tbl flm 10x37,5 mg/325 mg (blis.PVC/PVDC/Al)
Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)
Textul aprobat al deciziei privind transferul autorizației de introducere pe piață a medicamentului, evid. Nu. 2012/00614-TR
Anexa nr. 2 pentru notificarea unei modificări a înregistrării unui medicament, evid. Nu. 2012/00615-Z1B
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Tramylpa 37,5 mg/325 mg
comprimate filmate
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conține 37,5 mg clorhidrat de tramadol și 325 mg paracetamol.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Comprimat filmat de culoare galben deschis, alungit, biconvex.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Tramylpa este indicat pentru tratamentul simptomatic al durerii moderate până la severe la pacienții adulți și adolescenți cu vârsta peste 12 ani.
Tramylpa trebuie rezervat pacienților cu durere moderată până la severă care nu se rezolvă după administrarea de analgezice periferice și necesită o combinație de clorhidrat de tramadol și paracetamol (vezi pct. 5.1).
4.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Adulți și adolescenți (cu vârsta de 12 ani sau mai mult):
Tramylpa trebuie utilizat numai la pacienții cu dureri moderate până la severe la care combinația dintre tramadol și paracetamol este considerată adecvată.
Doza trebuie ajustată individual în funcție de intensitatea și răspunsul durerii pacientului.
Se recomandă inițierea tratamentului cu o doză inițială de două (2) comprimate filmate de Tramadol/Paracetamol SG-PHARM. Dacă este necesar, se pot lua doze suplimentare, dar nu trebuie să depășească o doză totală de opt (8) comprimate filmate (echivalent cu 300 mg tramadol și 2.600 mg paracetamol) pe zi.
Intervalul dintre doze nu trebuie să fie mai mic de 6 ore.
Tramylpa nu trebuie administrat în niciun caz mai mult decât este necesar (vezi pct. 4.4).
Dacă, datorită naturii și severității bolii, este necesară utilizarea repetată sau tratamentul pe termen lung cu Tramadol/Paracetamol SG-PHARM, atunci trebuie efectuată o monitorizare atentă și periodică (dacă este posibil cu pauze în tratament) pentru a determina dacă tratamentul este continuat.necesar.
Copii:
Eficacitatea și siguranța Tramylpa la copii cu vârsta sub 12 ani nu au fost stabilite. Prin urmare, tratamentul la acest grup de pacienți nu este recomandat.
Pacienți vârstnici:
Se pot utiliza doze uzuale, dar trebuie luat în considerare faptul că la voluntarii cu vârsta peste 75 de ani, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a tramadolului a crescut cu 17% după administrarea orală. La pacienții cu vârsta peste 75 de ani, din cauza prezenței tramadolului, se recomandă ca intervalul minim dintre doze să nu fie mai mic de 6 ore.
Insuficiență renală
Datorită prezenței tramadolului, utilizarea Tramylpa nu este recomandată la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei 150 mg/kg paracetamol în ultimele 4 ore, trebuie efectuat spălare gastrică. Concentrațiile de paracetamol din sânge trebuie monitorizate la fiecare 4 ore după supradozaj pentru a permite supradozajul). prezice riscul de leziuni hepatice (conform nomogramei de supradozaj paracetamol) Poate fi necesară administrarea orală de metionină sau administrarea intravenoasă de N-acetilcisteină (NAC), care poate ajuta în primele 48 de ore după o NAC trebuie administrat, de asemenea, dacă au trecut mai mult de 8 ore de la supradozaj și trebuie continuat pe tot parcursul tratamentului. Tratamentul trebuie început imediat dacă se suspectează un supradozaj semnificativ.
Indiferent de cantitatea de paracetamol ingerată, antidotul la paracetamol, NAC, trebuie administrat cât mai curând posibil, fie oral, fie intravenos, de preferință în decurs de 8 ore de la supradozaj.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Alte opiacee; tramadol, combinații
Codul ATC: N02AX52
Tramadolul este un analgezic opiaceu care acționează asupra sistemului nervos central. Tramadolul este un agonist pur neselectiv al receptorilor opiacei μ, δ și κ cu afinitate mai mare pentru receptorii μ. Alte mecanisme care contribuie la efectul său analgezic sunt inhibarea recaptării neuronale a noradrenalinei și îmbunătățirea eliberării serotoninei. Tramadolul are un efect antitusiv. Spre deosebire de morfină, gama largă de doze analgezice de tramadol nu are efect depresiv respirator. În mod similar, motilitatea gastro-intestinală nu se modifică. Efectul asupra sistemului cardiovascular este, în general, ușor. Puterea tramadolului a fost determinată să fie de la o zecime la o șesime din puterea morfinei.
Mecanismul exact al proprietăților analgezice ale paracetamolului este necunoscut și poate include efecte centrale și periferice.
Tramylpa este listat în clasamentul OMS pentru durere ca analgezic II. gradul și medicul trebuie să-l folosească în consecință.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Tramadolul se administrează sub formă racemică, iar formele [-] și [+] ale tramadolului și ale metabolitului său M1 au fost detectate în sânge. Deși tramadolul se absoarbe rapid după administrare, absorbția acestuia este mai lentă (și timpul său de înjumătățire mai lung) decât paracetamolul.
După o singură doză orală de comprimat de tramadol/paracetamol (37,5 mg + 325 mg), concentrațiile plasmatice maxime de 64,3/55,5 ng/ml [(+) tramadol/(-) tramadol] au fost atinse după 1,8 h [(+) tramadol/(-) tramadol] și 4,2 μg/ml (paracetamol) după 0,9 ore (paracetamol). Timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare t1/2 este de 5,1/4,7 h [(+) tramadol/(-) tramadol] și 2,5 h (paracetamol).
În timpul studiilor farmacocinetice, nu s-au observat modificări relevante clinic ale parametrilor cinetici obținuți pentru fiecare medicament după administrarea orală unică și repetată de tramadol/paracetamol la voluntari sănătoși, comparativ cu parametrii medicamentelor singure.
Racematul tramadolului este absorbit rapid și aproape complet după administrarea orală. Biodisponibilitatea absolută medie după o singură doză de 100 mg este de aproximativ 75%. După administrarea repetată, biodisponibilitatea este crescută la aproximativ 90%.
După administrarea orală de Tramylpa, absorbția paracetamolului este rapidă și aproape completă și apare predominant în intestinul subțire. Concentrațiile plasmatice maxime de paracetamol sunt atinse într-o oră și nu sunt afectate de administrarea concomitentă de tramadol.
Administrarea orală de Tramylpa cu alimente nu are niciun efect semnificativ asupra concentrațiilor plasmatice sau asupra gradului de absorbție a tramadolului sau a paracetamolului; deci Tramylpa poate fi luat cu sau fără alimente.
Tramadolul are o afinitate mare pentru țesuturi (Vd, b = 203 ± 40 l). Legarea proteinelor plasmatice este de aproximativ 20%.
S-a demonstrat că paracetamolul este larg distribuit în majoritatea țesuturilor corpului, cu excepția țesutului adipos. Volumul aparent de distribuție este de aproximativ 0,9 l/kg. O proporție relativ mică (aproximativ 20%) de paracetamol este legată de proteinele plasmatice.
Tramadolul este metabolizat extensiv după administrarea orală. Aproximativ 30% din doză este excretată în urină sub formă de medicament nemodificat, în timp ce 60% din doză este excretată sub formă de metaboliți.
Tramadolul este metabolizat prin O-demetilare (catalizată de CYP 2D6) în metabolitul M1 și N-demetilare (catalizată de CYP 3A) în metabolitul M2. M1 este metabolizat în continuare prin N-demetilare și conjugare cu acid glucuronic. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al M1 este de 7 ore. Metabolitul M1 are proprietăți analgezice și este mai eficient decât medicamentul de bază. Concentrațiile plasmatice M1 sunt de câteva ori mai mici decât concentrațiile de tramadol și contribuția lor la efectul clinic este puțin probabil să se schimbe cu administrarea repetată.
Paracetamolul este metabolizat predominant în ficat prin două căi hepatice majore: glucuronoconjugarea și sulfarea. A doua cale poate fi saturată rapid la doze mai mari decât dozele terapeutice. O mică proporție (mai puțin de 4%) este metabolizată de sistemul enzimatic al citocromului P450 la intermediarul activ (N-acetil benzoquinoneimina), care în condiții normale de utilizare este rapid inactivat de glutation redus și eliminat în urină după conjugarea cu cisteină. Și acidul mercaptan. Cu toate acestea, în cazul supradozajului semnificativ, cantitatea acestui metabolit toxic crește.
Tramadolul și metaboliții săi sunt excretați în principal prin rinichi. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al paracetamolului la adulți este de aproximativ 2 până la 3 ore, la copii este mai scurt, iar la nou-născuți și la pacienții cu ciroză este puțin mai lung. Paracetamolul este eliminat în principal prin formarea dependentă de doză a derivaților glucuro- și sulfo-conjugați. Mai puțin de 9% din paracetamol este excretat nemodificat prin urină. În cazul insuficienței renale, timpul de înjumătățire ambelor componente este prelungit.
5.3 Date preclinice de siguranță
Nu s-au efectuat studii preclinice cu o combinație fixă (tramadol și paracetamol) pentru a evalua efectele sale cancerigene și mutagene, nici efectele sale asupra fertilității.
Nu s-au observat efecte teratogene atribuite tramadolului/paracetamolului la descendenții șobolanilor pe cale orală.
Combinația de tramadol/paracetamol la o doză toxică pentru șobolanii femele (50/434 mg/kg tramadol/paracetamol), reprezentând de 8,3 ori doza terapeutică maximă la om, s-a dovedit a fi embriotoxică și fetotoxică. Nu s-a observat niciun efect teratogen la această doză. Embriotoxicitatea și fetotoxicitatea au dus la reducerea greutății fetale și la creșterea excesului de coaste. Dozele mai mici care cauzează efecte toxice materne mai puțin severe (10/87 și 25/217 mg/kg tramadol/paracetamol) nu au avut ca rezultat efecte toxice asupra embrionilor sau asupra fătului.
Rezultatele testelor standard de mutagenitate nu au evidențiat un risc potențial genotoxic pentru tramadol la om.
Rezultatele studiilor potențiale cancerigene nu au indicat un risc potențial de tramadol la om.
Studiile la animale cu tramadol au relevat, la doze foarte mari, un efect asupra dezvoltării organelor, osificării și mortalității neonatale asociate cu toxicitatea maternă. Fertilitatea reproducerii și dezvoltarea descendenților nu au fost afectate. Tramadolul traversează placenta. Nu s-a observat niciun efect asupra fertilității după administrarea orală de tramadol la doze de până la 50 mg/kg la șobolani masculi și până la 75 mg/mg la șobolani femele.
Cercetările extinse nu au arătat nicio dovadă relevantă a riscului genotoxic al paracetamolului la doze terapeutice (adică netoxice).
Studiile pe termen lung efectuate la șobolani și șoareci nu au furnizat nicio dovadă a efectelor tumorigenice relevante la doze nehepatotoxice de paracetamol.
Studiile la animale și experiența extinsă la om nu au demonstrat toxicitate asupra funcției de reproducere.
6. DATE FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
amidon carboximetil de sodiu (tip A)
celuloză microcristalină (Avicel PH 102)
Capacul filmului pentru tabletă:
Sistem de acoperire Opadry galben 03K82345 [hipromeloză 6 cPs (E 464), dioxid de titan (E 171), triacetin, oxid galben de fier (E 172)]
6.2 Incompatibilități
6.3 Perioada de valabilitate
6.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Blister din PVC - PVdC/Al
Mărimi ambalaj: 2, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100 comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauții speciale pentru eliminare
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie returnat la farmacie.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Generics [UK] Ltd.
Station Close, EN6 1TL Potters Bar, Hertfordshire, Regatul Unit
8. NUMĂR DE ÎNREGISTRARE
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI