cu inf 5x10 ml/250 mg (amp. PE)

Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)

Anexa nr. 2 la decizia privind înregistrarea unui medicament, evid. Nu. 2010/00355-REG

mylan

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

Aciclovir Mylan 25 mg/ml

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Fiecare ml conține aciclovir 25 mg sub formă de aciclovir sodic.

Fiecare fiolă de 10 ml conține 250 mg aciclovir în soluție (sarea de sodiu se formează in situ).

Fiecare fiolă de 20 ml conține 500 mg aciclovir în soluție (sarea de sodiu se formează in situ).

1,21 mmol (28 mg) sodiu într-o fiolă de 10 ml de concentrat pentru soluție perfuzabilă.

2,42 mmol (56 mg) sodiu într-o fiolă de 20 ml de concentrat pentru soluție perfuzabilă.

Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Soluție clară, incoloră, ușor vâscoasă.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Aciclovir Mylan 25 mg/ml (denumit în continuare "Aciclovir Mylan") este indicat pentru:

tratamentul herpesului genital primar sever la pacienții cu un sistem imunitar slăbit și la pacienții cu un sistem imunitar slăbit.

profilaxia și tratamentul infecțiilor cu virusul Herpex simplex la pacienții cu un sistem imunitar slăbit.

tratamentul zona zoster (virusul varicelei zoster) la pacienții imunocompetenți la care se poate aștepta o evoluție severă a bolii.

tratamentul infecției sau recurenței virusului varicelelor zoster primare la pacienții cu un sistem imunitar slăbit.

tratamentul encefalitei herpetice.

tratamentul infecțiilor cu virusul Herpex simplex la nou-născuți și sugari cu vârsta de până la 3 luni.

4.2 Doze și mod de administrare

Tratamentul trebuie început cât mai curând posibil în timpul infecției active.

Tratamentul cu Aciclovir Mylan durează de obicei între 5 și 7 zile, dar durata tratamentului poate fi ajustată în funcție de starea pacientului și de răspunsul la tratament. Tratamentul encefalitei herpetice și al infecției cu virusul Herpes simplex la nou-născuți durează de obicei cel puțin 10 zile.

Durata administrării profilactice a Aciclovir Mylan depinde de durata perioadei de risc.

Doze la adulți: Aciclovir Mylan trebuie administrat la o doză de 5 mg/kg greutate corporală la fiecare 8 ore pacienților cu infecție cu virusul Herpes simplex (cu excepția encefalitei herpetice) sau a varicelei zoster (cu un răspuns imun normal).

Aciclovir Mylan trebuie administrat la o doză de 10 mg/kg greutate corporală la fiecare 8 ore la pacienții imunocompromiși cu infecție cu virusul Varicella zoster sau encefalită herpesică, cu condiția ca nicio funcție renală să nu fie afectată (vezi Doze în insuficiență renală).

Doza de Aciclovir Mylan la nou-născuți și sugari cu vârsta sub 3 luni este calculată pe baza greutății corporale.

Aciclovir Mylan trebuie administrat nou-născuților și sugarilor cu vârsta de până la 3 luni cu infecție cu virusul Herpes simplex la doze de 10 mg/kg greutate corporală la fiecare 8 ore.

Doze la copii: doza de Aciclovir Mylan la copii cu vârsta cuprinsă între 3 luni și 12 ani este calculată pe baza suprafeței corporale.

Aciclovir Mylan trebuie administrat la o doză de 250 mg pe metru pătrat de suprafață corporală la fiecare 8 ore la copiii infectați cu virusul Herpes simplex (cu excepția encefalitei herpetice) sau Varicella zoster (cu răspuns imun normal).

Aciclovir Mylan trebuie administrat la o doză de 500 mg pe metru pătrat de suprafață corporală la fiecare 8 ore copiilor cu un sistem imunitar slăbit care sunt infectați cu virusul Varicella zoster sau cu encefalită herpetică care nu au o funcție renală afectată.

Copiii cu insuficiență renală necesită o doză corect ajustată în funcție de gradul de insuficiență renală.

Doze la vârstnici: la vârstnici, clearance-ul total al aciclovirului scade odată cu clearance-ul creatininei. O atenție deosebită trebuie acordată reducerii dozei la pacienții vârstnici cu clearance-ul creatininei afectat. Înainte de administrarea unor doze mari de aciclovir, se recomandă evaluarea stării de hidratare și a clearance-ului creatininei, în special la pacienții vârstnici care pot avea funcție renală scăzută în ciuda concentrațiilor serice normale de creatinină.

Doze în insuficiența renală: se recomandă prudență la administrarea Aciclovir Mylan la pacienții cu insuficiență renală, deoarece medicamentul este excretat prin rinichi. Sunt propuse următoarele ajustări ale dozelor:

Doza de eliminare a creatininei

25 până la 50 ml/min Doza recomandată de mai sus (5 sau 10 mg/kg greutate corporală sau 250 - 500 mg/m2 la copii) trebuie administrată la fiecare 12 ore.

10 până la 25 ml/min Doza recomandată mai sus (5 sau 10 mg/kg greutate corporală sau 250 - 500 mg/m2 la copii) trebuie administrată la fiecare 24 de ore.

0 (anurie) până la 10 ml/min La pacienții aflați în dializă peritoneală ambulatorie continuă (CAPD), doza recomandată trebuie redusă (5 sau 10 mg/kg greutate corporală sau 250-500 mg/m2 la copii). la fiecare 24 de ore. La pacienții cu hemodializă, jumătate din doza recomandată mai sus trebuie administrată imediat după dializă și la fiecare 24 de ore după aceea.

Servire

Doza necesară de Aciclovir Mylan trebuie administrată prin perfuzie intravenoasă lentă timp de o oră și trebuie asigurată o hidratare adecvată.

Aciclovir Mylan poate fi administrat folosind o pompă de perfuzie controlată de viteză.

A se vedea secțiunea 6.6 „Precauții speciale pentru eliminare și alte manipulări”.

4.3 Contraindicații

Hipersensibilitate la aciclovir sau valaciclovir sau la oricare dintre excipienți.

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Soluțiile de aciclovir sunt alcaline (pH aproximativ 11) și sunt destinate numai perfuziei intravenoase și nu trebuie administrate altfel.

Doza de Aciclovir Mylan trebuie ajustată la pacienții cu insuficiență renală pentru a preveni acumularea de aciclovir în organism. Perfuzia cu aciclovir trebuie administrată timp de cel puțin o oră pentru a preveni deteriorarea tubilor renali (vezi dozarea pentru insuficiență renală).

Aciclovirul trebuie utilizat cu precauție la pacienții care dezvoltă reacții neurologice la medicamente citotoxice sau cărora li se administrează concomitent interferon sau metotrexat intratecal.

Aciclovir trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu hipoxie semnificativă sau anomalii hepatice sau electrolite severe.

Deși solubilitatea aciclovirului în apă depășește 100 mg/ml, precipitarea cristalelor de aciclovir în tubii renali și deteriorarea consecventă a tubulilor renali poate apărea dacă solubilitatea maximă a aciclovirului liber (2,5 mg/ml la 37 ° C în apă) este depășit. Infuzia cu aciclovir trebuie să fie însoțită de o hidratare adecvată. Deoarece concentrația maximă de urină apare în primele ore după perfuzie, trebuie acordată o atenție deosebită în acest timp pentru a asigura un flux adecvat de urină. Utilizarea concomitentă a altor medicamente nefrotoxice, boala renală preexistentă și deshidratarea cresc riscul unei alte insuficiențe renale cu aciclovir.

Pacienții cărora li se administrează Aciclovir Mylan în doze mai mari (de exemplu, encefalită cu herpes) au nevoie de îngrijiri speciale pentru funcția renală, mai ales dacă sunt deshidratați sau prezintă probleme cu rinichii.

Evitați contactul cu ochii sau pielea expusă.

Acest medicament conține 1,21 mmol (28 mg) sodiu per fiolă de 10 ml și 2,42 mmol (56 mg) sodiu per fiolă de 20 ml. Trebuie luat în considerare de pacienții care urmează o dietă controlată cu sodiu.

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Rar, a fost raportată o asociere între probenecid, cimetidină, teofilină și micofenolat mofetil și o creștere a timpului de înjumătățire și a zonei sub curba concentrației plasmatice-timp aciclovir. În aceste cazuri, datorită gamei terapeutice mari de aciclovir, nu se consideră necesară ajustarea dozei de aciclovir.

Conform unui caz, administrarea concomitentă de aciclovir intravenos și litiu a determinat o creștere de 4 ori a concentrațiilor serice de litiu. Concentrațiile de litiu trebuie monitorizate îndeaproape și poate fi necesară o reducere a dozei de litiu.

Când aciclovirul este administrat concomitent cu teofilina, se recomandă monitorizarea atentă a concentrațiilor de teofilină și, dacă este necesar, reducerea dozei de teofilină. Studiul a arătat că atunci când teofilina în doze unice de 320 mg a fost administrată înainte și cu a șasea doză de 800 mg aciclovir de cinci ori pe zi timp de două zile, ASC a teofilinei a crescut cu 45% (de la 189,9 la 274,9 micrograme.h/ml) iar clearance-ul total al corpului a scăzut cu 30%.

De asemenea, este necesară îngrijire (monitorizarea modificărilor funcției renale) atunci când Aciclovir Mylan este administrat împreună cu medicamente care afectează alte aspecte sau fiziologie a rinichilor (de exemplu ciclosporină, tacrolimus), deoarece acestea pot afecta efectul nefrotoxic al aciclovirului.

4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Registrul sarcinii după înregistrare documentează 312 rezultatele sarcinii la femeile expuse la orice formă de aciclovir (Zovirax). Malformațiile congenitale descrise la subiecții expuși la aciclovir nu au prezentat nicio specificitate sau tip consistent pentru a determina o cauză comună.

Studiile la animale nu indică toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).

Prin urmare, beneficiul potențial al tratamentului împotriva riscului potențial trebuie luat în considerare cu atenție.

După administrarea orală de 200 mg de 5 ori pe zi, aciclovir a fost detectat în laptele matern la concentrații cuprinse între 0,6 și 4,1 ori concentrațiile plasmatice corespunzătoare. Aceste concentrații pot expune sugarii la doze de aciclovir de până la 0,3 mg/kg greutate corporală/zi. Prin urmare, se recomandă prudență atunci când se administrează Aciclovir Mylan mamelor care alăptează.

Nu există date privind utilizarea aciclovirului la femeile gravide.

Într-un studiu efectuat pe 20 de pacienți cu număr normal de spermatozoizi, nu a fost demonstrat niciun efect relevant clinic al aciclovirului administrat oral la doze de până la 1 g pe zi timp de până la 6 luni asupra numărului de spermatozoizi, a motilității sau morfologiei.

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

4.8 Reacții adverse

Categoriile de frecvență de mai jos asociate cu reacțiile adverse sunt estimative. Pentru majoritatea reacțiilor adverse, nu au fost disponibile date adecvate pentru a estima incidența. În plus, incidența efectelor secundare poate varia în funcție de indicație.

Următoarea terminologie a fost utilizată pentru a clasifica apariția reacțiilor adverse: foarte frecvente ≥ 1/10, frecvente ≥ 1/100 până la 2 au fost înlocuite cu 5 mg/kg și 500 mg/m 2 au fost înlocuite cu 10 mg/kg. La nou-născuții (cu vârsta cuprinsă între 0 și 3 luni) tratați cu 10 mg/kg sub formă de perfuzie de o oră la fiecare 8 ore, un CSM maxim de 61,2 micromolari (13,8 micrograme/ml) și un min CSS de 10,1 micromoli (2,3 micrograme) au fost observat./ml).

Timpul de înjumătățire plasmatică terminal la nou-născuți a fost de aproximativ 4 ore. La vârstnici, clearance-ul total al corpului scade treptat odată cu creșterea vârstei și este asociat cu o scădere a clearance-ului creatininei, deși timpul de înjumătățire plasmatică terminal variază ușor.

La pacienții cu boală renală în stadiul final, timpul de înjumătățire plasmatică este crescut și prelungit până la un timp mediu de înjumătățire plasmatică de aproximativ 20 de ore. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică al aciclovirului în timpul hemodializei a fost de 5,7 ore. Concentrațiile plasmatice ale aciclovirului au scăzut cu aproximativ 60% în timpul dializei.

Concentrațiile în lichidul cefalorahidian corespund aproximativ 50% din concentrațiile plasmatice.

Legarea proteinelor plasmatice este relativ scăzută (9 până la 33%) și nu sunt de așteptat interacțiuni medicamentoase legate de medicament.

5.3 Date preclinice de siguranță

Rezultatele unei game largi de teste de mutagenitate in vitro și in vivo indică faptul că este puțin probabil ca aciclovirul să prezinte un risc genetic pentru oameni.

În studiile pe termen lung efectuate la șobolani și șoareci, aciclovirul nu s-a dovedit a fi cancerigen.

Administrarea sistemică de aciclovir în testele standard recunoscute la nivel internațional nu a provocat efecte embriotoxice sau teratogene la iepuri, șobolani sau șoareci. Studiile la animale indică faptul că aciclovirul este citotoxic la doze mari.

Anomaliile fetale au fost observate în testele non-standard la șobolani, dar numai la doze subcutanate mari, care au fost toxice pentru mamă. Semnificația clinică a acestor constatări este incertă.

Doar la doze de aciclovir care au depășit semnificativ dozele utilizate terapeutic, au fost raportate la șobolani și câini efecte adverse în mare parte reversibile asupra spermatogenezei asociate cu toxicitatea generală. Studiile de două generații la șoareci nu au evidențiat niciun efect al aciclovirului (administrat oral) asupra fertilității.

Nu există experiență cu privire la efectul Aciclovir Mylan asupra fertilității umane. S-a demonstrat că comprimatele de aciclovir nu au un efect decisiv asupra numărului de spermatozoizi, morfologiei și motilității la bărbați.

6. DATE FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

Hidroxid de sodiu (E 524) pentru ajustarea pH-ului, apă pentru preparate injectabile.

6.2 Incompatibilități

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la punctul 6.6.

Sarea de sodiu a aciclovirului nu trebuie administrată concomitent cu soluții de amifostină, amsacrin, aztreonam, diltiazemiumchloridu, dobutamíniumchloridu, dopamíniumchloridu, fosfat de fludarabină, foscarnet de sodiu, idarubicíniumchloridu, meropenem, sodiu, morfină, ondulină și vinorelbíniumtartrátu.

Nu utilizați apă bacteriostatică pentru injecții care conțin parabeni sau alcool benzilic. Fluidele biologice sau coloidale (de exemplu, preparate din sânge, soluții care conțin proteine) sunt incompatibile cu aciclovir sodic.

6.3 Perioada de valabilitate

Stabilitatea chimică și fizică la utilizare a medicamentului diluat a fost demonstrată timp de 24 de ore la 25 ° C.

Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat după diluare. Dacă nu este utilizat imediat, timpii și condițiile de păstrare înainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului și în mod normal nu ar trebui să depășească 24 de ore la 2 până la 8 ° C, cu excepția cazului în care diluarea a avut loc în condiții aseptice controlate și validate.

6.4 Precauții speciale pentru depozitare

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare. Pentru condițiile de păstrare a medicamentului reconstituit, vezi pct. 6.3.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Fiola de polietilena de 10 ml.

Fiola de polietilena de 20 ml.

Mărimi ambalaj: 5, 10, 20 sau 50 fiole de 10 sau 20 ml.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauții speciale pentru eliminare și alte manipulări

Doar pentru o singură utilizare. Aruncați orice soluție neutilizată.

Preparatul se efectuează în condiții aseptice. Înainte de administrare, soluția trebuie inspectată vizual pentru a detecta particule, turbiditate sau cristalizare. Soluția trebuie utilizată numai dacă este limpede și fără particule.

Răcirea nu este recomandată deoarece pot apărea precipitații.

La adulți, se recomandă utilizarea pungilor de perfuzie care conțin 100 ml de lichid pentru perfuzie, chiar dacă acest lucru ar duce la concentrații de aciclovir semnificativ sub 0,5 m/V. Astfel, o pungă de perfuzie de 100 ml poate fi utilizată pentru orice doză de la 250 mg la 500 mg de aciclovir, dar o a doua pungă trebuie utilizată pentru doze de la 500 la 1.000 mg. Aciclovir Mylan nu trebuie diluat la o concentrație mai mare de 5 mg/ml (0,5 w/v) pentru perfuzie. După adăugarea Aciclovir Mylan la soluția de perfuzie, amestecul trebuie agitat pentru a asigura o amestecare completă.

La copii și nou-născuți, unde se recomandă menținerea la minimum a volumului de lichid perfuzabil, se recomandă diluarea: se adaugă 4 ml soluție (100 mg aciclovir) la 20 ml lichid perfuzabil.

Se știe că, atunci când Aciclovir Mylan este diluat conform schemelor recomandate, este compatibil cu următoarele fluide perfuzabile:

perfuzie intravenoasă de clorură de sodiu 4,5 mg/ml (0,45%)

perfuzie intravenoasă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%)

perfuzie intravenoasă de clorură de sodiu 1,8 mg/ml (0,18%) și glucoză 40 mg/ml (4%)

perfuzie intravenoasă de clorură de sodiu 4,5 mg/ml (0,45%) și glucoză 25 mg/ml (2,5%)

perfuzie intravenoasă a unei soluții complexe de lactat de sodiu (soluția Hartmann).

Când este diluat cu Aciclovir Mylan conform schemei de mai sus, acesta oferă o concentrație de aciclovir mai mică de 5 mg/ml (0,5%).

7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

Mylan S.A.S.

117 allée des Parcs, 69800, Saint Priest, Franța

8. NUMĂR DE ÎNREGISTRARE

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI