reglementări

  • Despre constituție
    • Istorie
    • Prezentul
    • Personalități
  • Știri
    • Anunțuri și evenimente
    • Documente utile
    • Link-uri utile
  • Știință și cercetare
    • Aplicații
    • Proiecte
      • Subvenții
      • Cooperare
      • Diaben
      • Transendogen
    • Rezultatele
    • Educaţie
    • Laborator
  • Publicații
    • Publicații 2014
    • Publicații „de top” 2003-2013
    • „Top” 20 de publicații
    • Citate
    • Reglementări endocrine
  • Transparenţă
    • a lua legatura
    • Hartă
    • Structura
    • Angajați
    • Documente
    • Departamentul Economic
    • Achiziții
    • Acreditare
  • Galerie
  • Arhiva

Șef de laborator:

Ing. Štefan Zórad, CSc.

Lista membrilor laboratorului:

Ing. Dr. Katarina Krskova.
Ing. Jana Jurčovičová, CSc.
Katarína Vrzalová

Mgr. Lucia Balážová

LABORATORUL DE REGLEMENTARE A METABOLISMULUI (LRM)

1. Focusul științific al laboratorului.

Laboratorul se concentrează istoric pe monitorizarea rolului hormonilor peptidici - ANP, insulină, angiotensină II și cel mai recent oxitocină în mecanismele de reglare a metabolismului și creșterii țesuturilor. În ultimii ani, laboratorul s-a concentrat în principal pe cercetarea mecanismelor de reglare a metabolismului și expansiunii țesutului adipos. În special, sunt cercetate efectele angiotensinei II și ale oxitocinei asupra adipogenezei și reglarea sensibilității țesuturilor la insulină. În laborator, s-au obținut rezultate prioritare care dovedesc existența unui sistem complet renină-angiotensină (RAS) în țesutul adipos al șobolanilor. Alte rezultate arată că angiotensina II inhibă adipogeneza și contribuie la hipertrofie și la rezistența la insulină a țesutului adipos. Blocarea pe termen lung a receptorului de angiotensină de tip I de către blocantul non-peptidic Candesartan reduce țesutul adipos, provoacă hipotrofie adipocitară și stimulează producerea de factori antiinflamatori și de îmbunătățire a insulinei în țesutul adipos de șobolan (Fig. 1). Efectul înlocuirii tratamentului lor cu inhibitori ai ECA cu Candesartan asupra funcțiilor metabolice sistemice și asupra morfologiei și metabolismului țesutului adipos subcutanat.

FIG. 1. Efectul blocării cronice a receptorilor AT1 asupra țesutului adipos de șobolan.

Celălalt hormon peptidic oxitocină, spre deosebire de angiotensina II, stimulează formarea de noi adipocite și crește expresia genică a markerilor tisulari ai sensibilității la insulină fără a crește adipozitatea (Fig. 2).

FIG. 2. Influența oxitocinei asupra morfologiei și metabolismului țesutului adipos la șobolani.

În modelele animale de obezitate și rezistență la insulină, sunt studiate proteinele care sunt susceptibile de a avea o funcție de protecție și compensatorie în faza incipientă a bolii metabolice. Adiponectina, vaspina și proteina 14-3-3 au fost identificate până acum ca compensând și inhibând consecințele obezității și rezistenței la insulină.

Cele mai comune metode utilizate în laborator sunt izolarea celulelor grase, determinarea dimensiunii celulelor grase (Fig. 3), proteine, izolarea ARN, PCR în timp real; Western blot (Fig. 4); modele animale de obezitate și hipertensiune.

FIG. 3 și 4. Demonstrarea metodologiilor utilizate în laboratorul de reglementare a metabolismului.

Toate aceste proiecte se concentrează asupra țesutului adipos, deoarece este organul central care afectează în mod semnificativ metabolismul altor țesuturi, cum ar fi mușchiul, ficatul, pancreasul și chiar creierul. Rezultatele obținute pot influența semnificativ modul de tratament al bolilor civilizației, cum ar fi obezitatea, diabetul și hipertensiunea, în timp ce modificările terapiei pot viza atât aportul de alimente și cheltuielile de energie, cât și tratamentul farmacologic.

Rezolvăm aceste proiecte în cooperare cu Dr. JM Saavedrom de la NIMH, Bethesda, SUA și cu profesorul R. Olszanecký de la Departamentul de farmacologie, Universitatea Jagiellonian din Cracovia.

În viitor, dorim să extindem gama de abordări metodologice ale proteomicii. În prezent, începem să folosim metodologia spectrometriei MAS a peptidelor de angiotensină în cooperare (Fig. 5).

FIG. 5. Spectrometria MAS a peptidelor de angiotensină produse de țesutul adipos.

2. Rezultate concrete până acum

1. Demonstrația prezenței unui sistem complet renină-angiotensină în țesutul adipos de șobolan.

2. Detectarea adipozității reduse și a indicatorilor indirecți crescuți ai sensibilității la insulină în țesutul adipos la șobolani după blocarea cronică a receptorilor AT1 in vivo.

3. Existența mecanismelor metabolice compensatorii în dezvoltarea sindromului metabolic la șobolanii obezi Zucker.

4. Efectul pozitiv al oxitocinei in vivo asupra adipogenezei, angiogenezei și a markerilor indirecți ai sensibilității la insulină în țesutul adipos de șobolan.

3. Proiecte curente:

VEGA 2/0089/11 2011-2013

Rolul proteinelor 14-3-3, AS160 și adiponectinei în țesutul adipos în mecanismele compensatorii în timpul dezvoltării obezității și rezistenței la insulină.

MH SR 2007/27-SAV-02 ADIRAS 2007-2012

Modificări moleculare −genetice la nivelul țesutului adipos după trecerea de la inhibitori ai ECA la blocanți ai receptorilor AT1 la pacienții cu hipertensiune arterială esențială.

APVV SK-PL-0066-09 2010-2011

Rolul sistemului local renină-angiotensină în țesutul adipos și ficat într-un model de obezitate și diabet la șobolani.

APVV-0028-10 (co-cercetător) 2011-2013

Interacțiuni psihologice, cardiovasculare, neuroendocrine

și factori metabolici: de la noi modele animale la aplicații clinice

SAS-NSC JRP 2010/07 (co-cercetător) 2011-2013

Interacțiunea dintre nutriție și oxitocină în raport cu neuroendocrin,

funcții metabolice și cardiovasculare

SAS-NSC JRP 2010/01 (co-cercetător) 2011-2013

Studiul interacțiunilor dintre speciile reactive de oxigen și oxidul nitric în căutarea unor noi mecanisme care influențează hipertensiunea

Centrul de excelență NOREG (co-cercetător)

Centrul de excelență pentru cercetarea rolului de reglementare al oxidului nitric în bolile civilizației

Subvenții străine acordate: t.č. 2 (co-cercetător)

Funcția și rolul sistemelor locale renină-angiotensină în ficat și țesutul adipos în modelul de șobolan de diabet și obezitate - Nu: SK-PL-0066-09/8019/2010, Fundația pentru știința poloneză.

Noi peptide de angiotensină - formarea și rolul biologic în țesutul adipos în modelul obezității și rezistenței la insulină la șobolan - Nr: UMO-2011/01/M/NZ4/03752/2011, Fundația pentru știința poloneză.

Cea mai importantă cooperare internațională:

Universitatea Jagiellonian, Cracovia, Polonia

NIMH, Bethesda, SUA

Universitatea Națională Taiwan, Tajpei, Taiwan

Universitatea din Jaén, Jaén, Spania

IOCB, ASCR, Praga, Republica Cehă

4. Proceduri metodice utilizate în laborator

izolarea proteinelor, izolarea ARN, PCR în timp real; Western Blot; modele animale de obezitate și hipertensiune

5. Selectarea celor mai importante publicații (IF ≥2) ale personalului Laboratorului de reglementare a metabolismului.

1. Ukropec J, Penesova A, Skopkova M, Pura M, Vlcek M, Radikova Z, Imrich R, Ukropcova B, Tajtaková M, Koska J, Zorad S., Belan V, Vanuga P, Payer J, Eckel J, Klimes I, Gasperikova D.: Modelul de expresie a proteinei adipokine în deficitul hormonului de creștere predispune la creșterea dimensiunii celulelor grase și a tulburărilor metabolice ale întregului corp. J Clin Endocrinol Metab. 2008 iunie; 93 (6): 2255-62. IF 5.493

2. Eckertova M, Ondrejcakova M, Krskova K, Zorad S, Jezova D.: Tratamentul subcronic al șobolanilor cu oxitocină are ca rezultat îmbunătățirea diferențierii adipocitelor și creșterea expresiei genice a factorilor implicați în adipogeneză. Br J Pharmacol. 162: 452-463, 2011. IF 5.204

3. Krskova-Tybitanclova K., Macejova D., Brtko J., Baculikova M., Krizanova O., Zorad S.: Tratamentul pe termen scurt al acidului 13-cis-retinoic la doze terapeutice ridică expresia leptinei, GLUT4, PPARgamma și aP2 în țesutul adipos de șobolan. Jurnalul de fiziologie și farmacologie 59 (4): 731-744, 2008. IF 4.466

4. Zakova L., Barth T., Jiracek J., Barthova J., Zorad S.: Analogi de insulină scurtate: modificări marcate ale activității biologice rezultate din înlocuirea TyrB26 și N-metilarea limitelor peptidice în capătul C-terminal al lanțului B. Biochimie 43: 2323–2331, 2004. IF 3.922

5. Bacova Z, Baqi L, Benacka O, Payer J, Krizanova O, Zeman M, Smrekova L, Zorad S, Strbak V.: Hormonul care eliberează tirotropina în inima șobolanului: efectul umflării, angiotensinei II și genei reninei. Acta Physiol (Oxf). 2006 mai-iunie; 187 (1-2): 313-9. IF 2.865

6. Tybitanclova K., Macejova D., Liska J., Brtko J., Zorad S.: Receptorul AT1 și ARNm ACE sunt crescute în carcinomul indus chimic al glandei mamare de șobolan. Mol Cell Endocrinol 144 (1-2): 42-46, 2005. IF 2.626

7. Zorad S., Dou JT, Benicky J, Hutanu D., Tybitanclova K., Zhou J, Saavedra JM.: Inhibarea pe termen lung a receptorilor de angiotensină II AT1 produce hipotrofie a țesutului adipos însoțită de o expresie crescută a adiponectinei și PPARgamma. Eur J Pharmacol 552: 112-122, 2006. IF 2.477