată. Utilizarea concomitentă a riociguatului cu inhibitori PDE5, inclusiv sildenafil, este contraindicată (vezi pct. 4.3).
Administrarea concomitentă de sildenafil la pacienții care iau alfa-blocante poate duce la hipotensiune simptomatică la unii indivizi sensibili. Este cel mai probabil să apară în decurs de 4 ore de la administrarea sildenafilului (vezi pct. 4.2 și 4.4). În trei studii specifice de interacțiune medicamentoasă, doxazosina alfa-blocantă (4 mg și 8 mg) și sildenafilul (25 mg, 50 mg sau 100 mg) au fost administrate concomitent pacienților cu hiperplazie prostatică benignă (BPH) stabilizată la tratamentul cu doxazosin.
În aceste studii, o reducere suplimentară medie a tensiunii arteriale în decubit dorsal de 7/7 mmHg, 9/5 mmHg și 8/4 mmHg și o reducere suplimentară medie a tensiunii arteriale în picioare de 6/6 mmHg, 11/4 mmHg și 4/5 mmHg, respectiv. Când sildenafilul și doxazosinul au fost administrate concomitent pacienților stabilizați după tratamentul cu doxazosin, raportările de hipotensiune posturală simptomatică la pacienți au fost rare. Aceste rapoarte au dus la amețeli și la pierderea echilibrului, dar nu la sincopă.
Nu s-au observat interacțiuni semnificative atunci când sildenafilul (50 mg) a fost administrat concomitent cu tolbutamidă (250 mg) sau warfarină (40 mg), care sunt metabolizate de CYP2C9.
Sildenafilul (50 mg) nu a crescut prelungirea timpului de sângerare din cauza acidului acetilsalicilic (150 mg).
Sildenafilul (50 mg) nu a potențat efectul hipotensiv al alcoolului la voluntarii sănătoși, cu un nivel mediu mediu de alcool în sânge de 80 mg/dl.
Analiza rezultatelor următoarelor grupuri de agenți antihipertensivi, cum ar fi diuretice, beta-blocante, inhibitori ai ECA, antagoniști ai angiotensinei II, alți antihipertensivi (vasodilatatori și agenți centrali), blocanți ai neuronilor adrenergici, blocanți ai canalelor de calciu și alfa-blocanți, nu arată orice diferență în efectul sildenafilului și pacienților care au luat placebo. Într-un studiu specific de interacțiune la pacienții hipertensivi care luau amlodipină cu sildenafil (100 mg), s-a observat o reducere suplimentară a tensiunii arteriale sistolice în repaus de 8 mmHg. Reducerea suplimentară corespunzătoare a tensiunii arteriale diastolice a fost de 7 mmHg. Această reducere suplimentară a tensiunii arteriale a fost similară cu cea observată atunci când sildenafilul a fost administrat singur voluntarilor sănătoși (vezi pct. 5.1).
Sildenafilul (100 mg) nu a afectat farmacocinetica la starea de echilibru a inhibitorilor proteazei HIV saquinavir și ritonavir, care sunt substraturi ale CYP3A4.
La voluntarii bărbați sănătoși, sildenafilul la starea de echilibru (80 mg de trei ori pe zi) a crescut ASC a bosentanului cu 49,8% și a crescut Cmaxul bosentanului cu 42% (125 mg de două ori pe zi).
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
SILANDYL nu este indicat pentru utilizare la femei.
Nu există studii adecvate și bine controlate privind utilizarea acestui medicament la femeile gravide sau care alăptează.
În studiile de reproducere la șobolani și iepuri, nu s-au observat reacții adverse relevante după administrarea orală de sildenafil.
După o doză orală unică de 100 mg sildenafil, nu s-a observat niciun efect asupra motilității spermei sau morfologiei la voluntarii sănătoși (vezi pct. 5.1).
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu au fost efectuate studii specifice privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Deoarece amețeli și modificări ale vederii au fost raportate în studiile clinice cu sildenafil, pacienții trebuie să știe cum răspund la SILANDYL înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Rezumatul profilului de securitate
Profilul de siguranță al sildenafilului se bazează pe 9.570 de pacienți din 74 de studii clinice dublu-orb controlate cu placebo. Cele mai frecvent raportate reacții adverse în studiile clinice la pacienții tratați cu sildenafil au fost: cefalee, înroșire, dispepsie, congestie nazală, amețeli, greață, bufeuri, tulburări vizuale, cianopsie și vedere încețoșată.
