Xarelto® (10 mg)
Instrucțiuni
Nume de afaceri
Denumire internațională fără drept de proprietate
Forma de dozare
Comprimate filmate, 10 mg
O tabletă conține
substanță activă - rivaroxaban micronizat 10 mg,
excipienți: celuloză microcristalină, croscarmeloză sodică, hipromeloză 5cP (hidroxipropilmetilceluloză 2910), lactoză monohidrat, stearat de magneziu, laurilsulfat de sodiu,
compoziție: oxid de fier roșu (E172), hipromeloză 15 CP (hidroxipropilmetilceluloză 2910), macrogol 3350 (polietilen glicol (3350)), dioxid de titan (E171).
Descriere
Comprimate rotunde, biconvexe, de culoare roșu deschis, filmate, gravate: pe o parte - un triunghi cu eticheta de dozare (10), pe cealaltă parte - cruce marca Bayer.
Grupa farmacoterapeutică
Anticoagulante. Inhibitori ai factorului direct Xa. Rivaroxaban.
Codul ATX B01AF01
Proprietăți farmacologice
Absorbție și biodisponibilitate
Biodisponibilitatea absolută a rivaroxabanului după o doză de 10 mg este ridicată, la 80-100%. Rivaroxaban se absoarbe rapid; concentrația maximă (C) este atinsă la 2-4 ore după administrarea comprimatului. Aportul alimentar nu are niciun efect asupra ASC sau Cmax a rivaroxaban 10 mg.
Farmacocinetica rivaroxabanului se caracterizează printr-o ușoară variabilitate. Variabilitatea individuală (coeficientul de variație) variază de la 30% la 40%, cu excepția zilei de tranzacționare și a zilei următoare, când coeficientul de variație este ridicat și ajunge la 70%.
În corpul uman, majoritatea rivaroxabanului (92-95%) este legat de proteinele plasmatice, albumina serică fiind componenta principală de legare. Volumul de distribuție - mediu, Vss este de aproximativ 50 l.
Metabolism și excreție
Rivaroxaban este excretat în principal sub formă de metaboliți (aproximativ 2/3 din doza prescrisă) în urină și fecale în proporții egale, precum și prin excreția directă a substanțelor nemodificate de către rinichi (aproximativ 1/3). Rivaroxaban este metabolizat de izoenzimele CYP 3A4, CYP 2J2, precum și de enzimele independente ale citocromului P450. Principalele situri de biotransformare sunt gruparea morfolină, care suferă degradare oxidativă, și grupările amidă hidrolizabile.
Rivaroxaban este un substrat pentru proteinele purtătoare P-gp (P-glicoproteină) și Bcrp (proteină de rezistență la cancerul de sân).
Rivaroxaban nemodificat este cel mai important compus din plasma umană și nu există metaboliți circulanți semnificativi sau activi în plasmă. Rivaroxaban, care are un clearance sistemic de aproximativ 10 l/h, poate fi clasificat ca un medicament cu clearance scăzut. Când rivaroxaban este eliminat din plasmă, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de 5 până la 9 ore la pacienții tineri și de la 11 la 13 ore la pacienții vârstnici...
La pacienții vârstnici, concentrațiile plasmatice de rivaroxaban sunt mai mari decât la pacienții mai tineri, ASC medie este de aproximativ 1,5 ori mai mare decât valorile corespunzătoare la pacienții mai tineri, în principal datorită clearance-ului total și renal scăzut...
Nu s-au observat diferențe semnificative clinic în farmacocinetică între bărbați și femei.
Diferite categorii de greutate
Greutatea prea mică sau prea mare (mai mică de 50 kg și mai mare de 120 kg) afectează doar concentrațiile plasmatice ușoare de rivaroxaban (diferență mai mică de 25%).
Nu sunt disponibile date pentru această grupă de vârstă.
Nu au fost observate diferențe semnificative clinic în farmacocinetică și farmacodinamică la pacienții de origine caucaziană, afro-americană, hispanică, japoneză sau chineză...
Pacienții cu ciroză hepatică cu insuficiență hepatică ușoară (clasa A Child-Pugh) prezintă doar o ușoară diferență în farmacocinetica rivaroxaban, care se exprimă printr-o creștere medie de 1,2 ori a ASC a rivaroxabanului și absența diferențelor semnificative în proprietățile farmacodinamice...
Pacienții cu ciroză hepatică cu insuficiență hepatică moderată (clasa B Child-Pugh) se caracterizează prin următorii parametri: creștere de 2,3 ori a ASC medie, creștere de 2,6 ori a ASC liberă, supresie semnificativă (de 2,6 ori) a activității factorului sanguin Xa și un timp de protrombină crescut de 2,1 ori.
Pacienții cu insuficiență hepatică moderată au fost mai sensibili la rivaroxaban, rezultând o relație farmacocinetică și farmacodinamică mai mare între concentrațiile plasmatice de rivaroxaban și timpul de protrombină...
Nu există date disponibile la pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C Child-Pugh).
La pacienții cu insuficiență renală se observă o creștere a expunerii la rivaroxaban, invers proporțională cu scăderea funcției renale, determinată de clearance-ul creatininei...
La pacienții cu ușoară (clearance-ul creatininei 80-50 ml/min), moderată (clearance-ul creatininei
Xarelto 10 mg - instrucțiuni de utilizare
Numărul de înmatriculare:
Nume de afaceri:
Denumire internațională neproprietară:
Forma de dozare:
comprimate filmate
Compoziţie
1 comprimat filmat conține:
substanță activă: rivaroxaban micronizat - 10 mg
excipienți: celuloză microcristalină - 40 mg, croscarmeloză sodică - 3 mg, hipromeloză 5cP - 3 mg, lactoză monohidrat - 27,90 mg, stearat de magneziu - 0,60 mg, laurilsulfat de sodiu - 0,50 mg; înveliș: oxid de fier oxid roșu - 0,015 mg, hipromeloză 15cP - 1500 mg, macrogol 3350 - 0,500 mg, dioxid de titan - 0,485 mg.
Descriere
Comprimate filmate rotunde, biconvexe, roz; se folosește metoda de gravare: pe de o parte - triunghiul cu denumirea dozei (10), pe de altă parte - crucea Bayer brevetată. Tipul de comprimate întrerupte: masă albă omogenă înconjurată de o coajă roz.
Grupa farmacoterapeutică:
inhibitori direct ai factorului Xa
Cod ATX:
Proprietăți farmacologice
Indicații de utilizare
- Prevenirea tromboembolismului venos (TEV) la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale ortopedice majore la nivelul membrelor inferioare.
- Prevenirea trombozei recurente a venelor profunde (TVP) sau a emboliei pulmonare (EP) după cel puțin 6 luni de tratament pentru TVP sau PE.
Contraindicații
- Hipersensibilitate la rivaroxaban sau la oricare dintre excipienții enumerați în comprimat.
- Sângerări active semnificative clinic (de exemplu, hemoragii intracraniene, hemoragii gastro-intestinale).
- Leziuni sau afecțiuni asociate cu un risc crescut de sângerare majoră (de exemplu ulcer gastrointestinal anterior sau recent, malignitate cu risc crescut de sângerare, leziuni recente ale creierului sau ale măduvei spinării, intervenții chirurgicale recente la nivelul creierului, măduvei spinării sau ale ochilor, hemoragie intracraniană recentă, diagnosticată sau suspectată de varice venele), malformații arteriovenoase, anevrisme vasculare sau anomalii mari în structura vaselor de sânge din creier sau măduva spinării).
- Tratamentul concomitent cu alte anticoagulante, cum ar fi heparina nefracționată (UFH), heparinele cu greutate moleculară mică (enoxaparină, dalteparină etc.), derivații heparinei (fondaparinux etc.), anticoagulanți orali (warfarină, apixaban etc.), cu excepția cazului sau pentru tratamentul Xarelto® sau când UFH este prescris în doze mici pentru a menține permeabilitatea cateterului venos sau arterial central.
- Boală hepatică asociată cu coagulopatie, care prezintă un risc semnificativ clinic de sângerare, inclusiv pacienți cu ciroză Child-Pugh clasa B și C.
- Sarcina și alăptarea (vezi secțiunea „Utilizarea în timpul sarcinii și alăptării”).
- Copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani (eficacitatea și siguranța la pacienții din această grupă de vârstă nu au fost stabilite).
- Disfuncție renală severă (ClKr ® la femei în timpul alăptării nu a fost stabilită).
Datele de la animale experimentale indică faptul că rivaroxabanul este excretat în laptele uman. Rivaroxaban trebuie utilizat numai după alăptare (vezi pct. „Contraindicații”)...
Fertilitate
Cercetările au arătat că rivaroxaban nu afectează fertilitatea masculină și feminină la șobolani. Nu s-au efectuat studii privind efectele rivaroxabanului asupra fertilității umane.
Mod de administrare și dozare
| Perioadă | Schema de venituri | Doza zilnică totală | |
| Tratamentul și prevenirea TVP recurente sau PE | 1 până la 21 de zile | 15 mg * de două ori pe zi | 30 mg |
| După 22 de zile | 20 mg ** o dată pe zi | 20 mg | |
| Prevenirea TVP și PE recurente | După cel puțin 6 luni de TVP sau PE | 10 mg o dată pe zi sau 20 mg ** o dată pe zi | 10 mg sau 20 mg |
* dacă trebuie să luați medicamentul la o doză de 15 mg, trebuie să luați medicamentul Xarelto®, făcut la doza adecvată, deoarece comprimatele de 10 mg sunt făcute fără risc.
** dacă trebuie să luați medicamentul în doză de 20 mg, trebuie să utilizați medicamentul Xarelto ® produs în doza adecvată.
- La prescrierea Xarelta® pentru prevenirea tromboembolismului venos (TEV) la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale ortopedice majore la nivelul membrelor inferioare cu insuficiență renală ușoară până la moderată (ClCr 50-80 ml/min. Sau 30-49 ml/min), nu este necesară ajustarea dozei necesar (vezi secțiunea „Proprietăți farmacologice”).
- Nu este necesară ajustarea dozei atunci când Ksarelto este prescris pentru tratamentul și prevenirea trombozei venoase profunde recurente (TVP) sau a emboliei pulmonare (PE) la pacienții cu insuficiență renală ușoară (ClCr 50-80 ml/min) (vezi proprietăți).
Pacienții cu grad moderat (ClCr 30-49 ml/min) sau sever (ClCr 15-29 ml/min) de disfuncție renală trebuie să ia Xarelto® 15 mg de două ori pe zi în primele trei săptămâni. Dacă doza recomandată de Xarelta® este de 20 mg o dată pe zi, trebuie luată în considerare o reducere a dozei la 15 mg o dată pe zi, dacă riscul de sângerare este mai mare decât riscul repetării TVP și PE. Recomandările pentru utilizarea Xarelto® 15 mg se bazează pe modelare farmacocinetică și nu au fost studiate în studii clinice (vezi secțiunile „Instrucțiuni speciale”, „Proprietăți farmacologice”)...
Nu este necesară ajustarea dozei dacă utilizați Xarelto® 10 mg.
Efect secundar
Siguranța Xarelta® a fost evaluată în douăsprezece studii de fază III care au implicat 34.859 de pacienți care au luat Xarelto®.
Tabelul 2. Numărul pacienților care au participat la studiu care au primit cel puțin o doză de rivaroxaban, doza zilnică totală și durata maximă a tratamentului în studiile clinice de fază III folosind Xarelta® sunt enumerate în tabelul următor:
| Zona terapeutică | Număr de pacienți * | Doza zilnică totală | Timp maxim de tratament |
| Prevenirea tromboembolismului venos (TEV) la pacienții supuși înlocuirii elective de șold sau genunchi | 6 097 | 10 mg | 39 de zile |
| Prevenirea tromboembolismului venos la pacienții internați din motive medicale | 3 997 | 10 mg | 39 de zile |
| Tratamentul TVP, PE și prevenirea recurenței TVP, PE | 6790 | Ziua 1-21: 30 mg Din ziua 22: 20 mg După cel puțin 6 luni de tratament: 10 mg sau 20 mg | 21 luni |
| Prevenirea accidentului vascular cerebral și a emboliei sistemice la pacienții cu fibrilație atrială non-valvulară | 7 750 | 20 mg | 41 luni |
| Prevenirea complicațiilor aterotrombotice la pacienții după sindromul coronarian acut (SCA) | 10 225 | 5 mg, respectiv 10 mg, împreună cu acid acetilsalicilic sau acid acetilsalicilic cu clopidogrel sau ticlopidină | 31 luni |
* Pacienții cărora li s-a administrat cel puțin o doză de rivaroxaban.
În general, aproximativ 65% dintre pacienții care au primit cel puțin o doză de rivaroxaban au prezentat evenimente adverse în timpul tratamentului. Cercetătorii estimează că aproximativ 21% dintre pacienți au prezentat efecte secundare asociate cu utilizarea Xarelta®.
Tabelul 3. Incidența sângerărilor și anemiei la pacienții tratați cu Xarelto® în studiile clinice de fază III.
| Indicații de utilizare | Numărul de pacienți | |
| Orice sângerare | Anemie | |
| Prevenirea tromboembolismului venos (TEV) la pacienții supuși înlocuirii elective de șold sau genunchi | 6,8% | 5,9% |
| Prevenirea tromboembolismului venos la pacienții internați din motive medicale | 12,6% | 2,1% |
| Tratamentul TVP, PE și prevenirea recurenței TVP, PE | 23% | 1,6% |
| Prevenirea accidentului vascular cerebral și a tromboembolismului sistemic la pacienții cu fibrilație atrială non-valvulară | 28 la 100 pacienți ani | 2,5 la 100 pacienți ani |
| Prevenirea complicațiilor aterotrombotice la pacienții după sindromul coronarian acut (SCA) | 22 la 100 pacienți ani | 1,4 la 100 pacienți ani |
Și au fost observați după o intervenție chirurgicală ortopedică majoră la nivelul membrelor inferioare
B a fost raportat ca fiind foarte frecvent la femeile cu vârsta sub 55 de ani în timpul tratamentului cu TEV
C au fost raportate a fi rare în prevenirea complicațiilor în SCA (după intervenții percutanate).
În timpul supravegherii după punerea pe piață, au fost raportate cazuri de următoarele reacții adverse, a căror dezvoltare a fost temporar legată de aportul de Xarelta®. Nu este posibil să se estimeze frecvența acestor reacții adverse ca parte a monitorizării după autorizare.
Tulburări ale sistemului imunitar: angioedem, edem alergic. În studiile clinice de înscriere în faza III (ECA), aceste reacții adverse au fost considerate rare (de la> 1/1.000 la 1/10.000 la 1/1.000 până la ®). Justificare științifică sau experiență cu medicamentul hemostatic sistemic desmopresină la pacienții cărora li se administrează Xarelto dispărut.
Interacțiuni cu alte medicamente
Utilizarea concomitentă a altor medicamente
Nu s-au observat interacțiuni farmacocinetice sau farmacodinamice relevante clinic atunci când rivaroxaban a fost administrat concomitent cu midazolam (un substrat CYP3A4), digoxină (un substrat P-glicoproteină) sau atorvastatină (un substrat CYP3A4 și P-gp)...
Utilizarea concomitentă cu inhibitorul pompei de protoni omeprazol, antagonistul receptorului H2 ranitidină, hidroxid de aluminiu/antiacizi hidroxid de magneziu, naproxen, clopidogrel sau enoxaparină nu afectează biodisponibilitatea și farmacocinetica rivaroxaban.
Nu au fost observate interacțiuni farmacocinetice sau farmacodinamice semnificative clinic atunci când Xarelta și 500 mg acid acetilsalicilic au fost utilizate în combinație...
Produse alimentare și lactate
Ksarelto ® 10 mg poate fi luat cu sau fără alimente (vezi secțiunea „Proprietăți farmacologice”).
Influența asupra parametrilor de laborator
Efectul asupra rezultatelor testelor de coagulare (timpul de protrombină, aPTT, HepTest) este așa cum era de așteptat, ținând cont de mecanismul de acțiune al Xarelto.
Instrucțiuni Speciale
- pacienți cu tendință congenitală sau dobândită de sângerare;
- pacienți cu hipertensiune arterială severă necontrolată;
- pacienți cu ulcer gastric și 12 ulcere duodenale în stadiul acut;
- pacienții care au avut recent un ulcer gastric și 12 ulcere duodenale;
- pacienți cu retinopatie vasculară;
- pacienți care au avut recent hemoragie intracraniană sau intracerebrală;
- pacienți cu patologie a creierului sau a măduvei spinării;
- pacienți care au suferit recent o intervenție chirurgicală pe creier, măduva spinării sau ochi;
- pacienți cu antecedente de bronșiectazie sau hemoragie pulmonară.
Influența asupra capacității de a conduce vehicule, mecanisme
Au existat cazuri de leșin și amețeli cu Xarelto care vă pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi alte utilaje (vezi secțiunea „Efecte secundare”). Pacienții care prezintă aceste reacții adverse nu trebuie să conducă vehicule sau să utilizeze alte mecanisme.
Eliberați formularul
10 mg comprimate filmate.
5 sau 10 comprimate în blistere Al/PP sau Al/PVC-PVDC.
1 blister cu 5 comprimate, 1, 3 sau 10 blistere cu 10 comprimate într-o cutie cu instrucțiuni de utilizare.
Conditii de depozitare
La o temperatură care nu depășește 30 ° С.
A nu se lăsa la îndemâna copiilor.