| Alcaptonurie | |
| acidul homogentizic se acumulează în fluidele corpului | |
| în aer întunecând urina, stocând acidul homogentizic în articulații | |
| alterarea conversiei aminoacizilor tirozinei și acumularea excesivă a metaboliților săi (acid homogentisic) | |
| determinat genetic (fără prevenire) | |
| 1: 200.000 născuți | |
| E70.2 | |
| 203500 | |
Alcaptonurie este o tulburare rară, AR, moștenită a metabolismului aminoacizilor aromatici. Boala se manifestă ca un copil și afectează aproximativ 1 copil din 200.000 de copii. Este cauzată de un defect enzimatic în degradarea tirozinei. Acidul homogentizic se acumulează și este excretat în urină, care devine galben spre maro. [1]. Macroscopic, observăm un pigment gri-albastru, de exemplu, în oase sau tendoane.
Patogenie editează sursa]
Această boală ereditară este condiționată tulburarea metabolismului tirozinei, cauzată de o mutație a genei care codifică enzima homogenizată dioxigenază, exprimată în principal în ficat (ficat) și rinichi (rinichi). Deficiența completă sau parțială a acestei enzime, care este implicată în scindarea omogentizatului în fumarat și acetoacetat (respectiv la maleil acetoacetat), determină acumularea de acid homogentizic în organism, însoțită de alcaptonurie și depozitarea omogentizatului în țesuturile moi. Omogenatul oxidează alcaptonul spre pigment, care se întunecă în aer și provoacă decolorarea întunecată a urinei și a țesutului conjunctiv. Excesul de metabolit duce la deteriorarea valvelor cardiace, rinichilor și articulațiilor.
Genetica editează sursa]
Este alcaptonurie boală autozomală recesivă. Gena enzimei dioxigenază a fost localizată pe brațul lung al cromozomului 3. În prezent, sunt cunoscute aproximativ 40 de mutații ale genei.
Simptome editează sursa]
Unele cazuri de alcaptonurie sunt detectate încă din copilărie atunci când se analizează urina de culoare închisă. Cu toate acestea, simptomele clinice apar doar la bătrânețe, se manifestă în special articulații deteriorate, inima afectată eventual urolitiaza. Implicarea articulațiilor este similară cu osteoartrita. Primul simptom este de obicei durerea în articulațiile mari care transportă întreaga greutate a corpului, însoțită de durere în jumătatea inferioară a coloanei vertebrale (coloana vertebrală). Incapacitatea poate culmina cu cifoză, mobilitate limitată și înălțime redusă a pacientului.
Vedem vizibile pe raze X. calcificări în zonele afectate. Alte complicații sunt ligamentele rupte sau sângerarea în cavitățile articulare. Implicarea musculară și a tendonului este frecventă, cea mai susceptibilă fiind tendonul lui Ahile, care poate fi îngroșat și predispus la rupere chiar și cu traume minore. Culoarea gri a sclerei și a cartilajului lobilor urechii apare după vârsta de 30 de ani. Mai târziu, de asemenea, decolorarea pielii întunecate, în special în nas, obraji (obraji), axilare și zone pubiene. Afectarea cardiacă se va manifesta mai devreme sau mai târziu la fiecare pacient, ale cărui simptome principale ar trebui menționate în special: regurgitarea valvei aortice sau mitrale, sau calcificarea arterelor coronare. Culoarea întunecată a cartilajului lobilor urechii poate fi observată și în ocronoză secundară după utilizarea pe termen lung a fenolului și a derivaților acestuia.
Testele de diagnostic editează sursa]
Alcalinizarea urinei duce la o culoare închisă la contactul cu aerul. De asemenea, se folosește un test pozitiv pentru agenții reducători, care este, fără îndoială, omogentizat. Omogenizarea poate fi cuantificată prin metode enzimatice specifice.
Tratament editează sursa]
Terapia este regimul: o dietă cu restricție de fenilalanină A tirozină este unul dintre pașii de bază în tratarea unui pacient. Acidul ascorbic (vitamina C) previne legarea acidului homogentizic 14C de țesutul conjunctiv și reduce excreția urinară a omogentizatului. De asemenea, administrarea de NTBC (inhibitor al 4-hidroxifenilpiruvatului dioxigenazei) reduce excreția urinară a omogenatului. Datorită bazei genetice a bolii, nu există o prevenire adecvată pentru prevenirea bolii.