ANEXA NR. 2 LA DECIZIA DE SCHIMBARE A AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ, EV. Nr.: 2108/05506
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
SmofKabiven
emulsie intravenoasă pentru perfuzie
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
SmofKabiven constă dintr-un sistem de saci cu trei camere. Fiecare pungă conține următoarele volume parțiale, în funcție de cele patru dimensiuni ale ambalajului.
986 ml 1.477 ml 1.970 ml 2.463 ml la 1.000 ml
Soluție de aminoacizi și electroliți
500 ml
750 ml
1.000 ml
1.250 ml
508 ml
Glucoza 42%
298 ml 446 ml 595 ml 744 ml 302 ml
Emulsie lipidică 188 ml 281 ml 375 ml 469 ml 190 ml
Aceasta corespunde următoarei compoziții generale:
Substanță activă 986 ml 1.477 ml 1.970 ml 2.463 ml la 1.000 ml
Alanină 7,0 g 10,5 g 14,0 g 17,5 g 7,1 g
Arginină 6,0 g 9,0 g 12,0 g 15,0 g 6,1 g
Glicină 5,5 g 8,2 g 11,0 g 13,8 g 5,6 g
Histidină 1,5 g 2,2 g 3,0 g 3,7 g 1,5 g
Isoleucina 2,5 g 3,8 g 5,0 g 6,2 g 2,5 g
Leucina 3,7 g 5,6 g 7,4 g 9,4 g 3,8 g
Lizină (sub formă de acetat) 3,3 g 5,0 g 6,6 g 8,4 g 3,4 g
Metionină 2,2 g 3,2 g 4,3 g 5,4 g 2,2 g
Fenilalanină 2,6 g 3,8 g 5,1 g 6,4 g 2,6 g
Proline 5,6 g 8,4 g 11,2 g 14,0 g 5,7 g
Serină 3,2 g 4,9 g 6,5 g 8,1 g 3,3 g
Taurină 0,50 g 0,75 g 1,0 g 1,2 g 0,5 g
Treonină 2,2 g 3,3 g 4,4 g 5,4 g 2,2 g
Triptofan 1,0 g 1,5 g 2,0 g 2,5 g 1,0 g
Tirozină 0,20 g 0,30 g 0,40 g 0,49 g 0,20 g
Valină 3,1 g 4,6 g 6,2 g 7,6 g 3,1 g
Clorură de calciu (sub formă de dihidrat) 0,28 g 0,42 g 0,56 g 0,69 g 0,28 g
Glicerofosfat de sodiu (sub formă de hidrat) 2,1 g 3,1 g 4,2 g 5,2 g 2,1 g
Sulfat de magneziu (sub formă de heptahidrat) 0,60 g 0,90 g 1,2 g 1,5 g 0,61 g
Clorură de potasiu 2,2 g 3,4 g 4,5 g 5,7 g 2,3 g
Acetat de sodiu (sub formă de trihidrat) 1,7 g 2,6 g 3,4 g 4,2 g 1,7 g
Sulfat de zinc (sub formă de heptahidrat) 0,0065 g 0,0097 g 0,013 g 0,016 g 0,0066 g
Glucoza (sub formă de monohidrat) 125 g 187 g 250 g 313 g 127 g
Ulei de soia purificat 11,3 g 16,9 g 22,5 g 28,1 g 11,4 g
Trigliceride cu lanț mediu 11,3 g 16,9 g 22,5 g 28,1 g 11,4 g
Ulei de măsline purificat 9,4 g 14,1 g 18,8 g 23,4 g 9,5 g
Ulei de pește îmbogățit cu acizi omega-3 5,6 g 8,4 g 11,3 g 14,0 g 5,7 g
care corespunde
986 ml 1.477 ml 1.970 ml 2.463 ml la 1.000 ml
- Aminoacizi 50 g 75 g 100 g 125 g 51 g
- Azot 8 g 12 g 16 g 20 g 8 g
- Electroliti
- sodiu 40 mmol 60 mmol 80 mmol 100 mmol 41 mmol
- potasiu 30 mmol 45 mmol 60 mmol 74 mmol 30 mmol
- magneziu 5,0 mmol 7,5 mmol 10 mmol 12 mmol 5,1 mmol
- calciu 2,5 mmol 3,8 mmol 5,0 mmol 6,2 mmol 2,5 mmol
- fosfați1 12 mmol 19 mmol 25 mmol 31 mmol 13 mmol
- zinc 0,04 mmol 0,06 mmol 0,08 mmol 0,1 mmol 0,04 mmol
- sulfați 5,0 mmol 7,5 mmol 10 mmol 13 mmol 5,1 mmol
- cloruri 35 mmol 52 mmol 70 mmol 89 mmol 36 mmol
- acetați 104 mmol 157 mmol 209 mmol 261 mmol 106 mmol
- Carbohidrați
- Glucoză (anhidră) 125 g 187 g 250 g 313 g 127 g
- Lipide 38 g 56 g 75 g 94 g 38 g
- Conținutul de energie
- total (aprox.) 1.100 kcal 4.6 MJ 1.600 kcal 6.7 MJ 2.200 kcal 9.2 MJ 2.700 kcal 11.3 MJ
- neproteic (aproximativ) 900 kcal 3,8 MJ 1,300 kcal 5,4 MJ 1,800 kcal 7,5 MJ 2,200 kcal 9,2 MJ
• Osmolalitatea a aproximativ 1.800 mosmol/kg de apă
• Osmolaritate aproximativ 1.500 mosmol/l
• pH (după amestecare) aproximativ 5,6
1 Contribuție atât din emulsia lipidică, cât și din soluția de aminoacizi.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Emulsie intravenoasă pentru perfuzie
Soluția de glucoză și aminoacizi este limpede și incoloră până la galben deschis și nu conține particule. Emulsia lipidică este albă și omogenă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Nutriția parenterală la pacienții adulți la care alimentația orală sau enterală este imposibilă, insuficientă sau contraindicată.
4.2 Doze și mod de administrare
După amestecarea celor trei camere, se formează o emulsie albă din medicament.
Dozajul și rata de perfuzie vor fi determinate în funcție de capacitatea pacientului de a elimina grăsimile și de a metaboliza azotul și glucoza și cerințele nutriționale, vezi pct. 4.4.
Doza trebuie determinată individual în funcție de starea clinică a pacientului și de greutatea corporală.
Nevoia de azot pentru a menține masa proteinelor corporale depinde de starea pacientului (de exemplu, starea nutrițională și gradul de stres catabolic sau anabolism).
Cu stare nutrițională normală sau stres catabolic ușor, este necesar 0,10-0,15 g azot/kg greutate corporală/zi (0,6-0,9 g aminoacizi/kg greutate corporală/zi). La pacienții cu stres metabolic moderat până la sever cu sau fără malnutriție, necesitatea este în intervalul 0,15-0,25 g azot/kg greutate corporală/zi (0,9-1,6 g aminoacizi/kg greutate corporală/zi). În unele cazuri excepționale (de exemplu, arsuri sau anabolism sever) necesarul de azot poate fi chiar mai mare.
Dozare
Intervalul de dozare este de 13 ml - 31 ml SmofKabiven/kg greutate corporală/zi, corespunzând la 0,10-0,25 g azot/kg greutate corporală/zi (0,6-1,6 g aminoacizi/kg greutate corporală/zi) și 14-35 kcal/kg greutate corporală/zi de energie totală (12-27 kcal/kg greutate corporală/zi de energie non-proteică). Aceasta acoperă nevoile majorității pacienților. La pacienții obezi, doza trebuie să se bazeze pe greutatea ideală calculată.
Viteza de perfuzie
Viteza maximă de perfuzie pentru glucoză este 0,25 g/kg greutate corporală/h, pentru aminoacizi 0,1 g/kg greutate corporală/h și pentru grăsimi 0,15 g/kg greutate corporală/h.
