REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Orfadin 5 mg capsule
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă conține 5 mg nitizinonă.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsula tare.
Capsule albe, opace, inscripționate cu „NTBC 5mg” pe o parte a capsulei.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Tratamentul pacienților cu diagnostic confirmat de tirozinemie ereditară de tip 1 (HT-1) în combinație cu restricții dietetice de tirozină și fenilalanină.
4.2 Doze și mod de administrare
Tratamentul cu nitisinonă trebuie inițiat și supravegheat de un medic cu experiență în tratamentul pacienților cu HT-1. Tratamentul tuturor formelor genotipice ale bolii trebuie început cât mai curând posibil pentru a crește supraviețuirea generală și pentru a evita complicații precum insuficiență hepatică, tumoare hepatică și afecțiuni renale.
În combinație cu tratamentul cu nitizinonă, este necesară o dietă fără fenilalanină și tirozină și
monitorizarea nivelurilor de aminoacizi din plasmă (vezi pct. 4.4 și 4.8).
Doza de nitizinonă trebuie adaptată la nevoile individuale ale fiecărui pacient. Doza inițială recomandată este de 1 mg/kg greutate corporală/zi, împărțită în două doze orale.
Capsula poate fi deschisă chiar înainte de utilizare și conținutul său dizolvat într-o cantitate mică de apă sau alimente lichide.
Reglarea dozelor
Sucinilacetona urinară, valorile testelor hepatice și nivelurile de alfa-fetoproteină trebuie monitorizate în timpul monitorizării periodice (vezi pct. 4.4). Dacă succinilacetona este încă detectabilă în urină la o lună după inițierea tratamentului cu nitizinonă, doza trebuie crescută la 1,5 mg/kg greutate corporală/zi în două doze divizate. Pe baza evaluării tuturor parametrilor biochimici, poate fi necesară o doză de 2 mg/kg greutate corporală/zi. Această doză trebuie să fie doza maximă pentru toți pacienții.
Dacă răspunsul biochimic este satisfăcător, doza trebuie ajustată numai în funcție de creșterea în greutate.
Toți parametrii biochimici disponibili (de exemplu, nivelurile plasmatice de succinilacetonă, nivelurile urinare de 5-aminolevulinat (ALA) și activitatea porfobilinogenului eritrocitar (PBG) sintază) ar trebui monitorizate mai atent în timpul tratamentului sau agravării.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
Mamele care iau nitizinonă nu trebuie să alăpteze (vezi pct. 4.6 și 5.3).
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Restricții alimentare în ceea ce privește deficiența de vedere
Se recomandă o examinare a fondului ocular înainte de începerea tratamentului. Dacă un pacient dezvoltă tulburări vizuale în timpul tratamentului, el trebuie examinat de către un oftalmolog fără întârziere. Pacientul trebuie să urmeze o dietă și trebuie măsurate concentrațiile plasmatice ale tirozinei. Dacă nivelurile de tirozină plasmatică cresc peste 500 micromoli/l, trebuie redus aportul alimentar de tirozină și fenilalanină. Nu se recomandă reducerea concentrației plasmatice a tirozinei prin reducerea sau întreruperea dozei de nitizinonă, deoarece un defect metabolic poate determina agravarea stării clinice a pacientului.
Monitorizarea ficatului
Funcția hepatică trebuie monitorizată în mod regulat utilizând teste funcționale hepatice și tehnici de imagistică. De asemenea, se recomandă monitorizarea nivelurilor serice de alfa-fetoproteină. O creștere a alfa-fetoproteinei serice poate fi un semnal al tratamentului inadecvat. La pacienții cu niveluri în creștere
alfa-fetoproteină sau prezența nodulilor în ficat, este important să se monitorizeze posibila apariție a malignității în ficat.
Monitorizarea trombocitelor și a leucocitelor
Se recomandă monitorizarea regulată a nivelurilor de trombocite și leucocite, deoarece au apărut cazuri de trombocitopenie și leucopenie reversibile în timpul studiilor clinice.
Vizitele de inspecție trebuie efectuate la fiecare 6 luni. Se recomandă intervale mai scurte între vizite în caz de reacții adverse.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu au fost efectuate studii formale de interacțiune medicamentoasă.
Nitisinonă este metabolizată in vitro de CYP 3A4 și, prin urmare, poate fi necesară ajustarea
dozarea dacă pacientul ia inhibitori sau inductori ai acestei enzime cu nitizinonă.
Pe baza studiilor in vitro, nu este de așteptat inhibarea metabolismului mediată de CYP 1A2, 2C9.,
2C19, 2D6, 2E1 sau 3A4.
Nu s-au efectuat studii formale de interacțiune alimentară. Cu toate acestea, nitizinonă a fost administrată cu alimente pentru a obține date de eficacitate și siguranță. Prin urmare, dacă nitizinonă se ia de la început cu alimente, se recomandă continuarea regulată.
4.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea nitizinonei la femeile gravide. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Nu se cunoaște riscul potențial pentru oameni. Nitisinonă trebuie utilizată în timpul sarcinii numai dacă este clar necesar.
Alăptarea
Nu se știe dacă nitizinona este excretată în laptele uman. Studiile la animale au arătat efecte adverse postnatale ale nitizinonei după expunerea la laptele matern. Prin urmare, mamele care iau nitizinonă nu trebuie să alăpteze, deoarece nu poate fi exclus un risc pentru sugarul alăptat (vezi pct. 4.3 și 2).
5.3).
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Reacțiile adverse care pot fi legate de tratament sunt enumerate mai jos în funcție de clasa de sisteme de organe și de frecvența generală. Frecvențele sunt descrise ca fiind frecvente (≥1/100, 2-6 luni 95 95 51 34
> 6 luni 92 86 93 59
* Conform FIG. 1, Van Spronsen și colab., 1994.
S-a constatat că tratamentul cu nitisinonă reduce riscul de apariție a carcinomului hepatocelular (de 2,3 până la 3,7 ori) comparativ cu datele istorice, când tratamentul se baza doar pe restricții alimentare. De asemenea, s-a confirmat că inițierea timpurie a tratamentului reduce și mai mult riscul de a dezvolta carcinom hepatocelular (de 13,5 ori când tratamentul este început înainte de vârsta de 12 luni).
Acest medicament a fost autorizat în „circumstanțe excepționale”.
Aceasta înseamnă că, din cauza rarității bolii, nu a fost posibil să se obțină informații complete despre acest medicament.
Agenția Europeană pentru Medicamente (EMEA) va analiza orice informație nouă care ar putea deveni disponibilă în fiecare an
disponibil și acest SPC va fi actualizat după cum este necesar.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Nu s-au efectuat studii formale privind absorbția, distribuția, metabolismul și eliminarea nitizinonei. După administrarea unei doze unice de nitizinonă (1 mg/kg greutate corporală) la zece voluntari bărbați sănătoși, timpul de înjumătățire plasmatică al nitizinonei a fost de 54 de ore. O analiză farmacocinetică a populației a fost efectuată la un grup de 207 pacienți cu HT-1. Clearance-ul și timpul de înjumătățire plasmatică s-au stabilit ca fiind de 0,0956 l/kg greutate corporală/zi, respectiv. 52,1 ore.
Studii in vitro folosind microzomi hepatici umani și enzime .P450 obținute din ADNc
a prezentat o scădere a metabolismului mediate de CYP 3A4.
5.3 Date preclinice de siguranță
Nitisinonă prezintă toxicitate embrio-fetală la șoareci și iepuri la doze relevante clinic. La iepuri, nitizinona induce o creștere dependentă de doză a malformațiilor (hernie ombilicală și gastroschiză) la doze de 2,5 ori doza maximă recomandată la om (2 mg/kg/zi).
Studiile pentru dezvoltarea pre și postnatală la șoareci au arătat supraviețuirea scurtată semnificativă statistic și creșterea redusă a puilor după înțărcare la expuneri de 125 și 25 de ori mai mari decât doza maximă recomandată la om. Acest efect asupra supraviețuirii puilor a început cu o doză de 5 mg/kg/zi. La șobolani, scăderea în greutate a puilor și apariția leziunilor corneene datorate expunerii prin laptele matern.
Studiile in vitro nu au arătat un efect mutagen, ci o activitate clastogenică slabă. Nu putea
genotoxicitate in vivo (analiza micronucleului la șoareci și analiza USD a fripturilor de șoarece). Nu a fost efectuat niciun studiu de carcinogenitate.
6. DATE FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Conținutul capsulei
amidon pregelatinizat (porumb)
Coaja capsulei de gelatină
dioxid de titan (E 171)
imprimare: oxid de fier negru (E 172), șelac, propilen glicol
6.2 Incompatibilități
6.3 Perioada de valabilitate
6.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la frigider (2 ° C - 8 ° C).
Pe durata de valabilitate a medicamentului, pacientul poate păstra produsul la o temperatură care nu depășește 25 ° C timp de 3 luni, după care produsul trebuie aruncat.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Flacon din polietilenă de înaltă densitate cu capac de siguranță din polietilenă de densitate mică, care conține 60 de capsule.
6.6 Precauții speciale pentru eliminare
Fără cerințe speciale.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu cerințele locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Swedish Orphan International AB Drottninggatan 98
SE-111 60 Stockholm
Suedia