Reacțiile adverse de supraveghere după punerea pe piață au fost acumulate pe o perioadă de aproximativ> 10 ani. Deoarece nu toate reacțiile adverse au fost raportate la DAPP și incluse în baza de date de siguranță, frecvența acestor reacții nu a putut fi determinată în mod fiabil.
Listă tabelată a reacțiilor adverse
În tabelul următor, toate reacțiile adverse importante din punct de vedere clinic care au apărut în studiile clinice cu o incidență mai mare decât placebo sunt enumerate în funcție de clasa de sisteme de organe și frecvență ca fiind foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 până la 70% stenoză de cel puțin o arteră coronariană) a scăzut valorile medii ale tensiunii arteriale sistolice în repaus cu 7% și ale tensiunii arteriale diastolice cu 6% comparativ cu valoarea inițială. Presiunea arterială sistolică pulmonară medie a scăzut cu 9%. Sildenafilul nu a avut niciun efect asupra debitului cardiac și nu a afectat fluxul sanguin prin arterele coronare îngustate.
Un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, a efectuat exerciții fizice, a evaluat 144 de pacienți cu disfuncție erectilă și angină cronică stabilă, care au primit în mod regulat terapie antianginală (cu excepția nitraților). Rezultatele nu au arătat diferențe relevante clinic între sildenafil și placebo în timp pentru limitarea anginei.
La unii subiecți, s-au observat diferențe ușoare și tranzitorii în discriminarea culorilor (albastru/verde) folosind testul 100 de culori Farnsworth-Munsell la o oră după administrarea unei doze de 100 mg de sildenafil, fără efecte aparente la 2 ore după administrare. Un posibil mecanism pentru această modificare a discriminării culorilor este legat de inhibarea PDE6, care joacă un rol în cascada de fototransducție a retinei. Sildenafilul nu are niciun efect asupra acuității vizuale sau a sensibilității la contrast. Într-un studiu controlat cu placebo la un număr mic de pacienți cu degenerescență maculară legată de vârstă în stadiu incipient (n = 9), sildenafilul (doză unică, 100 mg) nu a prezentat nicio modificare semnificativă a testelor de acuitate vizuală (acuitate vizuală, Amsler, rețea, lumină artificială)., perimetrul Humphrey și stresul foto).
După o doză orală unică de 100 mg sildenafil, nu s-a observat niciun efect asupra motilității spermei sau morfologiei la voluntarii sănătoși (vezi pct. 4.6).
Aflați mai multe despre studiile clinice
În studiile clinice, sildenafilul a fost administrat la mai mult de 8.000 de pacienți cu vârste cuprinse între 19 și 87 de ani. Au fost reprezentate următoarele grupuri de pacienți: pacienți vârstnici (19,9%), pacienți cu hipertensiune arterială (30,9%), diabet zaharat (20,3%), cardiopatie ischemică (5,8%), hiperlipidemie (19,8%).), Leziuni ale măduvei spinării ( 0,6%), depresie (5,2%), rezecție transuretrală a prostatei (3,7%), pacienți după prostatectomie radicală (3,3%). Următoarele grupuri de pacienți au fost subreprezentați sau excluși din studiile clinice: pacienți după intervenții chirurgicale pelvine, pacienți după radioterapie, pacienți cu insuficiență renală sau hepatică severă și pacienți cu anumite tulburări cardiovasculare (vezi pct. 4.3).
Proporția pacienților care au raportat tratament cu erecții îmbunătățite în studiile cu doze fixe a fost de 62% (25 mg), 74% (50 mg) și 82% (100 mg), comparativ cu 25% dintre pacienții care au luat placebo. În studiile clinice controlate, ratele de întrerupere a sildenafilului au fost scăzute și similare cu placebo.
Un rezumat al datelor din toate studiile clinice arată că proporția pacienților care au raportat îmbunătățiri după sildenafil a fost următoarea: disfuncție erectilă psihogenă (84%), disfuncție erectilă mixtă (77%), disfuncție erectilă organică (68%), pacienți vârstnici (67%). Diabet zaharat (59%), cardiopatie ischemică (69%), hipertensiune arterială (68%), TURP (61%), prostatectomie radicală (43%), leziuni ale măduvei spinării (83%), depresie (75 %). Siguranța și eficacitatea sildenafilului au fost demonstrate în studii pe termen lung.
Agenția Europeană pentru Medicamente a renunțat la obligația de a prezenta rezultatele studiilor cu un medicament de referință care conține sildenafil în toate subseturile populației pediatrice cu disfuncție erectilă. Pentru informații suplimentare despre utilizarea la copii și adolescenți, vezi pct. 4.2.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Sildenafilul se absoarbe rapid. Concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse în decurs de 30 până la 120 de minute (mediană de 60 de minute) după administrarea orală în stare de repaus alimentar. Biodisponibilitatea orală absolută medie este de 41% (interval 25-63%). După administrarea orală a sildenafilului, ASC și Cmax ale sildenafilului cresc proporțional cu doza peste intervalul de doze recomandat (25-100 mg).
Când sildenafilul este luat împreună cu alimente, rata de absorbție scade, cu o întârziere medie a tmaxului de 60 de minute și o scădere medie a Cmaxului de 29%.
Volumul mediu de distribuție a sildenafilului la starea de echilibru (Vd) este de 105 l, indicând distribuția țesuturilor. După o doză orală unică de 100 mg, concentrația plasmatică maximă medie medie de sildenafil este de aproximativ 440 ng/ml (CV 40%). Legarea de proteinele plasmatice a sildenafilului (și a metabolitului său principal N-desmetil circulant), care este de 96%, are ca rezultat o concentrație maximă medie de sildenafil liber de 18 ng/ml (38 nmol). Legarea proteinelor este independentă de concentrațiile totale ale medicamentului.
La voluntarii sănătoși, mai puțin de 0,0002% (medie 188 ng) din doza administrată în ejaculare la 90 de minute după sildenafil (100 mg doză unică).
Sildenafilul este metabolizat în principal de izoenzimele microsomale hepatice CYP3A4 (cale metabolică majoră) și CYP2C9 (cale metabolică minoră). Principalul metabolit circulant este format prin N-demetilarea sildenafilului.
Acest metabolit prezintă un profil de selectivitate fosfodiesterază similar cu sildenafilul și efectul in vitro asupra PDE5 este de aproximativ 50% comparativ cu medicamentul de bază. Concentrațiile plasmatice ale acestui metabolit corespund cu aproximativ 40% din concentrațiile de sildenafil. Metabolitul β-desmetil este metabolizat în continuare și timpul final este de aproximativ 4 ore.
Clearance-ul total al sildenafilului este de 41 l/h, cu un timp de înjumătățire plasmatică terminal de 3-5 ore. După administrarea orală și intravenoasă, sildenafilul este excretat ca metaboliți în principal în fecale (aproximativ 80% din doza orală administrată) și într-o măsură mai mică în urină (aproximativ 13% din doza orală administrată).
Farmacocinetica în grupuri speciale de pacienți
Clearance-ul sildenafilului la voluntari sănătoși vârstnici (65 de ani și peste) a fost redus, rezultând concentrații plasmatice cu 90% mai mari de sildenafil și metabolitul activ N-desmetil comparativ cu voluntarii sănătoși mai tineri (18-45 ani). Datorită diferențelor legate de vârstă în legarea proteinelor plasmatice, creșterea corespunzătoare a concentrațiilor plasmatice libere de sildenafil a fost de aproximativ 40%.
La voluntarii cu insuficiență renală ușoară până la moderată (clearance-ul creatininei = 30-80 ml/min), farmacocinetica sildenafilului nu a fost modificată după o singură doză orală de 50 mg. ASC medie N - a metabolitului desmetil a crescut cu 126% și Cmax mediu cu 73% comparativ cu voluntarii în vârstă fără insuficiență renală. Cu toate acestea, datorită variabilității interindividuale ridicate, aceste diferențe nu au fost semnificative statistic. La voluntarii cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei) Termeni și condiții de utilizare Ajutor Feedback Confidențialitate Cookie-uri