Viteza de perfuzare nu trebuie să depășească 2,0 ml/kg greutate corporală/h (corespunzând la 0,25 g glucoză, 0,10 g aminoacizi și 0,08 g grăsime/kg greutate corporală/h). Timpul recomandat de perfuzie este de 14-24 de ore.
Doza zilnică maximă
Doza zilnică maximă depinde de starea clinică a pacientului și poate varia de la o zi la alta. Doza zilnică maximă recomandată este de 35 ml/kg greutate corporală/zi.
Doza zilnică maximă recomandată de 35 ml/kg greutate corporală/zi oferă 0,28 g azot/kg greutate corporală/zi (corespunzător la 1,8 g aminoacizi/kg greutate corporală/zi), 4,5 g glucoză/kg greutate corporală/zi, 1,33 g grăsime/kg greutate corporală/zi și o energie totală de 39 kcal/kg greutate corporală/zi (corespunzând la 31 kcal/kg greutate corporală/zi de energie neproteică).
Metoda și durata de administrare
Administrare intravenoasă, perfuzie într-o venă centrală.
Patru dimensiuni de ambalaj de SmofKabiven sunt indicate pentru pacienții cu cerințe nutriționale ridicate, moderate sau bazale. Dacă este necesară o nutriție parenterală totală, oligoelementele, vitaminele și eventual electroliții (ținând cont de electroliții prezenți în SmofKabiven) trebuie adăugați la SmofKabiven în funcție de nevoile pacientului.
Pacienți copii
SmofKabiven nu este recomandat pentru utilizare la copii, vezi pct. 4.4.
4.3 Contraindicații
- hipersensibilitate la proteinele din pește, ou, soia sau arahide sau la oricare dintre medicamente sau excipienți
- hiperlipidemie severă
- insuficiență hepatică severă
- tulburări severe de coagulare a sângelui
- tulburări congenitale ale metabolismului aminoacizilor
- insuficiență renală severă fără posibilitatea hemofiltrării sau dializei
- șoc acut
- hiperglicemie necontrolată
- niveluri serice crescute patologic ale oricărui electrolit prezent
- contraindicații generale pentru terapia prin perfuzie: edem pulmonar acut, hiperhidratare și insuficiență cardiacă decompensată
- sindromul hemofagocitar
- afecțiuni nestabilizate (de exemplu afecțiuni posttraumatice severe, diabet zaharat necompensat, infarct miocardic acut, sacrificare, embolie, acidoză metabolică, sepsis sever, deshidratare hipotonică și coma hiperosmolară).
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Capacitatea de a elimina grăsimile este individuală și trebuie monitorizată în conformitate cu practica medicală standard. Acest lucru se face în general prin controlul nivelurilor de trigliceride. Nivelurile trigliceridelor serice nu trebuie să depășească 4 mmol/l în timpul perfuziei. Supradozajul poate duce la sindromul de supraîncărcare a grăsimilor, vezi pct. 4.8.
SmofKabiven trebuie utilizat cu precauție în cazurile de metabolizare a grăsimilor afectate, care pot apărea la pacienții cu insuficiență renală, diabet zaharat, pancreatită, insuficiență hepatică, hipotiroidism și sepsis.
Acest medicament conține ulei de soia, ulei de pește și fosfolipide din ouă, care rareori pot provoca reacții alergice. S-a observat o reacție alergică încrucișată la soia și arahide.
Se recomandă utilizarea unei perfuzii continue și ușor de reglat, de preferință folosind o pompă volumetrică, pentru a evita riscurile asociate unei perfuzii prea rapide.
Dezechilibrele electrolitice și ale apei (de exemplu, electroliți serici anormal de mari sau mici) trebuie corectate înainte de perfuzie.
SmofKabiven trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu tendința de retenție a electroliților. O atenție clinică specială este necesară la începutul oricărei perfuzii intravenoase. Dacă apar semne anormale, perfuzia trebuie oprită.
Deoarece orice utilizare a unei vene centrale prezintă un risc crescut de infecție, trebuie luate precauții stricte aseptice în timpul introducerii și manipulării cateterului pentru a evita contaminarea.
Glucoza serică, electroliții și osmolaritatea trebuie monitorizate, precum și echilibrul fluidelor, echilibrul acido-bazic și enzimele hepatice.
În timpul administrării pe termen lung a grăsimilor, trebuie verificate hemogramele și coagularea sângelui.
Aportul de fosfat și potasiu trebuie monitorizat cu atenție la pacienții cu insuficiență renală pentru a preveni hiperfosfatemia și hiperkaliemia.
Cantitatea de electroliți individuali care va fi adăugată depinde de starea clinică a pacientului și de monitorizarea frecventă a nivelurilor serice.
Nutriția parenterală trebuie utilizată cu precauție în caz de acidoză lactică, oxigenare celulară insuficientă și osmolaritate serică crescută.
Orice semn sau simptom al unei reacții anafilactice (cum ar fi febră, frisoane, erupții cutanate sau dispnee) necesită întreruperea imediată a perfuziei.
Conținutul de grăsimi al SmofKabiven poate interfera cu unele teste de laborator (de exemplu, bilirubină, lactat dehidrogenază, saturație de oxigen, hemoglobină) dacă sângele este colectat înainte ca grăsimile să fie eliminate suficient din fluxul sanguin. La majoritatea pacienților, grăsimea este eliminată la 5-6 ore după administrarea grăsimii.
Infuzia intravenoasă de aminoacizi este însoțită de o excreție urinară crescută a oligoelementelor, în special a cuprului și a zincului. Acest fapt trebuie luat în considerare la dozarea oligoelementelor, în special în alimentația intravenoasă pe termen lung. Trebuie luată în considerare cantitatea de zinc administrată în SmofKabivena.
La pacienții cu malnutriție, debutul nutriției parenterale poate provoca dezechilibru lichid, care poate duce la edem pulmonar și insuficiență cardiacă congestivă, precum și la scăderea concentrațiilor serice de potasiu, fosfor, magneziu și vitamine solubile în apă. Aceste modificări pot apărea în decurs de 24 până la 48 de ore, prin urmare se recomandă prudență și inițierea lentă a nutriției parenterale la acest grup de pacienți, împreună cu un control strict și o ajustare adecvată a fluidelor, electroliților, mineralelor și vitaminelor.
SmofKabiven nu trebuie administrat concomitent cu sânge cu același set de perfuzie din cauza riscului de pseudoaglutinare.
La pacienții cu hiperglicemie poate fi necesară insulină exogenă.
Datorită compoziției soluției de aminoacizi din SmofKabiven, acest medicament nu este recomandat pentru utilizare la nou-născuți sau copii cu vârsta sub 2 ani. În prezent, nu există experiență clinică cu SmofKabiven la copii (cu vârsta cuprinsă între 2 și 11 ani).
În prezent, nu există experiență cu tratamentul cu componenta lipidică a SmofKabiven timp de mai mult de 14 zile.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Unele medicamente, cum ar fi insulina, pot interfera cu sistemul lipazei din organism. Cu toate acestea, acest mod de interacțiune pare să aibă o semnificație clinică limitată.
Heparina administrată în doze clinice determină o eliberare tranzitorie de lipoproteină lipază în sânge. Acest lucru poate duce mai întâi la creșterea lipolizei plasmatice și mai târziu la o scădere tranzitorie a clearance-ului trigliceridelor.
Uleiul de soia are un conținut natural de vitamina K1. Cu toate acestea, concentrația în SmofKabiven este atât de scăzută încât nu este de așteptat niciun efect semnificativ asupra procesului de coagulare la pacienții tratați cu derivați de cumarină.
4.6 Sarcina și alăptarea
Nu există date privind utilizarea SmofKabiven la femeile gravide sau care alăptează. Nu sunt disponibile studii de toxicitate asupra reproducerii pe animale. Nutriția parenterală poate fi necesară în timpul sarcinii și alăptării. SmofKabiven trebuie utilizat la femeile gravide și care alăptează numai după o analiză atentă.