REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Temodal 20 mg capsule
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă conține temozolomidă de 20 mg (temozolomidă). Excipient cu efect cunoscut:
Fiecare capsulă conține 182,2 mg lactoză anhidră.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsulă dură (capsulă).
Capsulele dure au un corp alb opac, un capac galben opac și sunt imprimate cu cerneală neagră. „Temodal” este imprimat pe capac. Corpul capsulei este imprimat cu „20 mg”, sigla Schering-Plough și două benzi.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Temodal este indicat pentru tratamentul:
- pacienți adulți cu glioblastom multiform nou diagnosticat concomitent cu radioterapie (RT) și ulterior ca monoterapie
- copii cu vârsta de trei ani, adolescenți și pacienți adulți cu gliom malign, cum ar fi glioblastom multiform sau astrocitom anaplastic, care au recidivat sau au progresat după terapia standard.
4.2 Doze și mod de administrare
Temodal trebuie prescris numai de către medici cu experiență în tratamentul oncologic al tumorilor cerebrale. Se poate administra tratament antiemetic (vezi pct. 4.4).
Pacienți adulți cu glioblastom multiform nou diagnosticat
Temodal se administrează în asociere cu radioterapie focală (fază concomitentă) urmată de până la 6 cicluri de monoterapie cu temozolomidă (TMZ) (fază de monoterapie).
TMZ se administrează pe cale orală în doză de 75 mg/m2 zilnic timp de 42 de zile concomitent cu radioterapie focală (60 Gy administrat în 30 de fracțiuni). Nu este recomandată reducerea dozei, dar trebuie luată o decizie în fiecare săptămână dacă amânarea sau întreruperea TMZ pe baza criteriilor de toxicitate hematologică și non-hematologică. TMZ poate fi continuat pentru o fază concomitentă de 42 de zile (până la 49 de zile) dacă sunt îndeplinite toate condițiile următoare:
- Numărul absolut de neutrofile (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- număr de trombocite ≥ 100 x 109/l
- Criterii comune de toxicitate (CTC) pentru toxicitate nehematologică (cu excepția alopeciei, greață și vărsături) ≤ Gradul 1.
O hemogramă completă trebuie efectuată săptămânal în timpul tratamentului. Administrarea TMZ trebuie întreruptă temporar sau întreruptă definitiv în timpul fazei concomitente, în conformitate cu criteriile de toxicitate hematologică și non-hematologică, astfel cum sunt stabilite în Tabelul 1.
Tabelul 1. Întreruperea sau întreruperea TMZ în timpul radioterapiei concomitente și a terapiei TMZ
Număr absolut de neutrofile
≥ 0,5 și 70 de ani), totuși, par să prezinte un risc crescut de neutropenie și trombocitopenie (vezi pct. 4.4).
Capsulele temodale trebuie administrate pe stomacul gol.
Capsulele trebuie înghițite întregi cu un pahar cu apă. Nu trebuie deschise sau mestecate. Dacă vărsăturile apar după o doză, nu trebuie administrată a doua doză în aceeași zi.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1. Hipersensibilitate la dacarbazină (DTIC).
Mielosupresie severă (vezi pct. 4.4).
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Infecții oportuniste și reactivarea infecțiilor
În timpul tratamentului cu TMZ au fost observate infecții oportuniste (cum ar fi pneumonia Pneumocystis jirovecii) și reactivarea infecțiilor (cum ar fi VHB, CMV) (vezi pct. 4.8).
Pneumocystis jirovecii pneumonie
Pacienții care au primit concomitent TMZ și RT în timpul administrării prelungite de 42 de zile într-un studiu pilot s-au dovedit a prezenta un risc deosebit de a dezvolta pneumonie cu Pneumocystis jirovecii (PCP). Prin urmare, profilaxia împotriva PCP este necesară la toți pacienții cărora li se administrează concomitent TMZ și RT în timpul programului de 42 de zile (până la maximum 49 de zile), indiferent de numărul de limfocite. Dacă apare limfopenie, pacienții trebuie să continue profilaxia până când limfopenia a ajuns la gradul ≤ 1.
Incidența PCP poate fi mai mare atunci când TMZ este administrat în timpul unui program de dozare mai lung. Cu toate acestea, toți pacienții care primesc TMZ, în special pacienții care primesc steroizi, trebuie monitorizați îndeaproape pentru PCP, indiferent de regim. Au fost raportate cazuri fatale de insuficiență respiratorie la pacienții care iau TMZ, în special în asociere cu dexametazonă sau alți steroizi.
S-a raportat hepatita cauzată de reactivarea virusului hepatitei B (VHB), în unele cazuri cu moarte. Hepatologii trebuie consultați înainte de inițierea tratamentului la pacienții cu pozitivitate serologică pentru hepatita B (inclusiv cei cu boală activă). Pacienții trebuie monitorizați și tratați corespunzător în timpul tratamentului.
La pacienții tratați cu TMZ a fost raportată insuficiență hepatică, inclusiv insuficiență hepatică letală (vezi pct. 4.8). Testele inițiale ale funcției hepatice trebuie efectuate înainte de inițierea tratamentului.
În caz de rezultate anormale, medicii trebuie să evalueze beneficiile și riscurile, inclusiv posibilitatea insuficienței hepatice fatale, înainte de a începe tratamentul cu temozolomidă. La pacienții tratați cu un ciclu de tratament de 42 de zile, testele funcției hepatice trebuie repetate la jumătatea acestui ciclu. La toți pacienții, testele funcției hepatice trebuie repetate după fiecare ciclu de tratament. La pacienții cu anomalii hepatice severe, medicii trebuie să evalueze beneficiul/riscul continuării tratamentului. Toxicitatea hepatică poate apărea la câteva săptămâni sau mai mult după ultimul tratament cu temozolomidă.
Cazuri de sindrom mielodisplazic și tumori maligne secundare, inclusiv leucemie mieloidă, au fost, de asemenea, raportate foarte rar (vezi pct. 4.8).
Greața și vărsăturile sunt asociate foarte des cu utilizarea TMZ. Tratamentul antiemetic poate fi administrat înainte sau după administrarea TMZ.
Pacienți adulți cu glioblastom multiform nou diagnosticat
Profilaxia antiemetică este recomandată înainte de doza inițială a fazei concomitente și este puternic recomandată în timpul fazei de monoterapie.
Pacienți cu gliom malign recurent sau progresiv
Tratamentul antiemetic poate fi necesar la pacienții care au prezentat vărsături severe (gradul 3 sau 4) în ciclurile de tratament anterioare.
Mielosuspensia, inclusiv pancitopenia prelungită, poate apărea la pacienții tratați cu TMZ, ceea ce poate duce la anemie aplastică, care, în unele cazuri, a condus la un rezultat fatal. Expunerea la medicamente concomitente asociate cu anemie aplastică, inclusiv carbamazepină, fenitoină și sulfametoxazol/trimetoprim, a complicat evaluarea în unele cazuri. Înainte de inițierea tratamentului, parametrii de laborator trebuie să fie următorii: ANC ≥ 1,5 x 109/l și numărul de trombocite ≥ 100 x 109/l. În a 22-a zi de tratament (21 de zile după prima doză) sau în termen de 48 de ore de la acea zi și apoi săptămânal după aceea, trebuie efectuate hemoleucogramele complete până la ANC> 1,5 x 109/l și numărul de trombocite> 100 x 109/l. Dacă în timpul oricărui ciclu ANC scade la 70 de ani)
Pacienții vârstnici par să aibă un risc crescut de neutropenie și trombocitopenie în comparație cu pacienții mai tineri. Prin urmare, trebuie acordată o atenție specială pacienților vârstnici atunci când li se administrează TMZ.
Pacienți bărbați
Bărbații care urmează să fie tratați cu TMZ ar trebui să fie instruiți să nu creeze un copil până la 6 luni după ultima doză și ar trebui să fie instruiți cu privire la posibilitatea congelării conservării spermei înainte de tratament (vezi secțiunea 4.6).
Acest medicament conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Într-un studiu separat de fază I, administrarea TMZ cu ranitidină nu a afectat cantitatea de temozolomidă absorbită sau expunerea la metabolitul său activ monometil-triazenoimidazol-carboxamidă (MTIC).
Administrarea TMZ cu alimente a dus la o scădere cu 33% a Cmax și cu o scădere cu 9% a suprafeței sub curbă (ASC).
Deoarece nu se poate exclude faptul că modificările Cmax sunt semnificative clinic, Temodal nu trebuie administrat cu alimente.
Pe baza analizei farmacocinetice populaționale în studiile clinice de fază II, administrarea concomitentă de dexametazonă, proclorperazină, fenitoină, carbamazepină, ondasetron, antagoniști puternici ai receptorilor sau fenobarbital nu a modificat clearance-ul TMZ. Administrarea concomitentă cu acid valproic a fost asociată cu o scădere mică, dar semnificativă statistic a clearance-ului TMZ.
Nu s-au efectuat studii pentru a determina efectul TMZ asupra metabolismului sau eliminării altor medicamente. Cu toate acestea, întrucât TMZ nu suferă metabolism hepatic și are o legare redusă a proteinelor, este puțin probabil ca efectul său asupra farmacocineticii altor medicamente (vezi pct. 5.2).
Utilizarea TMZ în asociere cu alți agenți mielosupresori poate crește probabilitatea mielosupresiei.
Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Nu există date privind utilizarea femeilor însărcinate. Teratogenitatea și/sau toxicitatea fetală au fost demonstrate în studii preclinice la șobolani și iepuri cărora li s-au administrat 150 mg/m2 TMZ (vezi pct. 5.3). Temodal nu trebuie administrat gravidelor. Dacă trebuie luată în considerare utilizarea în timpul sarcinii, pacientul trebuie informat asupra riscului potențial pentru făt.
Nu se știe dacă TMZ este excretat în laptele uman; prin urmare, alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu TMZ.
Femeile aflate la vârsta fertilă
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie instruite să utilizeze metode contraceptive eficiente pentru a preveni sarcina atunci când iau TMZ.
Fertilitatea la bărbați
TMZ poate avea efecte genotoxice. Prin urmare, bărbații care urmează să fie tratați trebuie să fie instruiți să nu creeze un copil timp de până la 6 luni de la primirea ultimei doze și trebuie, de asemenea, să fie instruiți cu privire la posibilitatea crioconservării spermei înainte de tratament, deoarece există posibilitatea unei infertilități ireversibile din cauza Tratamentul TMZ.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
TMZ are o influență minoră asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje datorită oboselii și somnolenței (vezi pct. 4.8).
4.8 Reacții adverse
Experiența studiilor clinice
Reacții adverse similare cu: greață, vărsături, constipație, pierderea poftei de mâncare, dureri de cap și oboseală. Convulsiile au fost raportate foarte frecvent la pacienții cu glioblastom multiform nou diagnosticat tratați cu monoterapie, iar erupțiile cutanate au fost raportate foarte frecvent la pacienții cu glioblastom multiform recent diagnosticați tratați cu TMZ concomitent cu RT și monoterapie și adesea la pacienții cu gliom recurent. Majoritatea reacțiilor adverse hematologice au fost raportate frecvent sau foarte frecvent în ambele indicații (tabelele 4 și 5); frecvența constatărilor de laborator de gradul 3-4 este dată după fiecare tabel.
Reacțiile adverse sunt enumerate în tabele în funcție de clasa sistemelor de organe și frecvență. Grupurile de frecvență sunt definite conform următoarei convenții: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 la Contact Termeni și condiții de utilizare Ajutor Feedback Confidențialitate Cookie