emp cu 2x (5x700 mg) (hârtie tisulară/PE/Al/acid copolietilen metacrilic)
Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)
Textul aprobat al deciziei privind transferul autorizației de introducere pe piață a medicamentului ev.č. 2011/04474-TR
Textul aprobat al deciziei privind modificarea autorizației de introducere pe piață a numărului de înregistrare a medicamentului 2010/07232, 2011/01796, 2011/01800, 2011/01802, 2011/01808
Anexa nr. 1 la notificarea unei modificări a înregistrării unui medicament ev.č. 2011/01798, 2011/01804, 2011/01810
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Versatis 5% plasture medicamentos
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare plasture de 10 cm x 14 cm conține lidocaină 700 mg (5% g/g)
(50 mg lidocaină pe 1 g bază adezivă)
14 mg metilparaben
7 mg propilparaben
700 mg propilen glicol
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Patch de hidrogel alb care conține un material adeziv care se aplică pe un strat nețesut de pegoterat etichetat „Lidocaină 5%” acoperit cu un film de pegoterat detașabil.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Versatis este indicat pentru tratamentul simptomatic al durerii neuropatice asociate cu infecția anterioară cu herpes zoster (zona zoster, nevralgia postherpetică, PHN).
4.2 Doze și mod de administrare
Adulți și pacienți vârstnici
Locul dureros trebuie acoperit cu un plasture o dată pe zi timp de 12 ore în 24 de ore. Pentru tratamentul eficient trebuie utilizat numai numărul necesar de plasturi. Dacă este necesar, plasturii pot fi tăiați în bucăți mai mici cu foarfece înainte de a îndepărta folia de protecție. În total, nu trebuie folosite mai mult de 3 patch-uri în același timp.
Plasturele trebuie aplicat pe pielea intactă, uscată, neiritată (după vindecarea zosterului).
Fiecare plasture trebuie utilizat timp de maximum 12 ore. Acest lucru trebuie urmat de un interval de cel puțin 12 ore când plasturele nu este utilizat. Plasturele poate fi aplicat ziua sau noaptea.
Plasturele trebuie aplicat pe piele imediat după scoaterea sa din plic și îndepărtarea foliei de protecție de pe suprafața gelului. Părul și părul din zona afectată trebuie tăiate cu foarfece (nu sunt ras).
Rezultatul tratamentului trebuie reevaluat după 2-4 săptămâni. Dacă nu există răspuns la Versatis după acest timp sau dacă efectul de eliberare a plasturelui a fost legat exclusiv de proprietățile sale de protecție a pielii, tratamentul trebuie întrerupt, deoarece riscurile potențiale ar putea depăși beneficiile tratamentului (vezi pct. 4.4 și 5.1) . Studiile clinice au arătat că numărul de plasturi utilizați scade în timp cu utilizarea pe termen lung a Versatis. Prin urmare, tratamentul trebuie reevaluat la intervale regulate pentru a decide dacă numărul de plasturi necesari pentru a acoperi zona dureroasă poate fi redus sau dacă timpul când plasturele nu este utilizat poate fi prelungit.
Insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată. Versatis trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență renală severă (vezi pct. 4.4).
Insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată. Versatis trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.4).
Copii și adolescenți
Siguranța și eficacitatea Versatis la copiii cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nici o informatie disponibila.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți. Plasturele este, de asemenea, contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la alte anestezice locale de tip amidă, de ex. bupivacaină, etidocaină, mepivacaină și prilocaină.
Plasturele nu trebuie aplicat pe pielea inflamată sau rănită, cum ar fi leziuni active de herpes zoster, dermatită atopică sau răni.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Plasturele nu trebuie aplicat pe membranele mucoase. Plasturele nu trebuie să intre în contact cu ochii.
Plasturele conține propilen glicol, care poate provoca iritarea pielii. De asemenea, conține metilparaben și propilparaben, care pot provoca reacții alergice (posibil întârziate).
Plasturele trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu leziuni cardiace severe, insuficiență renală severă sau leziuni hepatice severe.
Unul dintre metaboliții lidocainei, 2,6-xilidina, sa dovedit a fi genotoxic și cancerigen la șobolani (vezi pct. 5.3). S-a dovedit că metaboliții secundari sunt teratogeni. Semnificația clinică a acestei descoperiri este necunoscută. În consecință, tratamentul pe termen lung cu Versatis este justificat numai dacă există un beneficiu terapeutic pentru pacient (vezi pct. 4.2).
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu au fost efectuate studii de interacțiune. Nu au fost observate interacțiuni relevante clinic în studiile clinice cu plasturele.
Deoarece concentrațiile plasmatice maxime de lidocaină observate în studiile clinice pe patch-uri au fost scăzute (vezi pct. 5.2), interacțiunile farmacocinetice relevante clinic sunt puțin probabil.
Deși absorbția lidocainei din piele este în mod normal scăzută, plasturele trebuie utilizat cu precauție la pacienții care iau antiaritmice de clasa I (de exemplu tocainidă, mexiletină) și alte anestezice locale, deoarece nu poate fi exclus riscul de efecte sistemice aditive.
4.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Lidocaina traversează placenta. Cu toate acestea, nu există date adecvate privind utilizarea lidocainei la femeile gravide.
Studiile la animale nu au indicat efecte teratogene potențiale ale lidocainei (vezi pct. 5.3).
Nu se cunoaște riscul potențial pentru oameni. Prin urmare, Versatis trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă este clar necesar.
Alăptarea
Lidocaina se excretă în laptele matern. Cu toate acestea, nu sunt disponibile studii cu plasturele la femeile care alăptează. Deoarece lidocaina este metabolizată relativ rapid și apare aproape exclusiv în ficat, se așteaptă ca nivelurile foarte scăzute de lidocaină să fie excretate în laptele uman.
Influența asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Efectul asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje este puțin probabil, deoarece absorbția sistemică este minimă (vezi pct. 5.2).
Efecte adverse
În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.
Se așteaptă să apară reacții adverse la aproximativ 16% dintre pacienți. Datorită naturii medicamentului, acestea sunt reacții localizate.
Cele mai frecvent raportate reacții adverse au fost reacțiile la locul injectării (cum ar fi arsuri, dermatite, eritem, prurit, erupții cutanate, iritații ale pielii și vezicule).
Tabelul de mai jos prezintă reacțiile adverse care au fost raportate în studiile de nevralgie post-herpetică la pacienții care utilizează plasturele. Acestea sunt sortate după clasa sistemului de organe și frecvență. Frecvențele sunt definite ca fiind foarte frecvente (³1/10), frecvente (≥1/100 până la 12 luni) beneficiază mai mult de un tratament activ, susținută de constatarea că acest grup de pacienți a fost mai predispus la întreruperi din cauza lipsei de efect atunci când a fost repartizat la brațul placebo.în timpul ieșirii dublu-orb a acestui studiu.
Într-un studiu controlat deschis, Versatis a indicat o eficacitate comparabilă cu pregabalinul la 98 de pacienți cu PHN cu un profil de siguranță favorabil.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Atunci când plasturele cu lidocaină 5% este utilizat la doza maximă recomandată (3 plasturi aplicate simultan timp de 12 ore), aproximativ 3 ± 2% din doza totală de lidocaină administrată este disponibilă sistemic. Este similar pentru administrări unice și repetate.
Analizele cinetice ale populației din studiile clinice de eficacitate la pacienți cu PHN au relevat o concentrație maximă medie de lidocaină de 45 ng/ml atunci când au fost aplicate simultan 3 plasturi timp de 12 ore pe zi, după administrarea repetată timp de până la un an. Această concentrație este în concordanță cu observațiile din studiile farmacocinetice la pacienții cu PHN (52 ng/ml) și la voluntari sănătoși (85 ng/ml și 125 ng/ml).
Lidocaina și metaboliții săi MEGX, GX și 2,6-xilidină nu au prezentat nicio tendință de acumulare, concentrațiile la starea de echilibru au fost atinse în primele patru zile.
Analiza cinetică a populației a arătat că, pe măsură ce numărul de patch-uri a crescut de la 1 la 3 aplicate simultan, expunerea sistemică a crescut mai puțin decât ar fi proporțională cu numărul de patch-uri aplicate.
Distribuție
După administrarea intravenoasă de lidocaină la voluntari sănătoși, volumul de distribuție a fost de 1,3 ± 0,4 l/kg (medie ± s.o., n = 15). Volumul de distribuție al lidocainei nu a fost dependent de vârstă, a scăzut la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă și a crescut la pacienții cu afecțiuni hepatice. La concentrațiile plasmatice după aplicarea plasturelui, aproximativ 70% din lidocaină este legată de proteinele plasmatice. Lidocaina traversează barierele placentare și hematoencefalice, probabil prin difuzie pasivă.
Biotransformare
Lidocaina este metabolizată rapid în ficat în mai mulți metaboliți. Calea principală a metabolismului lidocainei este N-dezalchilarea către monoetilglicină xilidină (MEGX) și glicină xilidină (GX), ambele fiind mai puțin puternice decât lidocaina și disponibile în concentrații scăzute. Sunt hidrolizați în 2,6-xilidină, care este transformată în 4-hidroxi-2,6-xilidină conjugată.
Metabolitul 2,6-xilidină are activitate farmacologică necunoscută, dar a prezentat potențial cancerigen la șobolani (vezi pct. 5.3). Analiza cinetică a populației a relevat o concentrație maximă medie de 2,6-xilidină de 9 ng/ml atunci când se repetă zilnic timp de până la un an. Această constatare a fost confirmată într-un studiu farmacocinetic de fază I. Datele despre metabolismul lidocainei în piele nu sunt disponibile.
Eliminare
Lidocaina și metaboliții săi sunt excretați prin rinichi. Mai mult de 85% din doză se găsește în urină sub formă de metaboliți sau medicament activ. Mai puțin de 10% din doza de lidocaină este excretată nemodificată. Metabolitul principal în urină este conjugatul 4-hidroxi-2,6-xilidină, cu condiția ca aproximativ 70-80% din doză să fie excretată în urină. 2,6-xilidina este excretată în urina oamenilor la concentrații mai mici de 1% din doză. Timpul de înjumătățire prin eliminare al lidocainei după aplicarea plasturelui la voluntarii sănătoși este de 7,6 ore. Excreția lidocainei și a metaboliților săi poate fi încetinită de insuficiența cardiacă, renală sau hepatică.
5.3 Date preclinice de siguranță
Efectele studiilor non-clinice de toxicitate generală au fost observate numai la expuneri considerate suficient de mari decât expunerea maximă la om, indicând o relevanță redusă pentru utilizarea clinică.
Clorhidratul de lidocaină nu a prezentat nicio genotoxicitate în studiile in vitro și in vivo. Produsul său hidrolizat și metabolitul său, 2,6-xilidină, au prezentat activitate genotoxică mixtă în mai multe teste, în special după activarea metabolică.
Nu s-au efectuat studii de carcinogenitate cu lidocaină. Studiile efectuate cu metabolitul 2,6-xilidină în dieta șobolanilor masculi și femele au dus la citotoxicitate legată de tratament și la hiperplazie epitelială olfactivă nazală și s-au observat carcinoame și adenoame în cavitatea nazală. De asemenea, s-au constatat modificări tumorogene în ficat și în țesutul subcutanat. Deoarece riscul pentru oameni este neclar, trebuie evitat tratamentul pe termen lung cu doze mari de lidocaină.
Lidocaina nu are niciun efect asupra performanței generale de reproducere, asupra fertilității feminine la șobolani sau asupra dezvoltării/teratogenității embrion-fetale la șobolani la concentrații plasmatice de până la 50 de ori mai mari decât concentrațiile observate la pacienți.
Studiile la animale sunt insuficiente în ceea ce privește fertilitatea masculină, nașterea sau dezvoltarea postnatală.
6. DATE FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Strat autoadeziv:
glicerol, sorbitol cristalizant lichid, carmeloză sodică, propilen glicol (E1520), uree, caolin greu, acid tartric, gelatină, alcool polivinilic, glicinat de aluminiu, edetat disodic, metil paraben (E218), acid propil parabenic (E216,.
Strat suport: pegoterat
Stratul de acoperire: pegoterat
6.2 Incompatibilități
6.3 Perioada de valabilitate
După deschiderea plasturelui pentru prima dată, plasturile trebuie utilizați în termen de 14 zile.
6.4 Precauții speciale pentru depozitare
Nu lăsați la frigider sau congelați.
După prima deschidere: Păstrați punga bine închisă.
Tipul ambalajului și conținutul ambalajului
Pungă resigilabilă din copolimer de hârtie/polietilenă/aluminiu/acid etilen metacrilic conținând 5 plasturi.
Fiecare pachet conține 5, 10, 20, 25 sau 30 de plasturi.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauții speciale pentru manipulare
După utilizare, plasturele conține în continuare medicamentul. După decojire, plasturele folosit trebuie pliat în jumătate, cu partea adezivă spre interior, astfel încât stratul autoadeziv să nu fie expus și plasturele să fie aruncat.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu cerințele locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
8. NUMĂR DE ÎNREGISTRARE
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI